例如，研究發(fā)現(xiàn)雄激素性脫發(fā)與冠心病和良性前列腺增生癥 (BPH) 相關(guān)。它還與糖尿病、高血壓、肥胖和前列腺癌等問題有關(guān)。

目前的脫發(fā)治療

對(duì)于脫發(fā)，早期預(yù)防、診斷和治療是國際公認(rèn)的。如果不治療，AGA會(huì)逐漸惡化。因此，AGA治療旨在防止毛發(fā)小型化、誘導(dǎo)毛發(fā)增厚并促進(jìn)再生。迄今為止，非那雄胺和米諾地爾是僅有的兩種 FDA批準(zhǔn)用于治療AGA的藥物。

除了FDA批準(zhǔn)的藥物外，還有幾種治療脫發(fā)的方法。何首烏、黃芪、側(cè)柏葉、梅花針刺等中草藥也有相似療效。它們的主要缺點(diǎn)是成分復(fù)雜、作用機(jī)制不明確、作用緩慢，往往需要長期護(hù)理才能見效。頭發(fā)移植是另一種選擇，但它不會(huì)增加頭發(fā)的厚度，而是重新分配頭發(fā)。表1比較了各種處理方法的優(yōu)缺點(diǎn)。

目前脫發(fā)的治療方法包括非那雄胺和米諾地爾等藥物、毛發(fā)移植、富血小板血漿、低激光治療和物理遮蓋等。干細(xì)胞療法與雄激素性脫發(fā)

隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，基于干細(xì)胞的療法作為潛在的新療法受到關(guān)注。這些療法重新激活毛囊干細(xì)胞，從而促進(jìn)毛囊生長、再生和發(fā)育。AGA的干細(xì)胞療法包括干細(xì)胞移植、干細(xì)胞來源的條件培養(yǎng)基和干細(xì)胞來源的外泌體。與毛發(fā)移植和藥物治療相比，以干細(xì)胞為基礎(chǔ)的生物治療具有更廣闊的前景。表2列出了一些涉及干細(xì)胞用于毛發(fā)再生的臨床試驗(yàn)。

干細(xì)胞移植：干細(xì)胞是一類具有自我復(fù)制能力、具有多潛能的未分化細(xì)胞，是一類相對(duì)原始的細(xì)胞，在一定條件下可以分化為具有多種功能的細(xì)胞。干細(xì)胞可以修復(fù)和更新受損器官和組織，激活自我修復(fù)，提高免疫力，逆轉(zhuǎn)衰老。因此，干細(xì)胞已被廣泛應(yīng)用于糖尿病、心肌梗死、阿爾茨海默病、帕金森病等多種疾病的治療。

此外，干細(xì)胞還用于整形外科治療，例如干細(xì)胞毛發(fā)移植。脂肪組織、骨髓、毛囊和臍帶是再生多能干細(xì)胞的來源。脂肪來源的干細(xì)胞由于其有效的再上皮化、容易獲得和對(duì)患者的不適感較小而被用于皮膚抗衰老治療。脂肪間質(zhì)血管細(xì)胞（ADSVCs）富含干細(xì)胞和脂肪組織；因此，可用于治療脫發(fā)。

安德里等人報(bào)道，所有20名斑禿患者在接受ADSVC治療后均在3-6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)了毛發(fā)再生。

韓國的一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、藥物對(duì)照試驗(yàn)使用脂肪干細(xì)胞成分提取物 (ADSC-CE) 治療AGA，證實(shí)了治療效果。

Zhang和Ye證明了表皮干細(xì)胞移植可以誘導(dǎo)毛囊再生。他們將表皮干細(xì)胞和DPC的混合物皮下注射到裸鼠體內(nèi)。注射部位用蘇木精和伊紅 (HE) 染色以觀察毛囊和表皮再生。

人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (hUC-MSC) 是一種豐富的間充質(zhì)干細(xì)胞來源，已被推廣為一種基于細(xì)胞的組織修復(fù)治療選擇。

巴克等人將臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞 (UC-MSCs) 移植到C3H/HeJ小鼠中。治療5周后，觀察到彌漫性背部皮膚變黑，對(duì)照組無明顯變化。該結(jié)果表明，UC-MSCs可阻斷細(xì)胞凋亡并改善毛囊數(shù)量。將人毛囊間充質(zhì)干細(xì)胞 (hHF-MSCs) 移植到接受安慰劑治療的27名患者的頭皮中，顯示目標(biāo)區(qū)域的頭發(fā)密度較基線分別增加了18.0/0.65cm2和23.3/cm2，而在對(duì)照組中，它在58周后減少了1.1/0.65cm2和0.7/cm2 (P<0.0001)。HF-SCs使11名患者治療區(qū)域的毛發(fā)密度提高了5–29%與AGA。

AGA已通過干細(xì)胞移植得到有效治療，但它面臨著基于細(xì)胞療法的監(jiān)管和安全挑戰(zhàn)，例如腫瘤發(fā)生和感染傳播問題。另一種方法是利用基于干細(xì)胞的蛋白質(zhì)和生長因子，也稱為基質(zhì)細(xì)胞分泌組或條件培養(yǎng)基 (CM)。這種治療使用干細(xì)胞來源的間充質(zhì)生長因子、微小RNA和多肽的混合物。

干細(xì)胞來源的條件培養(yǎng)基

CM富含生長因子、細(xì)胞因子和有益蛋白質(zhì)。使用hUC-MSCs進(jìn)行毛發(fā)再生的體外和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了CM治療AGA的安全性和有效性。CM因其易于采集、運(yùn)輸方便而受到關(guān)注，在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域具有廣闊的前景。

