卵巢早衰（POI）對(duì)女性的生活質(zhì)量有著深遠(yuǎn)的影響。由于對(duì)這種疾病的病因和復(fù)雜性缺乏充分認(rèn)識(shí)，感染患者尚無(wú)適當(dāng)?shù)闹委煼椒ā?/p>

近年來(lái)，干細(xì)胞療法引起了再生醫(yī)學(xué)學(xué)者的關(guān)注，并為POI患者帶來(lái)了良好的治療效果。多種干細(xì)胞，如胚胎干細(xì)胞（ESC）、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）和誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPSC）已被用于治療卵巢疾病。然而，它們潛在的保護(hù)機(jī)制仍然未知。毫無(wú)疑問(wèn)，更好地了解干細(xì)胞的治療分子和細(xì)胞機(jī)制將有助于發(fā)現(xiàn)策略，以增加其對(duì)POI等多種疾病的臨床應(yīng)用。

近期，“A Cell Press journal”雜志發(fā)表了一篇干細(xì)胞在治療卵巢早衰中的保護(hù)作用：現(xiàn)狀與作用機(jī)制的綜述文章。本文詳細(xì)描述了卵巢早衰的發(fā)表機(jī)制、干細(xì)胞治療卵巢早衰的機(jī)制，目前支持干細(xì)胞治療卵巢早衰的證據(jù)有哪些，并全面回顧了間充質(zhì)干細(xì)胞治療卵巢早衰的臨床案例。因此，本次綜述將為干細(xì)胞治療卵巢早衰中的進(jìn)一步臨床應(yīng)用提供概念驗(yàn)證。

卵巢早衰的發(fā)病機(jī)制特點(diǎn)

盡管POI發(fā)病機(jī)制的確切機(jī)制尚不清楚，但卵泡數(shù)量減少和激素分泌缺乏是最常見(jiàn)的機(jī)制之一。POI的特點(diǎn)是卵巢功能提前終止、卵泡發(fā)生受阻以及靜息原始卵泡池耗盡。卵泡發(fā)生是一個(gè)復(fù)雜的過(guò)程，受多種信號(hào)通路以及卵母細(xì)胞和周?chē)w細(xì)胞之間的串?dāng)_調(diào)節(jié)。在成年女性的生殖壽命中，原始卵泡發(fā)育為初級(jí)、次級(jí)和竇狀期卵泡。但是，只有少數(shù)卵泡被選擇用于排卵，并且大多數(shù)原始卵泡因細(xì)胞凋亡而丟失。因此，原始卵泡池是生育力和生殖健康的決定因素。如前所述，卵泡凋亡率增加和卵泡數(shù)量峰值減少是POI的標(biāo)志。

然而，在POI女性中并未發(fā)現(xiàn)原始卵泡完全缺失，并且一些卵泡仍保留在這些患者的卵巢中。因此，激活這些休眠卵泡可以被認(rèn)為是一種有前途的治療方法。為此，確定該過(guò)程中涉及的病理機(jī)制可以被視為新的治療靶點(diǎn)。卵巢早衰的發(fā)生涉及多種機(jī)制，包括卵巢炎癥、纖維化、顆粒細(xì)胞（GC）凋亡、自噬不足和過(guò)度氧化應(yīng)激（圖1）。

