腦癱 (CP) 是一種影響運(yùn)動和姿勢的終生神經(jīng)系統(tǒng)疾病，目前尚無已知的治愈方法。干細(xì)胞是一種經(jīng)過科學(xué)驗(yàn)證的治療方法，可以通過直接針對潛在的腦損傷來減輕腦癱癥狀。

¹十多年前，干細(xì)胞研究被腦癱患者視為高度優(yōu)先事項(xiàng)。²此后，隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價證實(shí)了幾種候選細(xì)胞的安全性，并提供了早期療效的證據(jù)，特別是運(yùn)動功能方面雖小但顯著的改善。^1?,?3雖然CP的第一個細(xì)胞療法（臍帶血）是在15年前進(jìn)行的（據(jù)Sun等人記錄⁴），許多研究仍然被認(rèn)為是“新興的”，目前還沒有批準(zhǔn)的干細(xì)胞療法用于治療腦癱。

目前許多臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中³；然而，證實(shí)干細(xì)胞治療CP的可擴(kuò)展性、長期療效和成本效益分析的研究發(fā)表數(shù)據(jù)仍然有限。盡管如此，社區(qū)需求持續(xù)增長，促進(jìn)了全球干細(xì)胞市場的建立，提供治療的私人診所數(shù)量不斷增加，大部分不受監(jiān)管。⁵

雖然隨機(jī)對照試驗(yàn)的系統(tǒng)評價仍然是嚴(yán)格評估療效證據(jù)的最佳方法，但經(jīng)過15年人類干細(xì)胞治療腦癱的研究，我們試圖回顧所有現(xiàn)有文獻(xiàn)來回答：有多少腦癱患者接受了干細(xì)胞治療？

研究前景如何？

為了確定在臨床研究中接受干細(xì)胞治療的腦癱患者人數(shù)，我們對已發(fā)表的研究（PubMed和Google Scholar）和注冊試驗(yàn)（clinicalTrials.gov）進(jìn)行了審查，包括任何研究階段和任何細(xì)胞類型。在可能的情況下，我們包含了擴(kuò)展訪問計劃中公開的參與者編號。

在超過15年的時間里，已經(jīng)進(jìn)行了77項(xiàng)臨床研究，用干細(xì)胞治療了2427名CP患者（主要是兒童）（圖1，表S1，支持信息）。大多數(shù)研究是病例系列研究 (31%)、一期研究 (30%) 或二期研究 (34%)。其中，69% (53/77) 已發(fā)表，22% (17/77) 未發(fā)表。其余的研究正在進(jìn)行中或代表擴(kuò)展訪問計劃。超過250人通過 Expanded Access接受了干細(xì)胞，盡管這可能被嚴(yán)重低估，因?yàn)闇?zhǔn)確的驗(yàn)證很困難。值得注意的是，目前還沒有針對任何細(xì)胞類型的3期試驗(yàn)已發(fā)表。

“病例系列”包括病例報告、病例系列和隊列研究；“第一階段”包括單組研究，即使它們調(diào)查療效結(jié)果；“第二階段”包括隨機(jī)和非隨機(jī)對照研究。“未發(fā)表”包括在ClinicalTrials.gov上列為“已完成”或“活動中，未招募”的臨床試驗(yàn)，“進(jìn)行中”包括在ClinicalTrials.gov上列為“招募”或“尚未招募”的臨床試驗(yàn)。

HSC研究包括動員??的外周血細(xì)胞、骨髓單核細(xì)胞和擴(kuò)增的造血臍帶血細(xì)胞。NSC是指使用NSC和神經(jīng)樣細(xì)胞（HSC，造血干細(xì)胞；MSC，間充質(zhì)干/基質(zhì)細(xì)胞；NSC，神經(jīng)干細(xì)胞；UCB，臍帶血）的所有研究。

