近年來(lái)，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）因其多重優(yōu)勢(shì)和顯著的治療效果而被廣泛應(yīng)用于多種臨床疾病的治療。盡管研究時(shí)間長(zhǎng)、審批程序復(fù)雜，間充質(zhì)干細(xì)胞療法在包括中國(guó)在內(nèi)的全球范圍內(nèi)逐漸取得進(jìn)展并受到歡迎。本文綜述了間充質(zhì)干細(xì)胞治療注冊(cè)階段的研究現(xiàn)狀和治療效果，總結(jié)了間充質(zhì)干細(xì)胞，特別是牙源性間充質(zhì)干細(xì)胞在口腔疾病治療中的研究進(jìn)展和挑戰(zhàn)。

由于其多能性，間充質(zhì)干細(xì)胞已被研究用于治療應(yīng)用。MSC表達(dá)CD90、CD73、CD105等表面標(biāo)志物，不表達(dá)CD45、CD34 、CD11b等造血細(xì)胞譜系標(biāo)志物，具有直接分化為再生組織或有助于組織修復(fù)的潛力。間充質(zhì)干細(xì)胞具有特殊的特性，從治療的角度來(lái)看它們非常有用。它們的主要作用方式是產(chǎn)生生物活性分子，刺激組織修復(fù)和血管生成、防止細(xì)胞凋亡、減少炎癥和免疫反應(yīng)、減少纖維化并支持局部干細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞可用于基于細(xì)胞的免疫療法，并作為基因和藥物輸送的載體。

MSC通過(guò)表達(dá)多種趨化因子受體（包括CXC趨化因子受體 (CXCR)3、CXCR4和CC趨化因子受體 (CCR)5）被募集至炎癥部位。它們通過(guò)與淋巴細(xì)胞的細(xì)胞間接觸并產(chǎn)生抗炎介質(zhì)來(lái)發(fā)揮抗炎作用。間充質(zhì)干細(xì)胞還可以直接分化為效應(yīng)細(xì)胞，產(chǎn)生結(jié)締組織、軟骨和骨。

最后，在基于細(xì)胞的系統(tǒng)中，間充質(zhì)干細(xì)胞相對(duì)于分化細(xì)胞具有多種優(yōu)勢(shì)，包括體外增殖的能力，而無(wú)需擔(dān)心去分化和無(wú)法誘導(dǎo)免疫排斥，使得同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞的使用成為可能。此外，MSC不具有與多能干細(xì)胞(PSC) 相同程度的安全問(wèn)題，包括誘導(dǎo)PSC。隨著對(duì)MSC的生物學(xué)特性和功能的逐漸了解，它們有望在臨床應(yīng)用中發(fā)揮作用。此外，開(kāi)發(fā)針對(duì)人類間充質(zhì)干細(xì)胞的藥物是將間充質(zhì)干細(xì)胞用于臨床目的的最佳方法之一。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療的現(xiàn)狀

MSC的臨床應(yīng)用包括調(diào)節(jié)宿主免疫微環(huán)境和促進(jìn)組織修復(fù)。目前，全球已有1254項(xiàng)臨床試驗(yàn)使用MSC療法（ClinicalTrials.gov，于2024年1月2日訪問(wèn)）。

這些研究大多數(shù)是II期（20.6%）或I期（59.02%）研究，重點(diǎn)關(guān)注創(chuàng)傷學(xué)、神經(jīng)病學(xué)、心臟病學(xué)和免疫調(diào)節(jié)，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和節(jié)段性回腸炎。這些臨床試驗(yàn)為應(yīng)對(duì)全球公共衛(wèi)生挑戰(zhàn)提供了潛在的好處。在近兩年增加的200多項(xiàng)研究中，大多數(shù)間充質(zhì)干細(xì)胞療法已應(yīng)用于呼吸系統(tǒng)疾病、肺部感染和病毒性疾病，這些疾病可能受到2019冠狀病毒?。–OVID-19）的影響。