表1：干細(xì)胞治療卵巢早衰的臨床前研究

干細(xì)胞	劑量	運(yùn)輸方式	年	研究成果	機(jī)制	參考號(hào)
BM-MSC-EV	125μg溶解在 100 μL PBS 中	IV	2020年	↑ E2 和 AMH ↓ FSH ↑ 基底和竇卵泡數(shù)量 抑制 GC 凋亡	通過(guò)外泌體 mir-144 靶向 PTEN-PI3K/AKT 抑制 GC 凋亡	【202】
骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞	2×106	IV	2021年	↑ FSH 和 E2 恢復(fù)生育能力 ↑ 卵巢卵泡池 ↓ 卵巢細(xì)胞凋亡 ↑ 顆粒細(xì)胞增殖和次級(jí)卵泡發(fā)育	通過(guò) TGF-β、Wnt/β-catenin 和 Hippo 途徑控制卵巢卵泡的凋亡、增殖和分化 通過(guò)上調(diào) FOXO1、GDF-9 和 Fst 基因以及 Bax/Bcl- 細(xì)胞凋亡抑制來(lái)恢復(fù)卵泡發(fā)生過(guò)程2、半胱天冬酶3	[71]
BM-MSC-EV	150μg溶解于100 μL PBS	IV	2021年	↓ FSH和LH ↑AMH和E2 ↓ GC凋亡	通過(guò)靶向p53的外泌體MiR-644-5p改善卵巢功能并減少GC凋亡	【204】
AD-MSC	1×106	IP		↑原始卵泡數(shù) ↓閉鎖卵泡數(shù) ↑AMH ↓卵泡凋亡	Connexin43和pnnexin1的表達(dá)調(diào)控	【224】
AD-MSC-EV	1×106	IP	2018年	↑ 卵泡數(shù) ↓ GC 凋亡	通過(guò)上調(diào) SMAD 抑制 GC 凋亡和 GC 增殖	【206】
男性SC	2×106	IV	2017年	↑ 卵泡數(shù)量 ↓ GC 凋亡 ↑ 再生和卵巢功能	分泌 FGF2 的保護(hù)作用	[141]
男性SC	1×106	IV		↑ AMH、FSHR 和 E2	不報(bào)告	[39]
男性SC	1×106	IV	2019年	↑ 卵泡數(shù) ↓ GC 凋亡	↓ 促凋亡基因表達(dá)（如 Bax） ↑ 抗凋亡基因表達(dá)（如 Bcl-2）	[126]
間充質(zhì)干細(xì)胞	1×106	IV	2021年	↑ 卵巢大小和數(shù)量 ↑ 初級(jí)和次級(jí)卵泡 ↓ 閉鎖卵泡 ↑ E2 和 ↓ FSH	通過(guò) AKT 激活發(fā)揮抗凋亡和抗炎作用	[80]
間充質(zhì)干細(xì)胞	1×106	IV	2019年	↑ 卵泡數(shù)和 ↓ 閉鎖卵泡 ↑ E2 和 ↓ FSH ↑IL-4 和 ↓ IFN-γ 和 IL-2	通過(guò)調(diào)節(jié) Th1/Th2 細(xì)胞因子比率恢復(fù)卵巢功能和子宮內(nèi)膜容受性	[114]
間充質(zhì)干細(xì)胞	5×106	IV	2019年	↑ E2 和 AMH 卵泡生成恢復(fù) ↑ 懷孕率	通過(guò) NGF/TrkA 信號(hào)通路改善卵巢功能	[131]
間充質(zhì)干細(xì)胞	2×106	Orthotopically	2016年	↑ E2 和 AMH ↓ FSH ↑ 竇卵泡數(shù)量	TGF-β的表達(dá)和PCNA調(diào)節(jié)	[144]
間充質(zhì)干細(xì)胞	低（0.25×106），中 （1 × 106）和高 （4 × 106）	IV	2020年	↑ E2 和 AMH 恢復(fù)動(dòng)情周期 ↓ GC 凋亡	未報(bào)道	[95]
間充質(zhì)干細(xì)胞	1×106	IV	2022年	↑ FSH 和 E2 ↓ 卵泡閉鎖 抑制 T 細(xì)胞增殖	通過(guò) PPAR 和膽固醇代謝途徑改善卵巢功能	【225】

