腦癱（CP）被定義為一組異質(zhì)性非進行性發(fā)育障礙。這是一種終生殘疾，隨著年齡的增長而增加，發(fā)病率為每1000名活產(chǎn)兒2.1人。腦癱是多種產(chǎn)前、圍產(chǎn)期和產(chǎn)后危險因素共同作用的結(jié)果；圍產(chǎn)期缺氧缺血被認為是主要危險因素之一。腦室周圍白質(zhì)軟化（PVL）是CP最重要的潛在發(fā)病機制。

腦性癱瘓的臨床表現(xiàn)主要取決于受累腦結(jié)構(gòu)的位置和范圍。其特征是肌肉痙攣、不自主運動、里程碑延遲、活動能力下降、行為問題等癥狀。根據(jù)神經(jīng)肌肉缺陷的類型，腦癱的五種主要疾病模式是痙攣型、松弛型、共濟失調(diào)型、手足徐動型和混合型。

CP影響運動和姿勢，導(dǎo)致嚴重的神經(jīng)功能障礙。腦癱兒童的永久性殘疾限制了他們對社會的參與，導(dǎo)致家庭和社會負擔(dān)增加。有多種治療方法，如藥物、手術(shù)和多學(xué)科康復(fù)計劃，但它們都是針對癥狀的，并不專注于腦癱的神經(jīng)病理學(xué)。

自體骨髓單核細胞（BMMNC）移植為腦癱的治療開辟了新的領(lǐng)域。這些細胞的作用機制主要涉及直接細胞替代和通過旁分泌作用的間接細胞修復(fù)。目前很少有臨床研究表明干細胞療法在各種類型的腦癱中的安全性和效果，但這些文章未能廣泛討論結(jié)果；比較腦部正電子發(fā)射斷層掃描-計算機斷層掃描（PET CT）成像研究，未進行長期隨訪，為細胞療法治療腦癱的效果提供了有力的證據(jù)。

據(jù)《創(chuàng)新臨床神經(jīng)科學(xué)》雜志中一篇文章報道，多種細胞療法以及神經(jīng)康復(fù)可能是促進腦癱康復(fù)的一種安全、可行的新選擇。

本報告中，我們治療了一名患有痙攣性雙癱性腦癱的兒童，在對康復(fù)反應(yīng)有限后，采用了多種細胞療法。臨床改善的結(jié)果與客觀量表相關(guān)，例如粗大運動功能測量 (GMFM)、粗大運動功能分類系統(tǒng) (GMFCS) 以及功能獨立測量 (FIM) 和 (PET CT) 腦成像研究。

案例展示

在這項研究中，我們介紹了一名患有痙攣性雙側(cè)癱瘓CP的4歲男孩的病例，他接受了兩次自體BMMNC鞘內(nèi)移植（間隔7個月）以及神經(jīng)康復(fù)計劃。

移植手術(shù)后，患者接受了定制的康復(fù)計劃，包括物理治療、職業(yè)治療、水中治療、特殊教育以及為期一周的飲食建議。物理治療練習(xí)側(cè)重于四肢和軀干的伸展和強化練習(xí)，而職業(yè)治療則側(cè)重于平衡、協(xié)調(diào)練習(xí)和日常生活活動訓(xùn)練。水生療法側(cè)重于加強鍛煉、姿勢控制、平衡和步態(tài)訓(xùn)練。認知和職業(yè)技能通過特殊教育得到訓(xùn)練。建議患者出院后繼續(xù)在家進行康復(fù)治療。

七個月后進行了隨訪，根據(jù)客觀量表和腦部PET CT掃描重新評估了患者干預(yù)后的臨床變化。基于他的整體改善，他接受了第二次BMMNC移植以進一步促進康復(fù)。鞘內(nèi)施用大約5.12×108個存活率98%的BMMNC，發(fā)現(xiàn)CD34+細胞為0.014%。第二次移植后九個月進行了另一次隨訪。

結(jié)果

第一次細胞治療后的不良事件，患者有輕微疼痛在插入部位，24小時內(nèi)消退。七個月后進行了一次全面的重新評估；整個過程中沒有記錄到其他不良事件和癲癇發(fā)作。他的站立和行走平衡能力得到改善，異常的“W”坐姿和剪刀式步態(tài)減少，站立和行走時的保護性和平衡反應(yīng)得到改善。與之前的情況相比，他的體重轉(zhuǎn)移在矢狀面和額狀面上都有所改善；頭部、軀干和骨盆的排列也得到改善，雙側(cè)腿筋和小腿肌肉的緊繃感減輕?；颊唛_始執(zhí)行雙手任務(wù)。

在認知上，由于他定期上學(xué)，他的注意力持續(xù)時間和坐姿耐受力也得到了改善。GMFM分數(shù)從60.67提高到67。GMFCS等級由3級提升至2級；FIM評分從97分提高到99分。比較第一次細胞治療之前和之后7個月期間進行的腦部PET CT掃描結(jié)果，發(fā)現(xiàn)前扣帶回葉、頂葉皮層、內(nèi)側(cè)顳葉皮層、丘腦、基底神經(jīng)節(jié)和小腦（表1）。