在組織愈合過(guò)程中，移植的間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過(guò)表達(dá)多種受體和細(xì)胞粘附因子，包括血管粘附分子-1（VCAM-1）和細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1），促進(jìn)宿主干細(xì)胞的遷移和歸巢。通過(guò)“內(nèi)源性再生”策略調(diào)動(dòng)自體細(xì)胞的功能，增強(qiáng)再生效果。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞還提供了一種停止破壞性過(guò)程的方法，從而實(shí)現(xiàn)再生。一個(gè)例子是卵巢早衰。卵巢早衰是由40歲以下女性卵巢功能衰退引起的，其特征是月經(jīng)稀發(fā)或閉經(jīng)，從而降低雌二醇水平。使用間充質(zhì)干細(xì)胞的研究已在動(dòng)物和人體試驗(yàn)中證明了卵巢損傷的修復(fù)和功能的恢復(fù)。這些改善被認(rèn)為是由于刺激卵巢血管生成并減少纖維化、細(xì)胞凋亡和炎癥的旁分泌因子的釋放所致。

間充質(zhì)干細(xì)胞療法的一個(gè)顯著優(yōu)勢(shì)是其減少炎癥的能力。例如，在小鼠和大型動(dòng)物模型以及一些人體研究中，間充質(zhì)干細(xì)胞可以有效治療一種稱為特應(yīng)性皮炎的經(jīng)典皮膚炎癥。犬類和人類研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療可降低IgE水平、中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、外周血單核細(xì)胞(PBMC)、表皮厚度并改善臨床體征。這被認(rèn)為是通過(guò)外泌體中釋放的抗炎介質(zhì)的產(chǎn)生而發(fā)生的，并表明外泌體有可能代替基于細(xì)胞的療法來(lái)治療炎癥病變。

間充質(zhì)干細(xì)胞在抑制局部炎癥方面表現(xiàn)出良好的調(diào)節(jié)作用，已被證明可以有效抑制細(xì)胞毒性T細(xì)胞的增殖和活化，保護(hù)組織免受過(guò)度炎癥的影響。此外，由于前列腺素E2（PGE2）等抑制性炎癥因子的旁分泌釋放，MSCs還在B細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和自然殺傷（NK）細(xì)胞的過(guò)度免疫反應(yīng)中發(fā)揮抑制作用。

• 此外，間充質(zhì)干細(xì)胞可以通過(guò)減少炎癥和提供生長(zhǎng)因子來(lái)源來(lái)促進(jìn)傷口愈合。這對(duì)于糖尿病傷口愈合尤為重要，因?yàn)檠装Y升高和生長(zhǎng)因子水平降低限制了修復(fù)過(guò)程。用間充質(zhì)干細(xì)胞治療的傷口顯示出新血管形成、血管生成、上皮再形成得到改善，并且傷口閉合更加快速和牢固。減少炎癥和增強(qiáng)生長(zhǎng)因子產(chǎn)生的能力是MSC療法的一個(gè)重要優(yōu)勢(shì)。

由于局部免疫微環(huán)境的紊亂導(dǎo)致宿主干細(xì)胞功能障礙，長(zhǎng)期以來(lái)，植入的間充質(zhì)干細(xì)胞一直被認(rèn)為是種子細(xì)胞。近年來(lái)，干細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)特性和旁分泌過(guò)程逐漸被人們認(rèn)識(shí)。間充質(zhì)干細(xì)胞最有前途的治療用途之一是它們抑制自身免疫性疾病的能力。目前大約三分之一的使用MSC的臨床試驗(yàn)涉及免疫失調(diào)的治療。動(dòng)物和人類研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞具有治療多種自身免疫性疾病的潛力，包括類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、1型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、系統(tǒng)性紅斑狼瘡和炎癥性腸病。MSC可以在多個(gè)層面上調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，包括減少樹(shù)突狀細(xì)胞成熟和抑制樹(shù)突狀細(xì)胞 (DC) 刺激淋巴細(xì)胞增殖的能力。

