近日，國(guó)際期刊雜志《干細(xì)胞轉(zhuǎn)換醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表一項(xiàng)新的干細(xì)胞治療心力衰竭患的三期臨床試驗(yàn)結(jié)果，臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，干細(xì)胞療法有可能改善晚期缺血性心力衰竭患者的生活質(zhì)量。

介紹

心力衰竭患者承受著衰弱癥狀、功能障礙和社會(huì)心理?yè)p害的沉重負(fù)擔(dān)。隨著疾病的進(jìn)展，患者重視改善生活質(zhì)量的干預(yù)措施。這種全人視角明確指出了確保以患者為中心開(kāi)發(fā)新療法的公認(rèn)優(yōu)先事項(xiàng)。

再生生物療法被考慮用于治療難治性心力衰竭。細(xì)胞治療評(píng)估重點(diǎn)關(guān)注受損的心臟功能和結(jié)構(gòu)。這些器官健康的客觀指標(biāo)可預(yù)測(cè)不良結(jié)果，但不一定反映個(gè)人的福祉。基于可行性、安全性和有效性方面的經(jīng)驗(yàn)，再生醫(yī)學(xué)臨床試驗(yàn)準(zhǔn)備整合患者報(bào)告的日常痛苦。

在這里，最大規(guī)模的缺血性心力衰竭再生臨床試驗(yàn)提供了一個(gè)調(diào)查細(xì)胞療法對(duì)生活質(zhì)量的長(zhǎng)期影響的機(jī)會(huì)。CHART-1試驗(yàn)（充血性心力衰竭心臟再生治療）評(píng)估了單劑量自體心臟生成引導(dǎo)間充質(zhì)細(xì)胞（編碼C3BS-CQR-1）對(duì)癥狀性心力衰竭患者的干預(yù)，作為指南指導(dǎo)藥物治療的輔助手段。

間充質(zhì)干細(xì)胞提供安全的自體來(lái)源，同時(shí)表現(xiàn)出異質(zhì)性的恢復(fù)能力。植入前引發(fā)的患者來(lái)源細(xì)胞C3BS-CQR-1是針對(duì)心力衰竭患者優(yōu)化的生物治療藥物的例證在此，在為期1年的隨訪(fǎng)中，觀察到生活質(zhì)量評(píng)分相對(duì)于假手術(shù)有持續(xù)獲益，尤其是在先前存在晚期左心室重構(gòu)的患者中。這項(xiàng)研究擴(kuò)大了適合心力衰竭候選者的細(xì)胞治療目標(biāo)終點(diǎn)的范圍，以尊重患者對(duì)其健康狀況的看法。

概述結(jié)果：干細(xì)胞治療 (n=109) 和假手術(shù) (n=140) 隊(duì)列報(bào)告2個(gè)研究組之間的 MLHFQ評(píng)分有所改善（基線(xiàn)調(diào)整后的平均治療差異-3.2分，P=0.107）。在已有晚期左心室擴(kuò)大的患者中，細(xì)胞治療在改善MLHFQ評(píng)分方面優(yōu)于假手術(shù)（基線(xiàn)調(diào)整平均治療差異-6.4分，P?=0.009）。在這個(gè)高度反應(yīng)的亞群中，MLHFQ評(píng)分的獲益與細(xì)胞治療后死亡和住院率的減少。細(xì)胞療法在解決心力衰竭的生活質(zhì)量方面的具有臨床應(yīng)用潛力。

結(jié)果

細(xì)胞治療組和假體治療組在人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、心衰病史、合并癥、藥物、生命體征、6分鐘步行測(cè)試、生物標(biāo)志物和超聲心動(dòng)圖左心室參數(shù)等基線(xiàn)指標(biāo)上無(wú)差別。具體而言，假治療組和細(xì)胞治療組干預(yù)前的總分分別為（49.1±15.1）和（52.6±15.7）。同樣，身體領(lǐng)域得分分別為（21.3±7.1）和（23.3±7.2），情緒領(lǐng)域得分分別為（9.7±4.9）和（10.8±5.7）。