考慮到第一次細胞治療后七個月內(nèi)觀察到的改善，他接受了第二次移植。

第二次細胞治療后6個月（第一次移植后13個月）的后續(xù)隨訪顯示，坐姿和站立時的平衡和協(xié)調(diào)性進一步改善?！癢”坐姿和剪刀步態(tài)進一步減少。患者在不平坦的地面上行走和在最小支撐下行走時開始保持平衡，GMFM評分從67.75提高到73.33，GMFCS和FIM評分保持不變。

第二次細胞治療后9個月（第一次移植后16個月），異常的“w”坐姿和剪刀步態(tài)模式得到解決。他坐姿良好，頭部、軀干和骨盆排列良好，步態(tài)正常。在功能上，他開始在不平坦的表面上獨立行走，并且需要很少的幫助。患者還開始在最小欄桿支撐下獨立爬樓梯，其GMFM評分從73.33提高至81.78，GMFCS和FIM評分保持不變。

討論

腦性癱瘓是一種非進行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，是由于兒童大腦發(fā)育過程中發(fā)生的腦損傷或畸形引起的，主要影響身體運動和肌肉協(xié)調(diào)。腦損傷和腦結(jié)構(gòu)受累的程度決定了疾病的預(yù)后。治療的主要目標是改善大腦中新的運動學(xué)習(xí)通路。

對癥藥物治療和外部康復(fù)方法對CP腦部潛在病理的影響有限，但細胞療法作為CP的一種治療策略已顯示出良好的效果。

移植細胞的作用機制包括直接細胞替代和通過旁分泌機制進行間接細胞修復(fù)，而移植的BMMNCs會遷移到損傷部位，自我更新，分化為宿主細胞，并替代損傷的神經(jīng)元細胞。這些自我更新的神經(jīng)元可改善CP的突觸連接和信號傳導(dǎo)。BMMNCs還通過加強神經(jīng)保護和血管生成、減少炎癥、防止細胞凋亡、釋放趨化因子、協(xié)助細胞外基質(zhì)組織重塑以及激活駐留細胞來促進修復(fù)過程。神經(jīng)生長因子和膠質(zhì)生長因子等神經(jīng)營養(yǎng)因子的釋放有助于神經(jīng)元的存活和再生，并降低組織壞死因子-α、白細胞介素-1β和6的水平，從而促進神經(jīng)元的連接和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。血管生成的增強導(dǎo)致新血管的形成，改善了受損腦組織的血液供應(yīng)，從而扭轉(zhuǎn)了缺氧和組織壞死的情況。

由于鞘內(nèi)移植是一種安全的微創(chuàng)手術(shù)，可將細胞送入大腦而不會造成任何神經(jīng)組織損傷，因此采用了鞘內(nèi)移植途徑；此外，移植自體細胞可將免疫排斥反應(yīng)的風(fēng)險降至最低?？祻?fù)鍛煉有助于調(diào)動局部干細胞、改善血管生成以及細胞因子和神經(jīng)生長因子的釋放，從而加速康復(fù)進程。

Solopova等人對痙攣性脊髓灰質(zhì)炎的神經(jīng)康復(fù)進行了研究，他們報告說，運動能保持肌肉的最佳長度和關(guān)節(jié)的活動范圍，最終建立新的站立和行走定型。因此，細胞療法和神經(jīng)康復(fù)相結(jié)合的治療方法可促進神經(jīng)再生，加快CP的康復(fù)進程。在這份病例報告中，我們評估了多種細胞療法對痙攣性偏癱CP的安全性和長期效果。

在此，我們通過客觀量表（如FIM、GMFM和GMFCS）和正電子發(fā)射計算機斷層掃描腦神經(jīng)影像對比研究來監(jiān)測細胞療法后的療效。在16個月的治療過程中，GMFM評分從60.67分提高到81.88分，其中坐的領(lǐng)域從59分提高到60分，爬行和跪的領(lǐng)域從32分提高到40分，站的領(lǐng)域從6分提高到27分，走、跑和跳的領(lǐng)域從8分提高到32分。GMFCS 分級從第3級提高到第2級，因為孩子能夠騰出雙手坐在椅子上，能夠在沒有幫助的情況下在平整的地面上行走和奔跑，還能夠扶著欄桿爬樓梯。FIM分數(shù)從91分提高到99分，這表明他的功能狀況有所改善。

局限性。?本病例報告的局限性之一是沒有對照來比較僅康復(fù)的效果。但由于孩子在細胞治療之前接受了兩年的康復(fù)治療，恢復(fù)穩(wěn)定，因此后來的改善表明細胞移植的重要作用。需要進行更大規(guī)模、多中心、多次細胞移植的隨機試驗來進行綜合分析。

結(jié)論

這項研究表明，多種干細胞療法結(jié)合神經(jīng)康復(fù)可有效改善腦癱患者的粗大運動功能和功能獨立性。自體BMMNC多次移植后進行強烈的神經(jīng)康復(fù)可加快神經(jīng)再生過程，這反過來又反映了患者殘疾程度和生活質(zhì)量的積極結(jié)果。PET CT掃描可以有效地用于監(jiān)測干預(yù)后細胞水平發(fā)生的變化。因此，多細胞療法是安全、可行的，并且可以有效地與腦癱的神經(jīng)康復(fù)相結(jié)合作為增強治療。

參考文獻：略

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