• MSC還促進(jìn)炎癥性M1巨噬細(xì)胞表型向愈合性抗炎性M2表型的轉(zhuǎn)化。MSC還能抑制NK細(xì)胞活性，抑制B細(xì)胞活化，促進(jìn)B細(xì)胞向調(diào)節(jié)性B細(xì)胞轉(zhuǎn)化。最重要的是，MSC減少了破壞性Th1和Th17細(xì)胞的形成，并增加了Tregs的形成。間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)直接接觸與淋巴細(xì)胞相互作用，以減少自身免疫。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs-EV）來(lái)源的細(xì)胞外囊泡也參與免疫調(diào)節(jié)，通過(guò)釋放白介素-10（IL-10）等炎癥因子來(lái)調(diào)節(jié)局部免疫細(xì)胞（T細(xì)胞、B細(xì)胞和DC）的活性。和轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β (TGF-β)。因此，間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)于拯救局部慢性炎癥微環(huán)境具有深遠(yuǎn)的意義。

間充質(zhì)干細(xì)胞藥物的現(xiàn)狀

迄今為止，已有14種新的間充質(zhì)干細(xì)胞藥物在全球范圍內(nèi)獲批上市。2017年以來(lái)，《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評(píng)價(jià)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》的頒布，明確了間充質(zhì)干細(xì)胞治療作為我國(guó)藥物申請(qǐng)的標(biāo)準(zhǔn)。同時(shí)，“默示許可60天臨床試驗(yàn)”的新藥審批制度也為MSC新藥的研發(fā)提供了機(jī)遇。MSC藥物的開(kāi)發(fā)進(jìn)展迅速。

截至目前，我國(guó)已有21個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞新藥獲得臨床批件，并已受理49個(gè)間充質(zhì)干細(xì)胞新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（ www.cde.org.cn，2024年1月2日訪問(wèn)）如表1。