ID	階段	地位	地點(diǎn)	細(xì)胞類(lèi)型	劑量	路線	樣本量	主要結(jié)果	次要結(jié)果
NCT02151890	Ⅰ Ⅱ	完全的	愛(ài)資哈爾大學(xué)	測(cè)量 OCT4 標(biāo)記	不適用	腹腔鏡注射	人數(shù) =40	懷孕	不適用
NCT05138367	我	完全的	丁麗君，南京大學(xué)	UCA-PSC 或 WJ-MSC	1×107/400μL	局部（注入卵巢組織）	n=20	卵巢血液灌注 和 竇卵泡直徑	卵巢血流指數(shù)
NCT02043743	Ⅰ Ⅱ	完全的	埃爾拉亞德生育中心	骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞	3-5×106/毫升	局部（注入卵巢組織）	人數(shù) =60	↓ 血清 FSH 水平 & ↑ 血清 E2 和 AMH	更年期癥狀消失
NCT02644447	Ⅰ Ⅱ	完全的	中國(guó)科學(xué)院	UC-MSC 和帶有可注射膠原蛋白支架移植的 UC-MSC	10×106/毫升	局部（直接注射至雙側(cè)卵巢）	人數(shù) =23	安全性和耐受性	竇卵泡發(fā)育數(shù)量 及血清E2、AMH、FSH水平 及妊娠率
NCT03816852	二	積極的	石諾生物科技有限公司	間充質(zhì)干細(xì)胞	9×107/毫升	四號(hào)	n=12	月經(jīng)變化	Kupperman 評(píng)分 & 卵泡發(fā)育 & 激素水平
NCT03069209	Ⅰ Ⅱ	積極的	阿拉伯干細(xì)胞	骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞	不適用	四號(hào)	人數(shù) =50	月經(jīng)周期恢復(fù)
NCT03877471	我	積極的	中國(guó)科學(xué)院	胚胎干細(xì)胞衍生的MSC樣細(xì)胞	3組，每個(gè)卵巢低劑量（0.2×107）、中劑量（0.5×107）、高劑量（1.0×107）細(xì)胞注射	局部（注射至雙側(cè)卵巢	人數(shù) =28	無(wú)法使用	懷孕、FSH 水平、卵泡功能和子宮內(nèi)膜厚度增加
NCT05308342	不適用	招聘	丁麗君，南京大學(xué)	間充質(zhì)干細(xì)胞	（5×106) 和 (10 × 106） 細(xì)胞	局部（注入卵巢組織）	人數(shù)=66	卵泡發(fā)育率	卵巢血流指數(shù)變化與臨床妊娠率
NCT04815213	我	招聘	約旦大學(xué)	骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞	20×106/子房	局部（注入卵巢組織）	n=10	治療中出現(xiàn)的不良事件的發(fā)生率	荷爾蒙概況、卵巢變化和子宮內(nèi)膜變化
NCT02696889	不適用	招聘	伊利諾伊大學(xué)芝加哥分校	骨髓干細(xì)胞	不適用	局部（注入卵巢組織）	n=3	提高診斷荷爾蒙水平	改善荷爾蒙水平、恢復(fù)月經(jīng)和成功懷孕
NCT00353197	不適用	招聘	哈達(dá)薩醫(yī)療組織	hESC 系的衍生	不適用	不適用	n=80	不適用	不適用
NCT02603744	Ⅰ Ⅱ	未知	伊朗魯瓦揚(yáng)研究所	AD-MSCs	3 組，其中（5 × 106), (10 × 106) 和 (15 × 106） 細(xì)胞	局部（注入卵巢組織）	n=9	卵巢腫塊	荷爾蒙狀況 & 竇卵泡數(shù)量 & 竇卵泡體積 & 月經(jīng)復(fù)發(fā)率 & 懷孕率
NCT03033277	Ⅰ Ⅱ	未知	中國(guó)科學(xué)院	間充質(zhì)干細(xì)胞	不適用	局部（注入卵巢組織）	人數(shù) =320	成熟卵泡數(shù)	荷爾蒙概況、卵巢體積和懷孕率
NCT01742533	Ⅰ Ⅱ	未知	深圳市北科生物科技有限公司	UC-MSC 和 hCBMNC	不適用	不適用	人數(shù) =40	血清促卵泡激素水平	子宮和卵巢特征以及不良事件和嚴(yán)重不良事件的發(fā)生率
NCT02062931	Ⅰ Ⅱ	未知	賽義德·巴克里	BM-MSC 懸浮在富含血小板的血漿 (PRP) 中	3-5×106/毫升	局部（注射到卵巢組織和韌帶）	人數(shù) =60	血清 FSH 水平降低，血清 E2 和 AMH 水平升高	荷爾蒙評(píng)估、更年期癥狀的臨床消失和懷孕率

干細(xì)胞治療卵巢早衰的潛在機(jī)制

干細(xì)胞可能是治療管理卵巢早衰患者中缺失的一塊拼圖（圖1、圖2）。間充質(zhì)干細(xì)胞在動(dòng)物模型中的成功結(jié)果提高了我們對(duì)這些細(xì)胞的期望。MSC的功能可以歸因于多種機(jī)制，包括自我歸巢和分化到某個(gè)階段。激活休眠細(xì)胞并鼓勵(lì)它們重新進(jìn)入細(xì)胞周期，是間充質(zhì)干細(xì)胞的另一個(gè)特性。間充質(zhì)干細(xì)胞能夠遷移到卵巢，并且研究表明卵巢生態(tài)位可以吸引來(lái)自不同來(lái)源的不同類(lèi)型的干細(xì)胞。

