干細胞療法不斷進步，為治愈曾被視為不治之癥的疾病帶來了希望。利用干細胞進行治療的基本概念取決于其再生人體原有組織的內(nèi)在能力。此外，干細胞還可以被改變，以提供強效藥物或納米材料，并具有調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的能力。近年來，異體細胞免疫療法不斷取得創(chuàng)新性進展，并逐步應(yīng)用于臨床(1)。T細胞免疫學(xué)領(lǐng)域的重點是細胞毒性T淋巴細胞，它們在抵御病毒感染和惡性腫瘤的免疫防御中發(fā)揮著重要作用（2）。目前，只有少數(shù)干細胞療法獲得批準，并已納入標準臨床方案。

最廣泛采用的干細胞療法是造血干細胞移植，以治療血液惡性腫瘤以及免疫系統(tǒng)和血液疾病。其他正在進行的涉及干細胞療法的臨床試驗已經(jīng)取得了令人印象深刻的成果，例如，源自患者的誘導(dǎo)多能干細胞（iPSCs）被誘導(dǎo)分化成視網(wǎng)膜色素上皮細胞，移植到黃斑變性患者體內(nèi)，大大改善了患者的視力（3）。

此外，iPSC衍生的間充質(zhì)基質(zhì)細胞最近被成功用于治療急性類固醇耐藥移植物抗宿主疾病患者，這在世界上尚屬首次（4）。

基于嵌合抗原受體（CAR）的療法是針對實體瘤和血液惡性腫瘤的最新、最有前景的免疫療法之一。這些療法在B細胞白血病或淋巴瘤患者中產(chǎn)生了顯著的臨床反應(yīng)。然而，CAR-T細胞療法也存在一些重要的局限性，包括與危及生命的不良事件有關(guān)的毒性、對實體瘤的有限療效、B細胞惡性腫瘤的抑制和抗藥性以及腫瘤抗原逃逸（5）。

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此外，CAR-T細胞的體外生產(chǎn)是一個非常復(fù)雜、漫長和昂貴的過程。

正如第一篇文章所討論的，日本藥品和醫(yī)療器械管理局監(jiān)管科學(xué)中心成員Wakao和Fukaya-Shiba發(fā)表了一篇觀點文章，描述了目前克服和優(yōu)化CAR-T療法的重大障礙和解決方案。為了克服目前體外CAR-T細胞療法所面臨的困難，目前正在進行深入研究，以便通過直接注射免疫基因載體在體內(nèi)生成CAR-T細胞，使患者能夠立即獲得這種療法（Wakao和Fukaya-Shiba）。本文旨在向廣大讀者介紹體內(nèi)生成的CAR-T產(chǎn)品在開發(fā)過程中面臨的監(jiān)管挑戰(zhàn)。

Osorio-Rodríguez等人的第二篇綜述文章討論了另一種基于CAR-T細胞的有趣方法，這種方法可以克服CAR-T細胞療法的障礙，如持久性有限、販運能力差和腫瘤浸潤等。由于一些血液惡性腫瘤和實體瘤過度表達ROR1，用表達受體酪氨酸激酶樣孤兒受體1特異性嵌合抗原受體（ROR1）的CAR-T細胞設(shè)計的自體T細胞進行免疫治療已成為常規(guī)治療后腫瘤復(fù)發(fā)患者的一種治療選擇。

神經(jīng)系統(tǒng)疾病被認為是全球死亡和殘疾的主要原因，也是公共衛(wèi)生面臨的最重大挑戰(zhàn)之一。目前，研究人員正努力為神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者尋找新的、更有效的治療方法（6）。

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其中一種方法就是干細胞療法。值得注意的是，間充質(zhì)干細胞（MSC）療法因其優(yōu)良的特性，如分離簡單、多能分化潛力和強大的旁分泌活性，已成為一種前景廣闊的策略。

在第三項原創(chuàng)研究中，Ercelen等人介紹了他們使用異體臍帶間充質(zhì)干細胞治療中風患者的經(jīng)驗。

據(jù)觀察，使用臍帶間充質(zhì)干細胞治療的患者的一般臨床狀況有了明顯改善。此外，作者還報告了所有接受治療的患者在肌力、痙攣和精細運動功能方面的改善情況。這項研究通過間充質(zhì)干細胞的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用，證明其對急性和慢性中風的治療具有重要的神經(jīng)保護和恢復(fù)作用。

毛（Mao）等人在治療股骨頭壞死的病例報告中報道了干細胞用于再生目的的另一個例子。作者描述了用2-[18F]-氟-2-脫氧-D-葡萄糖（18F-FDG示蹤劑）標記的外周血干細胞（PBSCs）的遷移，并通過股內(nèi)側(cè)環(huán)動脈輸注（7）。3D-PET成像顯示，雖然標記有18F-FDG的PBSCs廣泛分布于髖關(guān)節(jié)周圍，如股骨骨髓腔、股骨頭和髖臼，但PBSCs一般位于股骨頭壞死區(qū)。