序號(hào)	受理號(hào)	藥品名稱	申請(qǐng)人名稱	適應(yīng)癥	注冊(cè)分類
1	CXSL2300670	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	杭州易文賽生物技術(shù)有限公司	中重度特應(yīng)性皮炎	1
2	CXSL2300664	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	貴州中觀生物技術(shù)有限公司	早期（ARCO I期或II期）非創(chuàng)傷性股骨頭壞死。	1
3	CXSL2300630	人脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	北京璦格干細(xì)胞科技有限公司	用于治療局灶性硬皮病頭面部及四肢皮膚硬化	1
4	CXSL2300501	ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	江西華夏源生物科技有限公司;華夏源（上海）生物科技有限公司	中、重度活動(dòng)性炎癥性腸病	1
5	CXSL2300446	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	廣州漢密頓生物科技有限公司;武漢漢密頓生物科技股份有限公司	膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎	1
6	CXSL2300424	IHS002人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞	無(wú)錫華泰創(chuàng)新藥技術(shù)研究院有限公司	修復(fù)燒傷、糖尿病足潰瘍和壓瘡創(chuàng)面	治療用生物制品:1類
7	CXSL2300379	血液凈化用間充質(zhì)干細(xì)胞	廣東乾暉生物科技有限公司	慢加急性肝衰竭（早、中期）	1
8	CXSL2300221	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	杭州易文賽生物技術(shù)有限公司	中、重度急性呼吸窘迫綜合征	1
9	CXSL2300220	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	上海萊馥醫(yī)療科技有限公司;上海萊馥醫(yī)療科技有限公司	間質(zhì)性肺病	1
10	CXSL2300204	人脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	北京璦格干細(xì)胞科技有限公司	系統(tǒng)性硬化癥手部皮膚纖維化導(dǎo)致的手功能障礙（攣縮）	1
11	CXSL2300202	人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	九芝堂美科（北京）細(xì)胞技術(shù)有限公司	用于治療自身免疫性肺泡蛋白沉積癥	1
12	CXSL2300152	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	蘇州拓華生物科技有限公司	中/重度急性呼吸窘迫綜合征	1
13	CXSL2300129	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	北京貝來(lái)生物科技有限公司;北京貝來(lái)藥業(yè)有限公司	阿爾茨海默病	1
14	CXSL2300030	ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	華夏源（上海）生物科技有限公司	中、重度宮腔粘連	1
15	CXSL2200624	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	深圳市茵冠生物科技有限公司	急性缺血性腦卒中	1
16	CXSL2200587	華通氏膠間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	深圳博雅感知藥業(yè)有限公司	膝骨關(guān)節(jié)炎	1
17	CXSL2200581	ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	華夏源（上海）生物科技有限公司	慢加急性（亞急性）肝衰竭	1
18	CXSL2200553	注射用間充質(zhì)干細(xì)胞（臍帶）	天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司	外傷性脊髓損傷	1
19	CXSL2200505	CG-BM1異體人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	廣州賽雋生物科技有限公司	慢加急性肝衰竭（ACLF）	1
20	CXSL2200457	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	浙江泉生生物科技有限公司	注射給藥用于失代償期乙肝病毒肝硬化	1
21	CXSL2200430	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞膜片	京東方再生醫(yī)學(xué)科技有限公司	本品擬用于行冠狀動(dòng)脈旁路移植術(shù)（CABG）治療預(yù)期效果不佳的低射血分?jǐn)?shù)冠心病。	1
22	CXSL2200370	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	北京貝來(lái)生物科技有限公司	特發(fā)性肺纖維化。	1
23	CXSL2200301	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	上海泉生生物科技有限公司	注射給藥用于Ⅱ度燒傷	1
24	CXSL2200299	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	上海泉生生物科技有限公司	注射給藥用于強(qiáng)直性脊柱炎	1
25	CXSL2200162	人源脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	博品骨德生物醫(yī)藥科技（上海）有限公司;博品（上海）生物醫(yī)藥科技有限公司	膝關(guān)節(jié)炎。	1
26	CXSL2200145	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	貴州中觀生物技術(shù)有限公司	膝骨關(guān)節(jié)炎	1
27	CXSL2200142	ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	華夏源（上海）生物科技有限公司	重度狼瘡性腎炎	1
28	CXSL2200114	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	上海泉生生物科技有限公司	注射給藥用于輕至中度急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）患者的治療。	1
29	CXSL2200097	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	上海愛(ài)薩爾生物科技有限公司	結(jié)締組織病相關(guān)間質(zhì)性肺病	治療用生物制品:1類
30	CXSL2200098	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	上海愛(ài)薩爾生物科技有限公司	缺血性腦卒中	1
31	CXSL2101334	CG-BM1異體人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	廣州賽雋生物科技有限公司	感染引起的中重度成人急性呼吸窘迫綜合征（ARDS）	1
32	CXSL2101297	異體人源脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	江蘇得康生物科技有限公司	治療非活動(dòng)性/輕度活動(dòng)性腔內(nèi)克羅恩病的成年患者的復(fù)雜肛周瘺。	1
33	CXSL2101296	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	上海萊馥醫(yī)療科技有限公司;上海萊馥醫(yī)療科技有限公司	特發(fā)性肺纖維化	1
34	CXSL2101224	ELPIS人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	華夏源細(xì)胞工程集團(tuán)股份有限公司	中、重度慢性斑塊型銀屑病	1
35	CXSL2101179	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	廣州賽萊拉干細(xì)胞科技股份有限公司	膝骨關(guān)節(jié)炎（Kellgren-Lawrence分級(jí)為II或III級(jí)）	1
36	CXSB2101025	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	鉑生卓越生物科技（北京）有限公司	用于治療激素治療失敗的急性移植物抗宿主病	治療用生物制品：1
37	CXSL2101001	宮血間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	浙江生創(chuàng)精準(zhǔn)醫(yī)療科技有限公司	特發(fā)性肺纖維化	生物制品1類
38	CXSL2100056	注射用間充質(zhì)干細(xì)胞（臍帶）	天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司	急性呼吸窘迫綜合征	生物制品1類
39	CXSL2000335	注射用間充質(zhì)干細(xì)胞（臍帶）	天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司	慢加急性（亞急性）肝衰竭	1類
40	CXSB2000045	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	鉑生卓越生物科技（北京）有限公司	用于治療激素治療失敗的急性移植物抗宿主病	原1
41	CXSL1700137	人牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	北京三有利和澤生物科技有限公司;首都醫(yī)科大學(xué)	慢性牙周炎，如慢性牙周炎所致的牙周組織缺損	3
42	CXSB1900004	人原始間充質(zhì)干細(xì)胞	天津麥迪森再生醫(yī)學(xué)有限公司	造血干細(xì)胞移植后發(fā)生的急性和慢性移植物抗宿主病的治療和預(yù)防。	臨床試驗(yàn)補(bǔ)充申請(qǐng)
43	CXSL1700188	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	青島奧克生物開(kāi)發(fā)有限公司	主要用于炎癥性腸病，即急、慢性潰瘍性結(jié)腸炎，并可預(yù)防潰瘍性結(jié)腸炎的復(fù)發(fā)。	3
44	CXSL1800101	注射用間充質(zhì)干細(xì)胞（臍帶）	天津昂賽細(xì)胞基因工程有限公司	難治性急性移植物抗宿主病（Graft versus Host Disease， GvHD）	1
45	CXSL2000005	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	北京貝來(lái)生物科技有限公司	類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎	1
46	JXSL1900126	缺血耐受人同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞	Stemedica Cell Technologies, Inc.;九芝堂美科（北京）細(xì)胞技術(shù)有限公司	缺血性腦卒中	1
47	CXSL1900124	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	鉑生卓越生物科技（北京）有限公司	用于治療激素耐藥的急性移植物抗宿主病	1
48	CXSL1900016	人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞注射液	上海愛(ài)薩爾生物科技有限公司	膝骨關(guān)節(jié)炎	1
49	CXSL1800117	人胎盤(pán)間充質(zhì)干細(xì)胞凝膠	北京漢氏聯(lián)合生物技術(shù)股份有限公司	糖尿病足潰瘍	1