間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞融合和旁分泌因子（如細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子和激素）恢復(fù)受損細(xì)胞，并將其基因和細(xì)胞器（如線粒體）傳遞給受損細(xì)胞。線粒體移植作為一種有前途的治療策略，不僅被認(rèn)為可以修復(fù)線粒體損傷，還可以調(diào)節(jié)靶細(xì)胞的存活、增殖和分化。最近，一些研究報(bào)道，線粒體從干細(xì)胞轉(zhuǎn)移到受損細(xì)胞可被視為組織損傷的治療策略。在這些條件下，受損細(xì)胞能夠從干細(xì)胞捕獲健康線粒體以產(chǎn)生ATP，并減少炎癥反應(yīng)和細(xì)胞凋亡。

間充質(zhì)干細(xì)胞可通過(guò)調(diào)節(jié)受損的環(huán)境和不足的生長(zhǎng)因子替代、血管再生以及生殖細(xì)胞或卵泡的恢復(fù)來(lái)恢復(fù)卵巢功能。間充質(zhì)干細(xì)胞在POI疾病中的各種治療機(jī)制是通過(guò)不同的信號(hào)通路介導(dǎo)的。

支持間充質(zhì)干細(xì)胞治療卵巢早衰疾病的臨床前和臨床證據(jù)

卵泡發(fā)生和激素調(diào)節(jié)作用：研究表明，BM-MSC和AD-MSC等MSC可以恢復(fù)化療引起的卵巢損傷，并可以誘導(dǎo)卵泡發(fā)生的最佳環(huán)境。增加具有正常結(jié)構(gòu)的卵泡數(shù)量是間充質(zhì)干細(xì)胞的主要治療作用。間充質(zhì)干細(xì)胞還可以挽救受損卵巢中的原始卵泡數(shù)量并促進(jìn)卵泡發(fā)生。

抗氧化作用：有證據(jù)表明，MSC的抗氧化作用可以通過(guò)減少ROS、增強(qiáng)宿主抗氧化防御、免疫調(diào)節(jié)機(jī)制、線粒體功能改善以及包括VEGF、HGF和血紅素加氧酶-1 (HO-1) 在內(nèi)的多種因子的分泌來(lái)證明（a具有強(qiáng)抗氧化和抗凋亡特性的應(yīng)激誘導(dǎo)酶），以及PI3K/Akt、FOXO3a、MAPK 和核因子-紅細(xì)胞2相關(guān)因子2 (Nrf2)-ARE途徑的激活。間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)其強(qiáng)大的抗氧化和免疫調(diào)節(jié)作用似乎具有有吸引力的治療潛力（圖1，圖2）。

抗炎作用：間充質(zhì)干細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞間接觸和可溶性介質(zhì)，可以調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)并最大限度地減少炎癥相關(guān)的組織損傷。據(jù)報(bào)道，間充質(zhì)干細(xì)胞移植后可最大限度地減少炎癥對(duì)卵泡的不利影響并提高卵母細(xì)胞質(zhì)量。MSC對(duì)POI的有益作用已顯示出PI3K/pAkt 和過(guò)氧化物酶體增殖物激活受體γ (PPAR-γ) 等多種途徑的參與。

對(duì)自噬的影響：間充質(zhì)干細(xì)胞增強(qiáng)或抑制自噬途徑的能力仍不清楚。據(jù)報(bào)道，hUC-MSCs中表達(dá)的HO-1可以通過(guò)激活JNK/Bcl-2信號(hào)通路調(diào)節(jié)的自噬來(lái)恢復(fù)POI小鼠模型的卵巢功能。

抗凋亡作用：卵巢細(xì)胞中MSC的抗凋亡作用與某些因子（例如VEGF、HGF、表皮生長(zhǎng)因子 (EGF) 和IGF-1）的產(chǎn)生、外泌體miRNA的分泌、細(xì)胞凋亡的調(diào)節(jié)有關(guān)相關(guān)基因，包括Bcl-2、Bax、Caspase3，以及ROS產(chǎn)生的下調(diào)。