共有236名患者（細(xì)胞治療組120名患者中的104名，假手術(shù)對(duì)照組151名患者中132名）完成了52周的隨訪(fǎng)。提前終止（細(xì)胞治療中為16或13.3%，假手術(shù)對(duì)照組為19或12.6%）主要是由于死亡或左心室輔助裝置植入（35例中有34例或97.1%）。在整個(gè)1年隨訪(fǎng)期間，細(xì)胞治療組和假治療組報(bào)告了較低（即有利）的 MLHFQ評(píng)分趨勢(shì)（圖1）。26周時(shí)，假手術(shù)和細(xì)胞治療患者的平均MLHFQ總分較基線(xiàn)下降（即改善）分別為-10.4和-15.9；?39周時(shí)為；?52周時(shí)分別為-11.5和-15.6（圖1A）。

在為期1年的隨訪(fǎng)中，兩組之間的平均治療差異為-4.6分（即支持細(xì)胞療法， P=0.027；圖1A）?；€(xiàn)調(diào)整后的平均治療差異在MLHFQ總分中為-3.2分（ P=0.107；圖1B），在MLHFQ身體領(lǐng)域?yàn)?0.8分（P=0.0384），在MLHFQ情感領(lǐng)域?yàn)?1.0分。原則上，可能影響MLHFQ評(píng)分值的心血管事件在細(xì)胞治療組和假治療組中是相當(dāng)?shù)摹?/p>

根據(jù)明尼蘇達(dá)心力衰竭生活問(wèn)卷 (MLHFQ) 在干預(yù)前（基線(xiàn)）、干預(yù)后26、39和52周時(shí)間點(diǎn)對(duì)過(guò)去4周內(nèi)發(fā)現(xiàn)的心力衰竭癥狀和體征進(jìn)行評(píng)估預(yù)先宣布的時(shí)間表。在整個(gè)前瞻性1年隨訪(fǎng)中，接受心肌引導(dǎo)間充質(zhì)細(xì)胞（編碼C3BS-CQR-1）治療的患者和假手術(shù)對(duì)照（假手術(shù)）患者報(bào)告了較低（即有利）的MLHFQ評(píng)分趨勢(shì)。

A) 52周時(shí)，在沒(méi)有基線(xiàn)評(píng)分調(diào)整的情況下，假手術(shù)中MLHFQ總分的平均下降（即改善）分別為-11.5 (1.6)，C3BS-CQR-1治療中的平均下降 (即改善) 分別為-15.6 (1.8)。在1年隨訪(fǎng)期間，研究組之間未經(jīng)調(diào)整的平均治療差異為-4.6分。

B) 基線(xiàn)評(píng)分調(diào)整后，52周時(shí)MLHFQ總分的平均下降量在假手術(shù)中為-12.2 (1.5)，在C3BS-CQR-1 治療中為-14.8 (1.7)。調(diào)整后的MLHFQ總分平均治療差異為-3.2分（P =0.107），MLHFQ身體領(lǐng)域?yàn)?0.8分，MLHFQ情感領(lǐng)域?yàn)?1.0分。

此外，還分析了疾病嚴(yán)重程度對(duì)患者報(bào)告結(jié)果的影響。在基線(xiàn)時(shí)，162名入選患者（其中66人接受細(xì)胞治療，96人接受假手術(shù)）的左心室明顯擴(kuò)大（左心室舒張末期容積介于200至370毫升之間）。在整個(gè)隨訪(fǎng)過(guò)程中，兩組患者的MLHFQ評(píng)分均有所改善，但細(xì)胞治療組的評(píng)分始終更高（圖2）。在該亞群中，MLHFQ總分的基線(xiàn)調(diào)整后平均治療差異為-6.4分（圖2B），與該亞群以外患者的效果差異顯著，這表明細(xì)胞療法在晚期疾病患者中優(yōu)于手術(shù)治療。

