概述:再生醫(yī)學(xué)在治療多種疾病方面向前邁出了一步。近幾十年來,利用干細(xì)胞更新受損組織的可能性已成為人們感興趣的話題。這仍然是一個(gè)相對(duì)較新的研究課題,該學(xué)科的許多問題正在得到解決,從細(xì)胞培養(yǎng)到不同移植材料的研究,再到細(xì)胞輸送。例如,直接靜脈注射由于缺乏精確性和針對(duì)性較差的治療而存在很大的缺陷。經(jīng)動(dòng)脈和直接經(jīng)皮輸注到目標(biāo)組織/器官都被認(rèn)為是到達(dá)所需區(qū)域的理想選擇,但需要安全、精確地進(jìn)行圖像引導(dǎo)。在這種情況下,介入放射學(xué)對(duì)于在每種情況下提供不同的細(xì)胞輸送可能性變得至關(guān)重要。
近期,國(guó)際期刊《Journal of Clinical Medicine》雜志發(fā)表了一篇《經(jīng)動(dòng)脈干細(xì)胞注射(TASI):介入放射學(xué)在再生醫(yī)學(xué)中的作用》的文獻(xiàn)綜述。在這篇綜述中,我們分析了不同的干細(xì)胞治療概念以及介入放射學(xué)當(dāng)前和未來的作用,重點(diǎn)是經(jīng)動(dòng)脈輸送。
回輸干細(xì)胞的途徑多種,盤點(diǎn)經(jīng)動(dòng)脈干細(xì)胞注射在再生醫(yī)學(xué)中的作用
簡(jiǎn)介:干細(xì)胞療法有望治療傳統(tǒng)藥物無法治愈的疾病,因?yàn)榻M織和器官是在胚胎發(fā)生過程中由干細(xì)胞產(chǎn)生的。然而,一些研究表明,單獨(dú)干細(xì)胞療法存在局限性,包括將細(xì)胞輸送到特定組織、移植后細(xì)胞存活以及控制長(zhǎng)期免疫和炎癥反應(yīng)。為了解決這些局限性,干細(xì)胞療法與組織工程、基因工程、免疫學(xué)和發(fā)育生物學(xué)相結(jié)合,形成了再生醫(yī)學(xué)。
再生醫(yī)學(xué)的最終目標(biāo)是恢復(fù)組織結(jié)構(gòu)、促進(jìn)器官功能、減少殘疾或提高生活質(zhì)量。再生醫(yī)學(xué)是治療傳統(tǒng)藥物療法和手術(shù)無法治愈的疾病的一種有前景的方法,其在多種疾病中的潛在應(yīng)用已得到廣泛研究。盡管再生醫(yī)學(xué)已取得重大進(jìn)展,但干細(xì)胞向靶組織的遞送仍然滯后。傳統(tǒng)的遞送方法(例如靜脈注射或輸注)可能會(huì)導(dǎo)致大部分細(xì)胞在到達(dá)目標(biāo)組織之前丟失或被破壞,從而限制了其功效。
介入放射學(xué)(IR)技術(shù)已成為解決這一問題的有希望的解決方案。IR是一門醫(yī)學(xué)專業(yè),使用X射線、超聲波和MRI等成像工具來指導(dǎo)微創(chuàng)手術(shù)。這些手術(shù)是通過皮膚上的小切口或穿刺進(jìn)行的,通??梢栽陂T診進(jìn)行,與傳統(tǒng)手術(shù)相比,不適感最小,恢復(fù)時(shí)間更短。
IR在再生醫(yī)學(xué)中的主要好處可以概括為三個(gè)方面:
- 微創(chuàng):介入放射學(xué)手術(shù)是微創(chuàng)的,降低了開放手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn),促進(jìn)患者更快康復(fù)。
- 精確、安全:先進(jìn)的成像技術(shù)使介入放射科醫(yī)生能夠?qū)崟r(shí)可視化輸送過程,確保干細(xì)胞的準(zhǔn)確放置并減少并發(fā)癥的可能性。
- 可重復(fù)且可擴(kuò)展:介入放射學(xué)程序是可重復(fù)的,可以隨著時(shí)間的推移進(jìn)行多次干細(xì)胞注射。這種可擴(kuò)展性允許根據(jù)患者的反應(yīng)和疾病進(jìn)展制定個(gè)性化的治療計(jì)劃。