2023年度干細(xì)胞新藥年度報(bào)：26款新藥獲國(guó)家藥品中心受理，超越往年！

在口腔疾病的一個(gè)例子中，對(duì)于牙周炎組織損失和牙髓感染還沒(méi)有有效的治療方法。間充質(zhì)干細(xì)胞已被研究用于牙周炎、牙髓感染和創(chuàng)傷后損失的治療應(yīng)用。目前的臨床治療重點(diǎn)是感染控制和骨替代材料的修復(fù)。間充質(zhì)干細(xì)胞治療牙周和牙髓組織變性也是這些研究領(lǐng)域的熱門(mén)話題?？谇活M面部區(qū)域已發(fā)現(xiàn)多種間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)源，具有高增殖和成骨分化能力，但脂肪形成能力低。經(jīng)過(guò)多項(xiàng)研究的探索和證實(shí)，牙源干細(xì)胞已被證明是治療口腔疾病的合適候選者。

目前，已有35項(xiàng)針對(duì)DPSC的臨床研究（ClinicalTrials.gov，訪問(wèn)日期：01/02/2024），主要研究的疾病包括牙髓再生（9項(xiàng)研究）、牙周疾?。?項(xiàng)研究）和其他（22項(xiàng)研究） 。

迄今為止，中國(guó)已注冊(cè)了7項(xiàng)使用DPSC的臨床研究，所有這些研究仍在進(jìn)行中（ClinicalTrials.gov，于2024年01月02日訪問(wèn)）。其中兩種用于治療牙周炎，一種用于治療牙髓壞死，另一種用于探索全身性疾病，包括糖尿病、骨關(guān)節(jié)炎和COVID-19。只有1個(gè)DPSC注射液（CXSL1700137）獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心默示許可進(jìn)行臨床試驗(yàn)（IND）。