血管生成和抗纖維化作用：間充質(zhì)干細(xì)胞作為血管生成調(diào)節(jié)劑，通過(guò)分化為內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌或釋放促血管生成因子，如VEGF、基質(zhì)細(xì)胞衍生因子1 (SDF1)、 IGF、單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）和FGF-2（圖1、圖2）。VEGF和IGF-1與受體結(jié)合后，可以通過(guò)PI3K/Akt和GSK3β/β-catenin途徑修復(fù)卵巢血管，增強(qiáng)卵泡形成，改善受損卵巢的結(jié)構(gòu)和功能。SDF1參與MSC向血管內(nèi)皮細(xì)胞的分化。

干細(xì)胞治療卵巢早衰長(zhǎng)期的影響

除了POI的短期影響外，過(guò)早停用雌激素還會(huì)影響作為雌激素作用主要靶點(diǎn)的各種器官。這些影響表現(xiàn)為各種疾病，如心血管疾?。–VD）、骨質(zhì)疏松癥、代謝綜合征（MetS）和認(rèn)知障礙。心血管疾病是導(dǎo)致POI患者預(yù)期壽命縮短的主要原因。

因此，這些患者的候選治療方案最好也能解決這些問(wèn)題。雖然目前還沒(méi)有一項(xiàng)全面的研究來(lái)探討間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)POI患者長(zhǎng)期并發(fā)癥的治療效果，但由于間充質(zhì)干細(xì)胞的獨(dú)特性質(zhì)，我們認(rèn)為間充質(zhì)干細(xì)胞除了對(duì)卵巢功能有治療作用外，還可以被認(rèn)為是治療這些患者上述長(zhǎng)期并發(fā)癥的合適候選藥物。下文將討論我們的假設(shè)。

由于雌激素對(duì)膽固醇代謝、減少冠狀動(dòng)脈收縮和動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的影響，POI女性雌激素水平低可能是增加這些患者心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的一個(gè)因素。

間充質(zhì)干細(xì)胞是心臟修復(fù)的有效介質(zhì)，通過(guò)刺激修復(fù)機(jī)制，如免疫調(diào)節(jié)作用、纖維化抑制、心臟干細(xì)胞增殖和心肌細(xì)胞分化以及促進(jìn)細(xì)胞凋亡抵抗（圖1、圖2）。因此，間充質(zhì)干細(xì)胞治療心臟病患者的可行性和安全性已在多項(xiàng)已完成和正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行了測(cè)試，其結(jié)果表明間充質(zhì)干細(xì)胞可以改善這些患者的相關(guān)臨床參數(shù)。

骨質(zhì)疏松癥是一種全身性代謝性骨病，其特征是骨質(zhì)量下降和微結(jié)構(gòu)退化。研究表明骨質(zhì)疏松癥與絕經(jīng)后雌激素缺乏有直接關(guān)系。研究還表明，POI患者的峰值骨量 (PBM) 形成和骨礦物質(zhì)密度 (BMD) 狀態(tài)受到低雄激素血癥和低雌激素血癥的影響。骨質(zhì)疏松癥的主流治療是通過(guò)藥物干預(yù)刺激成骨或抑制進(jìn)一步骨吸收。然而，此類(lèi)治療無(wú)法逆轉(zhuǎn)現(xiàn)有的骨質(zhì)流失，并且可能會(huì)產(chǎn)生副作用，包括頜骨壞死、癌癥、血栓栓塞事件和中風(fēng)。間充質(zhì)干細(xì)胞移植的臨床前研究通過(guò)成骨分化、血管生成誘導(dǎo)以及骨重塑、形成和吸收之間的協(xié)調(diào)提供了骨愈合的證據(jù)（圖1）。

代謝綜合征是一種復(fù)雜的臨床病癥，已成為一種威脅性的全球流行病。與正常人相比，受代謝綜合征影響的人更有可能患上糖尿病、癌癥、骨質(zhì)流失、心血管并發(fā)癥和非酒精性脂肪肝 (NAFLD) 等疾病。目前的醫(yī)療實(shí)踐無(wú)法為診斷出患有這種綜合征的患者提供解決方案。研究發(fā)現(xiàn)MSC對(duì)多個(gè)代謝綜合征具有積極影響，并且已被證明是安全有效的。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療卵巢早衰患者中的臨床應(yīng)用