IR在干細(xì)胞遞送方面的主要優(yōu)勢(shì)之一是能夠?qū)⒓?xì)胞直接遞送至目標(biāo)組織。這對(duì)于器官衰竭疾病等疾病尤其重要,因?yàn)槭軗p組織通常難以接近。在這些情況下,干細(xì)胞可以通過插入供血?jiǎng)用}的導(dǎo)管直接輸送到所需器官。使用實(shí)時(shí)透視將導(dǎo)管引導(dǎo)至目標(biāo)區(qū)域,并將干細(xì)胞精確地輸送到需要的地方。
我們工作的目的是回顧當(dāng)前動(dòng)脈內(nèi)熒光鏡引導(dǎo)干細(xì)胞輸送的科學(xué)證據(jù),使我們能夠朝著更安全、更精確的干細(xì)胞治療邁出一步。未來,經(jīng)動(dòng)脈干細(xì)胞注射(TASI)可能成為再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的關(guān)鍵手術(shù)。
用于再生醫(yī)學(xué)的細(xì)胞和組織移植物
在再生醫(yī)學(xué)中,移植物的制備形式多種多樣,如單細(xì)胞懸浮液、細(xì)胞包裹的水凝膠、球形細(xì)胞聚集體(球體)、二維細(xì)胞聚集體(細(xì)胞片)和器官組織(圖1)。這些形式在很大程度上影響了將細(xì)胞輸送到目標(biāo)組織和器官的方式。此外,根據(jù)目標(biāo)組織和器官的不同,移植物的輸送途徑也多種多樣,如直接注射、通過血管輸送、粘附到組織表面以及替換整個(gè)組織。組織形式和輸送方法的適當(dāng)組合對(duì)于最大限度地減少創(chuàng)口和提高療效至關(guān)重要。
在再生醫(yī)學(xué)中,組織移植物以各種形式制備,例如單細(xì)胞懸浮液、細(xì)胞封裝水凝膠、球形細(xì)胞聚集體(球體)、二維細(xì)胞聚集體(細(xì)胞片)和類器官。
細(xì)胞外囊泡
在再生醫(yī)學(xué)中,除了干細(xì)胞本身,干細(xì)胞分泌的產(chǎn)物近年來也備受關(guān)注。細(xì)胞外囊泡(EVs)是各類細(xì)胞釋放的小型內(nèi)源性囊泡,大量存在于體液中。
EVs曾被認(rèn)為是細(xì)胞的垃圾桶,但現(xiàn)在卻成為人們關(guān)注的焦點(diǎn),因?yàn)樗鼈冊(cè)诩?xì)胞間交換生物信息,并參與各種生理和病理過程。最近的研究表明,EVs參與了細(xì)胞凋亡、細(xì)胞增殖、分化、遷移、血管生成、氧化應(yīng)激、衰老和炎癥的調(diào)控。研究表明,EV組成中的蛋白質(zhì)、mRNA和微RNA(miRNA)參與介導(dǎo)組織修復(fù)和再生。
EVs作為疾病治療或組織修復(fù)劑的應(yīng)用可分為兩類:
- 一類是利用EVs的天然生物功能模擬自然修復(fù)過程的療法,
- 另一類是利用EVs作為載體將治療實(shí)體輸送到修復(fù)部位的給藥方法。
對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞衍生的EVs進(jìn)行的研究表明,其生物活性與親代細(xì)胞相當(dāng),臨床應(yīng)用前景廣闊。由于EVs不是活的生物體,因此與親代細(xì)胞相比,EVs的致瘤風(fēng)險(xiǎn)較低,并可降低活干細(xì)胞注射的安全風(fēng)險(xiǎn)。此外,EVs被認(rèn)為是良好的天然給藥系統(tǒng),可用于再生醫(yī)學(xué)中的注射療法,因?yàn)槠涿庖咴缘?,雙層膜結(jié)構(gòu)可結(jié)合藥物分子(表1)。
形態(tài)類型 | 圖像引導(dǎo)細(xì)胞遞送方法 | TASI動(dòng)物研究 | TASI 臨床研究 | 臨床研究中使用 TASI 治療的病理 |
---|---|---|---|---|
單細(xì)胞 | -血管內(nèi)和經(jīng)皮 | 是的 | 是的 | -肝腎衰竭-糖尿病-軟墊-骨壞死 |
球體 | -血管內(nèi)和經(jīng)皮 | 尚未執(zhí)行 | 尚未執(zhí)行 | – |
細(xì)胞片 | -只能經(jīng)皮 | – | – | – |
類器官 | -最好是經(jīng)皮的-血管可能 | 尚未執(zhí)行 | 尚未執(zhí)行 | – |
細(xì)胞外囊泡 | -血管內(nèi)和經(jīng)皮 | 是的 | 是的 | -腎衰竭 |