由于創(chuàng)新生物工程技術(shù)已成熟到足以進入商業(yè)化階段，近年來在細胞開發(fā)和基因治療方面投入了大量資金，導(dǎo)致該領(lǐng)域的臨床研究日益增多（6）。

此外，最近還出臺了一系列監(jiān)管和立法任務(wù)，對最新的醫(yī)藥產(chǎn)品進行系統(tǒng)監(jiān)管。相應(yīng)地，針對細胞和基因療法的另一個層面的立法和定制政策也已出臺，并將隨著技術(shù)進步而不斷發(fā)展（8）。為了與法規(guī)保持同步，必須定期重復(fù)人工搜索過程，回顧之前的評估，以確保檢索到更新的規(guī)則并將其帶入資源庫。

Schaut等人提出了一種自動搜索系統(tǒng)，用于探索與細胞和基因治療產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的法規(guī)。開發(fā)這一定制自動檢索系統(tǒng)的目的是增加對最近發(fā)布的適用法規(guī)的檢索，并提高檢索結(jié)果的質(zhì)量。這將使人們相信，與目前的手動流程相比，適當?shù)姆ㄒ?guī)將被快速識別并獲得更經(jīng)濟的結(jié)果。

近年來，干細胞的使用已擴展到多個醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。已經(jīng)進行了在體外和實驗動物體內(nèi)生成胰島素分泌細胞、神經(jīng)細胞、心臟細胞和其他組織特異性細胞的實驗。隨后，針對特定病癥進行了許多臨床試驗。在不遠的將來，干細胞療法將有可能成功治療許多目前無法治愈的病癥。

參考文獻：

1.?Aamir S, Anwar MY, Khalid F, Khan SI, Ali MA, Khattak ZE.?Systematic review and meta-analysis of CD19-specific CAR-T cell therapy in relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia in the pediatric and young adult population: safety and efficacy outcomes.?Clin Lymphoma Myeloma Leuk.?(2021)?21:e334–47. 10.1016/j.clml.2020.12.010 [Abstract] [CrossRef]?[Google Scholar]

2.?Marcuzzi A, Rimondi E, Melloni E, Gonelli A, Grasso AG, Barbi E, et al. .?New applications of JAK/stat inhibitors in pediatrics: current use of ruxolitinib.?Pharmaceuticals.?(2022)?15:374. 10.3390/ph15030374?[Europe PMC free article]?[Abstract] [CrossRef]?[Google Scholar]

3.?Euler GL, Abbey DE, Magie AR, Hodgkin JE.?Chronic obstructive pulmonary disease symptom effects of long-term cumulative exposure to ambient levels of total suspended particulates and sulfur dioxide in California Seventh-Day Adventist residents.?Arch Environ Health.?(1987)?42:213–22. [Abstract]?[Google Scholar]

4.?Bloor AJC, Patel A, Griffin JE, Gilleece MH, Radia R, Yeung DT, et al. .?Production, safety and efficacy of iPSC-derived mesenchymal stromal cells in acute steroid-resistant graft versus host disease: a phase I, multicenter, open-label, dose-escalation study.?Nat Med.?(2020)?26:1720–5. 10.1038/s41591-020-1050-x [Abstract] [CrossRef]?[Google Scholar]

5.?Mitra A, Barua A, Huang L, Ganguly S, Feng Q, He B.?From bench to bedside: the history and progress of CAR T cell therapy.?Front Immunol.?(2023)?14:1188049. 10.3389/fimmu.2023.1188049?[Europe PMC free article]?[Abstract] [CrossRef]?[Google Scholar]

6.?Isakovi? J, ?erer K, Bari?i? B, Mitre?i? D.?Mesenchymal stem cell therapy for neurological disorders: the light or the dark side of the force??Front Bioeng Biotechnol.?(2023)?11:1139359. 10.3389/fbioe.2023.1139359?[Europe PMC free article]?[Abstract] [CrossRef]?[Google Scholar]

7.?Gawne PJ, Man F, Blower PJ, de Rosales TMR.?Direct cell radiolabeling for?in vivo?cell tracking with PET and SPECT imaging.?Chem Rev.?(2022)?122:10266–318. 10.1021/acs.chemrev.1c00767?[Europe PMC free article]?[Abstract] [CrossRef]?[Google Scholar]

8.?Lee S, Lee JH.?Cell and gene therapy regulatory, pricing, and reimbursement framework: with a focus on South Korea and the EU.?Front Public Health.?(2023)?11:1109873. 10.3389/fpubh.2023.1109873?[Europe PMC free article]?[Abstract] [CrossRef]?[Google Scholar]

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