基于間充質(zhì)干細(xì)胞在POI動(dòng)物模型中的良好治療效果和一些臨床前研究，在POI患者中進(jìn)行了大量研究間充質(zhì)干細(xì)胞治療卵巢功能不全的療效和安全性的臨床試驗(yàn)。

第一項(xiàng)臨床研究表明，由于卵巢恢復(fù)現(xiàn)象，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植可能成為POI女性的一種有前景的治療方法。使用骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞可使診斷為POI的女性實(shí)現(xiàn)卵泡再生、AMH水平升高并成功懷孕。

其他幾項(xiàng)研究報(bào)告了骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞在一些POI患者中的潛在用途。兩項(xiàng)針對(duì)10名和30名POI女性的研究報(bào)告了類(lèi)似的方法，表明在自體間充質(zhì)干細(xì)胞移植后恢復(fù)了月經(jīng)并成功懷孕。

根據(jù)上述令人鼓舞的數(shù)據(jù)，除骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞之外的其他來(lái)源的干細(xì)胞也顯示出與解決卵巢功能不全有關(guān)的類(lèi)似結(jié)果。

中國(guó)科學(xué)院動(dòng)物研究所干細(xì)胞與生殖生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室在Cell Prolif 雜志上發(fā)表了一篇題為《人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞異體移植治療卵巢早衰的臨床分析》的文章。研究人員移植注射GMP臨床級(jí)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UCMSCs）到POI患者卵巢，長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞能夠有效地恢復(fù)卵巢功能，促進(jìn)卵母細(xì)胞成熟。經(jīng)體外受精（IVF）和胚胎移植后，4例患者在移植后成功受孕，嬰兒均發(fā)育正常。

最重要的是，研究結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植在一定程度上通過(guò)增加卵泡發(fā)育和改善卵細(xì)胞收集，挽救了POI患者的卵巢功能。此外，閉經(jīng)時(shí)間較短的患者似乎更有可能從治療中獲益，而基本的卵巢狀況（如術(shù)前胃竇卵泡）是影響干細(xì)胞治療結(jié)果的另一個(gè)重要因素。

間充質(zhì)干細(xì)胞的良好安全性已在不同的臨床應(yīng)用（例如不孕癥）中得到證明。盡管有限的小樣本試驗(yàn)表明間充質(zhì)干細(xì)胞在POI女性中一年多的安全性，但長(zhǎng)期安全性和不良事件有限。

因此，進(jìn)一步全面、更大規(guī)模的臨床研究對(duì)于建立標(biāo)準(zhǔn)化制劑并確保間充質(zhì)干細(xì)胞治療生殖系統(tǒng)的安全性至關(guān)重要。

結(jié)論和未來(lái)展望

卵巢早衰不僅會(huì)影響女性的生育能力，還會(huì)影響她們的心理健康和其他器官的功能。盡管做出了許多努力，但迄今為止還沒(méi)有適當(dāng)?shù)闹委煼椒?。鑒于其免疫原性低、易于獲取以及體外大量復(fù)制的可能性，干細(xì)胞可以被認(rèn)為是卵巢早衰患者新的有希望的治療候選者。

臨床前數(shù)據(jù)表明，干細(xì)胞可以通過(guò)其抗炎、抗氧化、抗凋亡、抗纖維化和血管生成等多種保護(hù)機(jī)制，遷移到受損的卵巢并改善卵巢功能。然而，干細(xì)胞在這種特殊疾病中的確切機(jī)制尚未被揭示，并且在臨床應(yīng)用之前應(yīng)解決一個(gè)瓶頸。

移植的間充質(zhì)干細(xì)胞在正常和炎癥狀態(tài)下不同水平的生理免疫反應(yīng)中的功能、適當(dāng)?shù)膭┝亢徒o藥方法、間充質(zhì)干細(xì)胞的壽命和免疫調(diào)節(jié)活性的穩(wěn)定性是一個(gè)尚未得到解答的重要問(wèn)題。此外，將間充質(zhì)干細(xì)胞與藥物方法或補(bǔ)充間充質(zhì)干細(xì)胞特性的替代細(xì)胞類(lèi)型結(jié)合使用可被視為其他潛在策略。目前，可以肯定的是，該研究提供了一個(gè)干預(yù)卵巢早衰切實(shí)可行的治療方法。

參考資料：https://doi.org/10.1016/j.heliyon.2023.e23271

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