經(jīng)動(dòng)脈干細(xì)胞注射治療特定疾病
干細(xì)胞治療領(lǐng)域仍有許多問題需要解決,其中之一就是確定理想的細(xì)胞遞送方法。盡管一些研究表明直接靜脈注射干細(xì)胞可能具有一定程度的有效性,但已證明這也可能導(dǎo)致肺滯留,從而減少干細(xì)胞對(duì)靶組織的灌注。
經(jīng)動(dòng)脈干細(xì)胞注射(TASI)可能被認(rèn)為是一種理想的選擇性遞送方法,在所需器官中具有最佳分布和高干細(xì)胞濃度。在組織取樣和干細(xì)胞分離處理(自體或異體)之后,該過程基本上包括通過動(dòng)脈通路(最常見的是股動(dòng)脈)引入導(dǎo)管。然后,在熒光鏡和造影劑引導(dǎo)下,將導(dǎo)管放置在所需的供血?jiǎng)用}(肝動(dòng)脈、腸系膜動(dòng)脈或腎動(dòng)脈)中,以進(jìn)行隨后的干細(xì)胞注射。圖2)。
導(dǎo)管定位確保對(duì)所需組織進(jìn)行選擇性治療,避免非目標(biāo)干細(xì)胞輸注。
動(dòng)物研究表明,經(jīng)動(dòng)脈干細(xì)胞注射是一種安全有效的治療多種疾病的方法,為臨床研究提供了堅(jiān)實(shí)的臨床前證據(jù)。人體研究還表明經(jīng)動(dòng)脈干細(xì)胞注射可用于治療多種疾病,從實(shí)質(zhì)器官到骨關(guān)節(jié)疾病。
經(jīng)動(dòng)脈干細(xì)胞注射治療肝病
慢性肝病是一種嚴(yán)重的疾病,給患者和醫(yī)療保健提供者帶來重大挑戰(zhàn)。肝移植是目前治療終末期肝衰竭最有效的方法。然而,它受到供體器官稀缺和器官排斥風(fēng)險(xiǎn)的阻礙,需要終生免疫抑制治療。此外,并非所有患者都適合移植,因此尋找替代療法至關(guān)重要。
慢性肝病最近被認(rèn)為是可以通過經(jīng)動(dòng)脈干細(xì)胞注射(TASI)控制的疾病。許多研究表明,輸注間充質(zhì)干細(xì)胞是治療肝硬化的有效選擇。
2121年,酒井等人進(jìn)行了一項(xiàng)多機(jī)構(gòu)臨床試驗(yàn),涉及七名非酒精性脂肪性肝炎(NASH)或脂肪肝疾病相關(guān)肝硬化患者。該研究包括從患者腹部或臀部的皮下組織中提取脂肪、分離自體脂肪組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞,以及隨后的TASI。通過實(shí)驗(yàn)室檢查(血清白蛋白濃度和凝血酶原活性)對(duì)患者進(jìn)行24周的隨訪。3個(gè)月后,七名患者中有六名的血清白蛋白濃度有所改善,七名患者中有五名的凝血酶原活性有所改善。24周后,所有患者均為Child-PughA。
在另一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中,Suk等人在本例中使用從酒精相關(guān)性肝硬化患者的髂后嵴提取的自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(BM-MSC)評(píng)估了TASI。在這種情況下,患者被分為三組:第一組僅進(jìn)行一次注射,第二組進(jìn)行兩次注射(1個(gè)月后一次,2個(gè)月后一次),第三組是對(duì)照組。共有50名患者入組并隨訪12個(gè)月,并通過試驗(yàn)前和治療后肝活檢及纖維定量(6個(gè)月后)進(jìn)行評(píng)估。
結(jié)果發(fā)現(xiàn),一次和兩次TASI組與膠原蛋白比例分別減少25%(19.49± 9.48%vs14.51±7.05%)和37%(21.05±8.94%vs13.22±6.70%)相關(guān)。
關(guān)于臨床評(píng)分,一次性BM-MS組(7.6±1.0對(duì)比6.3±1.3;p=0.035)和兩次BM-MSC組(7.8±1.2對(duì)比6.8±1.6;p=0.035)的Child–Pugh顯著改善。p=0.003)。相反,與對(duì)照組相比,MELD評(píng)分沒有顯示出顯著改善。最后,在隨訪期間沒有發(fā)現(xiàn)BM-MSC相關(guān)腫瘤的證據(jù)。