• 事實(shí)上，DPSC注射藥物經(jīng)過(guò)16年的研發(fā)已經(jīng)實(shí)現(xiàn)，并且在小型豬牙周炎模型中使用同種異體DPSCs發(fā)現(xiàn)了顯著的治療效果。
• 基于間充質(zhì)干細(xì)胞移植的顯著治療效果，研究了基因編輯方法、DPSC細(xì)胞片、局部DPSC注射以及脫細(xì)胞豬牙髓作為生物支架，以改善DPSC體內(nèi)治療的過(guò)程和療效（圖1）。

間充質(zhì)干細(xì)胞藥物的當(dāng)前挑戰(zhàn)和前景

間充質(zhì)干細(xì)胞治療仍面臨諸多挑戰(zhàn)。例如，獲取組織以獲得自體間充質(zhì)干細(xì)胞可能會(huì)存在問(wèn)題，并且如果從老年個(gè)體獲取，間充質(zhì)干細(xì)胞的數(shù)量可能會(huì)受到影響，功能也會(huì)減弱。為了解決間充質(zhì)干細(xì)胞治療體內(nèi)功能障礙或再生效果不可預(yù)測(cè)的問(wèn)題，需要闡明深層次的治療機(jī)制。此外，為了解決間充質(zhì)干細(xì)胞治療的致病問(wèn)題和倫理風(fēng)險(xiǎn)，未來(lái)迫切需要更新技術(shù)的新治療策略來(lái)輔助間充質(zhì)干細(xì)胞治療。

利用基因編輯、結(jié)構(gòu)修飾、靶向調(diào)控等技術(shù)可以優(yōu)化間充質(zhì)干細(xì)胞的治療效果。間充質(zhì)干細(xì)胞有可能被修飾以用于特定的歸巢或特定治療劑的遞送。當(dāng)靜脈注射時(shí)，間充質(zhì)干細(xì)胞被困在小血管中，特別是在肺部，并表現(xiàn)出分布到肝臟的轉(zhuǎn)變。盡管存在這種形式的清除，但浸潤(rùn)的MSC已被證明定位于炎癥和腫瘤部位。可以通過(guò)誘導(dǎo)靶向分子（例如CD44）的表達(dá)（促進(jìn)歸巢到骨髓）或通過(guò)轉(zhuǎn)染其他靶標(biāo)特異性蛋白來(lái)增強(qiáng)MSC歸巢到特定組織的能力。

無(wú)細(xì)胞方法可能具有優(yōu)勢(shì)并代表了未來(lái)研究的潛在途徑。一種方法涉及使用外泌體。間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體比細(xì)胞更容易跨越生物屏障，栓塞風(fēng)險(xiǎn)較低，比細(xì)胞更容易作為載體，更容易處理和儲(chǔ)存，并且不會(huì)發(fā)展為惡性腫瘤。生物材料和肽與干細(xì)胞結(jié)合可以為干細(xì)胞治療提供比單獨(dú)細(xì)胞提供的更優(yōu)化的環(huán)境。生物材料可用于用所需基因轉(zhuǎn)染MSC，以提高治療效果或增強(qiáng)MSC遞送后的細(xì)胞追蹤。

總之，間充質(zhì)干細(xì)胞很容易分離，并且在離體環(huán)境中可以很好地?cái)U(kuò)增。它們具有多分化和免疫調(diào)節(jié)功能，這使得它們對(duì)于促進(jìn)受損組織的再生以及治療自身免疫和炎癥性疾病具有重要價(jià)值。間充質(zhì)干細(xì)胞還具有免疫特權(quán)和低發(fā)病率，允許其同種異體使用且副作用很少。此外，它們能夠定位炎癥部位，使其適合用于藥物輸送。

因此，間充質(zhì)干細(xì)胞治療已成為一種臨床應(yīng)用的新方法，需要進(jìn)一步研究從循證醫(yī)學(xué)的角度確定間充質(zhì)干細(xì)胞治療的有效性。

參考資料：https://doi.org/10.1016/j.scib.2023.03.050

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