干細(xì)胞外泌體療法與眼科疾病

獲得性視神經(jīng)病變是成人失明的主要原因，其病因多種多樣，如血管性、炎癥性、創(chuàng)傷性、中毒性、壓迫性和營(yíng)養(yǎng)性病因。視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞（RGC）損失是視神經(jīng)病變的標(biāo)志，通過(guò)多種細(xì)胞死亡途徑發(fā)生。Mead和Tomarev發(fā)現(xiàn)，在大鼠視神經(jīng)擠壓模型中，骨髓MSC衍生的外泌體可以促進(jìn)RGC的存活及其軸突的再生。外泌體的神經(jīng)保護(hù)和神經(jīng)炎作用是通過(guò)外泌體miRNA實(shí)現(xiàn)的，證明了其在無(wú)細(xì)胞條件下治療創(chuàng)傷性和退行性眼部疾病的潛力。

視網(wǎng)膜退行性疾病（例如，年齡相關(guān)性黃斑變性和色素性視網(wǎng)膜炎）是全世界雙側(cè)不可逆視力喪失的主要原因。其特征是光感受器、RGC或視網(wǎng)膜色素上皮 (RPE) 細(xì)胞進(jìn)行性變性。卞教授的團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，在RCS視網(wǎng)膜變性大鼠模型中，源自NSC的外泌體可以保護(hù)光感受器、視覺(jué)功能并防止外核層變薄。這是通過(guò)外泌體靶向TNF-α、IL-1β和COX-2顯著滅活小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥來(lái)實(shí)現(xiàn)的。在連續(xù)的兩項(xiàng)研究中，高的團(tuán)隊(duì)表明，ESC衍生的外泌體可以通過(guò)增強(qiáng)視網(wǎng)膜Müller細(xì)胞作為替代性視網(wǎng)膜神經(jīng)元前體的增殖和反分化來(lái)減輕視網(wǎng)膜變性。

角膜缺損愈合失敗通常會(huì)導(dǎo)致角膜失明，據(jù)報(bào)道，角膜失明是僅次于白內(nèi)障的主要原因。最嚴(yán)重和頑固的病例需要角膜移植。

• 王等人。比較了源自iPSC和MSC的外泌體作為治療角膜上皮缺陷的治療提供者。研究發(fā)現(xiàn)，兩種類型的外泌體均可促進(jìn)增殖、細(xì)胞周期進(jìn)程和遷移，同時(shí)抑制體外細(xì)胞凋亡，并在體內(nèi)加速角膜上皮缺損愈合。更重要的是，iPSC衍生的外泌體比MSC衍生的外泌體具有更強(qiáng)的治療效果。

角膜移植是實(shí)體器官移植最成功的形式之一。然而，高達(dá)90%的高危受者可能會(huì)發(fā)生移植排斥。先天免疫和適應(yīng)性免疫都是移植失敗的主要原因。免疫抑制藥物僅顯示出部分效果。

• 賈等人。研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體可以跨越生物屏障，并在大鼠角膜同種異體移植排斥模型中延長(zhǎng)移植物的存活時(shí)間。這可能是由于通過(guò)Th1信號(hào)通路抑制CD4+和CD25⁺T細(xì)胞的浸潤(rùn)以及減少IFN-γ和CXCL11所致。

Tan, F., Li, X., Wang, Z.?et al.?Clinical applications of stem cell-derived exosomes.?Sig Transduct Target Ther?9, 17 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-023-01704-0

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