對(duì)使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性肝病的臨床試驗(yàn)進(jìn)行的系統(tǒng)回顧和薈萃分析得出的結(jié)論是,干細(xì)胞治療對(duì)于慢性肝病患者是安全有效的,與靜脈輸注相比,經(jīng)動(dòng)脈干細(xì)胞注射(TASI)被認(rèn)為是最佳的輸送方法。
雖然目前治療肝硬化的唯一方法是移植,但TASI可以作為等待移植的患者的橋梁,并延長(zhǎng)預(yù)期壽命。
經(jīng)動(dòng)脈干細(xì)胞注射治療腎臟疾病
腎衰竭是一種嚴(yán)重的疾病,影響著全世界數(shù)百萬人。透析和腎移植等傳統(tǒng)治療方法可以顯著緩解這種病癥,但也并非沒有局限性。
透析是腎衰竭的常用治療方法,有助于人工過濾血液。然而,這是一項(xiàng)臨時(shí)措施,需要定期進(jìn)行治療,并且與嚴(yán)重的生活方式限制有關(guān)。腎移植提供了一種更持久的解決方案,但它受到供體器官稀缺和排斥風(fēng)險(xiǎn)的限制。
多項(xiàng)動(dòng)物研究表明,干細(xì)胞治療腎病在這種臨床情況下也可能是有益的。
2016年,韋爾等人在一項(xiàng)臨床研究中,通過放置在腎動(dòng)脈中的導(dǎo)管將源自臍帶間充質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞外囊泡直接注射到腎臟中被證明是安全的,并且可以降低慢性腎病患者的免疫反應(yīng)、尿素和肌酐水平??偣舱心剂?0名患者,在本例中,進(jìn)行了同時(shí)靜脈內(nèi)和動(dòng)脈內(nèi)注射EV。
在另一種情況下,對(duì)11名患者進(jìn)行了自體BM-MSC的TASI。該病例的治療還輔以兩次靜脈注射。對(duì)患者進(jìn)行了一年的隨訪,研究結(jié)束時(shí),6名患者 (54.5%) 的腎功能得到改善。相反,兩名患者(18.2%)的病情惡化。
經(jīng)動(dòng)脈干細(xì)胞注射(TASI)也可以治療腎血管疾病。
薩阿德等人開展了一項(xiàng)臨床試驗(yàn),有14名患者接受單次間充質(zhì)干細(xì)胞輸注并結(jié)合標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)療治療。三個(gè)月后,發(fā)現(xiàn)皮質(zhì)灌注和腎血流量增加。在這項(xiàng)研究中,TASI被證明是安全的,并且能夠改善腎血管疾病患者的腎血流量。
經(jīng)動(dòng)脈干細(xì)胞注射治療糖尿病
1型糖尿病 (T1DM) 是一種慢性自身免疫性疾病,通常出現(xiàn)在兒童期或成年早期。TD1M最常見的治療方法是終身胰島素替代療法。TASI已被提議作為替代胰腺功能的有效選擇。
Madani等人最近進(jìn)行的一項(xiàng)系統(tǒng)回顧和薈萃分析。分析了27項(xiàng)研究,重點(diǎn)關(guān)注胰島素每日總劑量 (TDD) 水平的變化作為主要結(jié)局,以及糖化血紅蛋白 (HbA1c)、c肽和調(diào)整后的HbA1c水平的變化作為次要結(jié)局。
他們將研究分為三組:僅移植MSC或造血干細(xì)胞 (HSC),或兩者的組合。它們包括靶向和非靶向移植。只有少數(shù)作者使用經(jīng)動(dòng)脈通路和X射線引導(dǎo)將干細(xì)胞輸送到目標(biāo)。相反,單獨(dú)注射間充質(zhì)干細(xì)胞是一種安全的治療方法,并且在療效方面具有良好的效果。
事實(shí)上,大多數(shù)糖尿病患者通過外周靜脈注射接受MSC或HSC移植,而只有少數(shù)患者通過胰循環(huán)接受MSC或HSC??紤]到接受HSC和MSC聯(lián)合治療的患者,一項(xiàng)試驗(yàn)通過外周血注射HSC,并通過胰背動(dòng)脈注射MSC。
這項(xiàng)試驗(yàn)由蔡等人進(jìn)行證實(shí),這種途徑是一種安全的方法,有助于防止干細(xì)胞對(duì)肺部的首過影響,最大限度地減少它們?cè)诜尾康母綦x并實(shí)現(xiàn)最佳結(jié)果。
