干細(xì)胞外泌體療法與婦科疾病

原發(fā)性卵巢功能不全 (POI) 或卵巢早衰 (POF) 被定義為40歲之前卵巢功能喪失。POI的非遺傳原因包括自身免疫性疾病、代謝狀況、感染和醫(yī)源性操作（例如化療） 、放射治療和手術(shù)）?；加蠵OI的女性會遭受各種并發(fā)癥，如骨質(zhì)疏松癥、不孕癥、心血管疾病和抑郁癥。

盡管及時開始激素替代療法對于控制這些癥狀和并發(fā)癥至關(guān)重要，但它無法恢復(fù)卵巢功能。目前測試的實(shí)驗(yàn)療法包括線粒體激活、體外激活、干細(xì)胞療法和干細(xì)胞外泌體療法。

李等人進(jìn)行的工作。研究表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的外泌體可以改善環(huán)磷酰胺（CTX）誘導(dǎo)的POI小鼠模型的卵巢功能。干細(xì)胞外泌體療法不僅恢復(fù)了卵巢功能相關(guān)激素水平和卵泡數(shù)量，還提高了POI小鼠的生殖能力。此外，外泌體通過調(diào)節(jié)Hippo途徑促進(jìn)卵巢顆粒細(xì)胞（GC）的增殖，并且該作用被YAP抑制劑中和。使用iPSC衍生的MSC的外泌體獲得了類似的結(jié)果。

Ding等人所做的工作。表明臍帶MSC衍生的外泌體可以恢復(fù)POI小鼠模型中的卵巢表型和功能，促進(jìn)CTX損傷的人GC和卵母細(xì)胞的增殖，并通過傳遞外泌體miR-17-5p并靶向其下游mRNA SIRT7來減輕ROS積累。進(jìn)一步闡明，miR-17-5p通過抑制SIRT7下調(diào)PARP1、γH2AX和XRCC6表達(dá)。

最后，楊等人完成的工作。研究表明，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞來源的外泌體可以在化療誘導(dǎo)的POF大鼠模型中恢復(fù)發(fā)情周期，增加基底卵泡和竇卵泡的數(shù)量，增加雌二醇E2和抗苗勒氏管激素水平，并降低卵泡刺激素和黃體生成素水平。從機(jī)制上講，這是通過靶向PTEN的外泌體miR-114-5p實(shí)現(xiàn)的。

Tan, F., Li, X., Wang, Z.?et al.?Clinical applications of stem cell-derived exosomes.?Sig Transduct Target Ther?9, 17 (2024). https://doi.org/10.1038/s41392-023-01704-0

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