干細(xì)胞培養(yǎng)基的應(yīng)用

大量研究和臨床試驗(yàn)證明了CM在毛發(fā)再生方面的潛力。中央大學(xué)醫(yī)學(xué)院皮膚科研究團(tuán)隊(duì)在一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)中，在含有hUC-MSCs的條件培養(yǎng)基中加入了轉(zhuǎn)化生長因子β1（TGF-β1）蛋白和氯化鋰。24小時(shí)后，將培養(yǎng)基更換為含有DPC的培養(yǎng)基。3天后，從條件培養(yǎng)基中收集hUC-MCS。隨后，對(duì)30名輕度至中度脫發(fā)患者進(jìn)行了為期16周的臨床試驗(yàn)。結(jié)果表明，與安慰劑組相比，平均頭發(fā)密度、頭發(fā)厚度和頭發(fā)生長速度顯著增加，沒有刺激或瘙癢等副作用。

同樣，一項(xiàng)涉及15名志愿者的為期3個(gè)月的試點(diǎn)研究表明，86.6%的志愿者使用hUC-MSC條件培養(yǎng)基進(jìn)行了毛發(fā)再生，沒有副作用或不良反應(yīng)。

脂肪來源的干細(xì)胞調(diào)節(jié)培養(yǎng)基 (ADSC-CM) 也具有類似的效果。結(jié)果顯示，27名女性脫發(fā)患者經(jīng)過12周的ADSC-CM治療后，頭發(fā)密度從105.4根/厘米增加到122.7根/厘米。頭發(fā)厚度從57.5μm增加到64.0 μm (P<0.001)，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)?；谝陨辖Y(jié)果，對(duì)40名患者進(jìn)行了頭皮再生實(shí)驗(yàn)。患者每月一次皮內(nèi)注射CM，持續(xù)6個(gè)月。結(jié)果證明，ADSC-CM不僅促進(jìn)了毛囊再生，還促進(jìn)了毛囊間的頭皮再生。

李等對(duì)30名接受非燒蝕性點(diǎn)陣激光治療的患者局部應(yīng)用ADSC-CM，未觀察到不良反應(yīng)。實(shí)驗(yàn)表明，ADSC-CM可以加速非燒蝕分形激光治療后AGA患者頭發(fā)密度和體積的增加。

干細(xì)胞培養(yǎng)基治療脫發(fā)的機(jī)制：干細(xì)胞利用各種生長因子和細(xì)胞因子的旁分泌作用來發(fā)揮其生物學(xué)功能。源自MS 的CM是一種富含生長因子和細(xì)胞因子的無細(xì)胞懸浮液，在刺激毛發(fā)生長方面發(fā)揮著重要作用。

干細(xì)胞來源的外泌體及其應(yīng)用

EV是直徑為30–1000nm的小顆粒。它們被磷脂雙層包裹并含有DNA、RNA和蛋白質(zhì)。EVs增強(qiáng)組織再生，參與免疫調(diào)節(jié)，作為治療藥物的載體，是干細(xì)胞療法的潛在替代方案。干細(xì)胞作用主要是由干細(xì)胞分泌因子介導(dǎo)的旁分泌作用。EV是干細(xì)胞分泌的重要組成部分，在體液中含量豐富，可以釋放到細(xì)胞培養(yǎng)基 (CCM) 中。衍生EV可以促進(jìn)生長期并延遲生長期。

炎癥性人牙髓干細(xì)胞衍生的EV具有促進(jìn)血管生成的潛力。脂肪來源的EV可減少炎癥并促進(jìn)傷口愈合。此外，干細(xì)胞外泌體可以改善衰老和與年齡相關(guān)的疾病；然而，潛在的機(jī)制尚不清楚。相反，衰老也會(huì)影響間充質(zhì)干細(xì)胞及其EV的生成率和負(fù)載。EVs在毛發(fā)再生治療中具有與靶細(xì)胞直接融合、生物效應(yīng)、長期儲(chǔ)存、-70℃運(yùn)輸?shù)葍?yōu)勢(shì)。此外，藥物的濃度、劑量、途徑和時(shí)間易于控制，沒有細(xì)胞移植治療引起的免疫排斥和腫瘤發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。表3比較了用于毛發(fā)再生的干細(xì)胞、CM和EV。

結(jié)論

再生醫(yī)學(xué)的快速發(fā)展為AGA的治療提供了新的思路和方向。盡管干細(xì)胞移植在毛發(fā)再生中的療效令人鼓舞，但干細(xì)胞的生物安全性可能會(huì)阻礙其臨床應(yīng)用。由于干細(xì)胞的分泌，干細(xì)胞移植的致瘤問題已被消除。

因此，人們對(duì)干細(xì)胞條件培養(yǎng)基、外泌體和相關(guān)療法越來越感興趣?，F(xiàn)有的實(shí)驗(yàn)研究表明，干細(xì)胞和基于干細(xì)胞的非細(xì)胞療法都可以促進(jìn)毛發(fā)再生并防止脫發(fā)。干細(xì)胞療法比藥物和毛發(fā)移植更方便、安全、有效、易于治療和患者接受，為脫發(fā)患者提供了另一種治療選擇。

參考資料：Mao, Y., Liu, P., Wei, J. et al. Cell Therapy for Androgenetic Alopecia: Elixir or Trick?. Stem Cell Rev and Rep (2023). https://doi.org/10.1007/s12015-023-10532-2

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