根據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)，健康相關(guān)生活質(zhì)量分為三類(lèi)，即：

(1) 改善（MLHFQ總分下降≥10分）；

(2) 無(wú)意義變化（變化介于-10分和10分之間）；

(3) 惡化（增加≥10分）。在左心室重構(gòu)晚期的亞群中，四分之三（77%）的患者接受細(xì)胞治療，而一半（52%）的患者接受假手術(shù)，心衰體征和癥狀得到改善（表2）。不同年齡、性別和基線(xiàn)時(shí)的NYHA分級(jí)對(duì)干預(yù)的反應(yīng)相似。

晚期心室擴(kuò)大定義為治療前左心室舒張末期容積 (LVEDV) 介于200至370mL之間。雖然兩個(gè)研究組的治療前MLHFQ 總分同樣較差，但與接受假手術(shù)的患者相比，接受心臟生成引導(dǎo)細(xì)胞 (C3BS-CQR-1) 治療的患者的 MLHFQ總分顯著較低（更有利）。

在細(xì)胞療法改善健康相關(guān)生活質(zhì)量的同時(shí)，左心室舒張末期容積在200至370mL之間的患者也受益于住院期間死亡和心力衰竭惡化的結(jié)果（表3）。在該亞群中觀察到的益處與整個(gè)患者隊(duì)列記錄的中性結(jié)果形成對(duì)比（表3）。因此，根據(jù)疾病嚴(yán)重程度對(duì)患者進(jìn)行分層，確定了心臟細(xì)胞治療的潛在合適候選者。

得到結(jié)果

• 晚期心力衰竭患者的日?；顒?dòng)受到限制，生活質(zhì)量較差。本研究評(píng)估了細(xì)胞療法是否會(huì)影響患者的健康感知。
• 在一項(xiàng)最大的心力衰竭細(xì)胞療法試驗(yàn)中，患者在一年的隨訪(fǎng)期間接受了日常活動(dòng)和行為的調(diào)查。315名接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的患者被隨機(jī)分配接受假手術(shù)或心內(nèi)膜遞送自體間充質(zhì)細(xì)胞以進(jìn)行心臟修復(fù)。
• 干細(xì)胞治療顯著改善了與健康相關(guān)的生活質(zhì)量，并減少了心室擴(kuò)大的心力衰竭患者的死亡和住院率。
• 本研究將患者報(bào)告的結(jié)果整合到干細(xì)胞臨床試驗(yàn)中，推進(jìn)以患者為中心的慢性病生物治療評(píng)估。
• 需要進(jìn)一步的研究來(lái)驗(yàn)證再生療法在改善生活質(zhì)量方面的效果。

結(jié)論

CHART-1臨床試驗(yàn)的結(jié)果表明，干細(xì)胞療法有可能改善晚期缺血性心力衰竭患者的生活質(zhì)量。需要獨(dú)立的臨床研究進(jìn)行驗(yàn)證。

目前，F(xiàn)DA已授予C3BS-CQR-1療法 “快速通道 “稱(chēng)號(hào)，用于降低左室舒張末期容積在200-370毫升之間的缺血性心力衰竭患者的死亡率、減少住院時(shí)間并改善生活質(zhì)量。

參考資料：Satsuki Yamada, Jozef Bartunek, Thomas J Povsic, Gad Cotter, Beth A Davison, Christopher Edwards, Atta Behfar, Marco Metra, Gerasimos S Filippatos, Marc Vanderheyden, William Wijns, Andre Terzic, Cell Therapy Improves Quality-of-Life in Heart Failure: Outcomes From a Phase III Clinical Trial, Stem Cells Translational Medicine, 2023;, szad078, https://doi.org/10.1093/stcltm/szad078

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