這里的研究反映了臨床研究中使用干細(xì)胞治療腦癱的證據(jù)越來越多。從這些信息可以看出，大規(guī)模的研究試驗(yàn)仍然是研究的下一個邏輯步驟。一些資助機(jī)構(gòu)和保守的臨床醫(yī)生可能會認(rèn)為，由于干細(xì)胞的效果較小，³很難證明干細(xì)胞的進(jìn)一步調(diào)查是合理的,特別是在需要大量資源的第三階段試驗(yàn)。然而,父母可能會報告細(xì)胞療法的結(jié)果是有臨床意義和值得的(pers. comm.)，而干細(xì)胞研究仍然是消費(fèi)者的優(yōu)先事項(xiàng)，即使這些效果不顯著。此外，其他目前可用和廣泛實(shí)施的CP治療方法，如肉毒桿菌毒素和約束誘導(dǎo)運(yùn)動療法，其效果大小與干細(xì)胞的報告相近。

特定干細(xì)胞類型的第三階段試驗(yàn)的確切療效證據(jù)對于該領(lǐng)域的進(jìn)展是必要的，因?yàn)槟壳俺霈F(xiàn)的數(shù)據(jù)仍然是異質(zhì)的，有許多干細(xì)胞候選者正在接受調(diào)查。因此，第3階段試驗(yàn)的陽性或陰性結(jié)果將使研究工作集中在最有希望和可行的候選細(xì)胞上。當(dāng)考慮到通過私人診所提供的不規(guī)范和潛在不安全的干細(xì)胞治療時，結(jié)果也可能提供信息支持社區(qū)的決策。

最后，第三階段的試驗(yàn)是獲得中國監(jiān)管部門批準(zhǔn)的重要第一步，最終為那些可能需要的人提供干細(xì)胞治療腦癱的機(jī)會。

參考資料：

• 1，Novak I,?Walker K,?Hunt RW,?Wallace EM,?Fahey M,?Badawi N.?Concise review: Stem cells interventions for people with cerebral palsy: Systematic review with meta-analysis.?Stem Cells Transl. Med.?2016;?5:?1014–?25.
• 2，McIntyre S,?Novak I,?Cusick A.?Consensus research priorities for cerebral palsy: A Delphi survey of consumers, researchers, and clinicians.?Dev. Med. Child Neurol.?2010;?52:?270–?5.
• 3，Eggenberger S,?Boucard C,?Schoeberlein A?et al.?Stem cell treatment and cerebral palsy: Systemic review and meta-analysis.?World J. Stem Cells?2019;?11:?891–?903.
• 4，Sun J,?Allison J,?McLaughlin C?et al.?Differences in quality between privately and publicly banked umbilical cord blood units: A pilot study of autologous cord blood infusion in children with acquired neurologic disorders.?Transfusion?2010;?50:?1980–?7.
• 5，Petersen A,?Seear K,?Munsie M.?Therapeutic journeys: The hopeful travails of stem cell tourists.?Sociol. Health Illn.?2014;?36:?670–?85.
• 6，Novak I,?Morgan C,?Fahey M?et al.?State of the evidence traffic lights 2019: Systematic review of interventions for preventing and treating children with cerebral palsy.?Curr. Neurol. Neurosci. Rep.?2020;?20:?3.

引用資料：

• Megan Finch-Edmondson,?Madison C. B. Paton,?Ingrid Honan,?Petra Karlsson,?Candice Stephenson,?Darryl Chiu,?Sarah Reedman,?Alexandra R. Griffin,?Catherine Morgan,?Iona Novak,?Are We Getting It Right? A Scoping Review of Outcomes Reported in Cell Therapy Clinical Studies for Cerebral Palsy, Journal of Clinical Medicine, 10.3390/jcm11247319,?11, 24, (7319), (2022).
• Arne Jensen,?Cerebral palsy—brain repair with stem cells, Journal of Perinatal Medicine, 10.1515/jpm-2022-0505, (2022).
• Madison C.B. Paton,?Donna A. Wall,?Ngaire Elwood,?Kuang-Yueh Chiang,?Genevieve Cowie,?Iona Novak,?Megan Finch-Edmondson,?Safety of allogeneic umbilical cord blood infusions for the treatment of neurological conditions: a systematic review of clinical studies, Cytotherapy, 10.1016/j.jcyt.2021.07.001,?24, 1, (2-9), (2022).