經(jīng)動(dòng)脈干細(xì)胞注射治療骨壞死
股骨頭壞死 (ONFH) 是一種進(jìn)行性疾病,由受影響股骨的血液供應(yīng)受損引起,導(dǎo)致組織死亡、繼發(fā)癥狀性髖關(guān)節(jié)炎和最終關(guān)節(jié)塌陷,需要全髖關(guān)節(jié)置換術(shù) (THA) 。ONFH的早期治療指南仍不確定,確切的適應(yīng)癥尚未確定。盡管仍處于早期研究階段,但臨床研究已顯示出有希望的結(jié)果,并證明了經(jīng)動(dòng)脈干細(xì)胞注射(TASI)對(duì)于治療ONFH的安全性。
2020年,Pan等人最近進(jìn)行的一項(xiàng)回顧性隊(duì)列研究。35例接受TASI的早期患者(47髖)證明,通過動(dòng)脈血管注射自體外周血干細(xì)胞(auto-PBSC)的療效受到重要的治療前因素的影響。
主要終點(diǎn)是避免髖關(guān)節(jié)保留失敗,這意味著進(jìn)行THA或其他手術(shù)。他們更喜歡使用自體PBSC而不是MSC,因?yàn)槭占鼈兊碾y度和成本很高。
首先,他們證明經(jīng)動(dòng)脈注射自體PBSC對(duì)于ONFH患者是一種安全有效的治療方法。事實(shí)上,他們沒有發(fā)現(xiàn)任何并發(fā)癥,并且報(bào)告5年隨訪時(shí)保留髖關(guān)節(jié)免于手術(shù)的成功率為50±7%,中位總生存期為60.18個(gè)月。
其次,他們表明體重指數(shù)(BMI)、Harris髖關(guān)節(jié)評(píng)分(HHS)、年齡和治療前壞死體積獨(dú)立影響自體PBSC注射的療效。他們最終提出了列線圖模型來預(yù)測(cè)髖關(guān)節(jié)保留概率,包括BMI ( p=0.012)、HHS ( p= 0.022)、年齡 (p=0.042) 和預(yù)保病變的治療大小 ( p=0.000)。事實(shí)上,低年齡、低壞死量、低BMI以及高HHS與良好的結(jié)果相關(guān)。
僅涉及動(dòng)脈注射的臨床論文數(shù)量很少。盡管如此,他們還是顯示出了令人鼓舞的結(jié)果,表明在緩解疼痛、功能改善和疾病進(jìn)展方面具有潛在的益處。隨著不斷的研究,干細(xì)胞療法有可能徹底改變骨壞死的治療,并為患者提供可行的治療選擇。
經(jīng)動(dòng)脈干細(xì)胞注射治療周圍動(dòng)脈疾病
動(dòng)脈粥樣硬化是外周動(dòng)脈疾病 (PAD) 的主要原因,在超過10%的病例中,PAD可導(dǎo)致嚴(yán)重肢體缺血 (CLI) 等重要并發(fā)癥。CLI在臨床上表現(xiàn)為慢性缺血性靜息痛和潰瘍或壞疽等周圍缺血性病變,截肢率和截肢后死亡率很高。
目前的治療通過血管內(nèi)或手術(shù)方法提供四肢血運(yùn)重建。然而,在幾乎一半的病例中,血管重建術(shù)是不合適的;因此,這些患者會(huì)接受截肢手術(shù)。多年來,針對(duì)使用干細(xì)胞作為“別無選擇”患者的替代療法進(jìn)行了多項(xiàng)試驗(yàn)和薈萃分析。
最近完整的系統(tǒng)評(píng)價(jià)和薈萃分析報(bào)告了涉及1186名患者的27項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn),表明對(duì)于無法通過血運(yùn)重建治療的患者,注射自體干細(xì)胞是一種安全有效的選擇。該分析包括八種干細(xì)胞變體和兩種不同的遞送途徑。事實(shí)上,僅在三項(xiàng)研究中進(jìn)行了TASI,其他研究則采用了肌肉注射方法。由于缺乏數(shù)據(jù)和高偏倚風(fēng)險(xiǎn),作者沒有研究哪種類型的干細(xì)胞最有效以及哪種途徑更可取。
首先,在八項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(其中一項(xiàng)進(jìn)行了TASI)中報(bào)告了副作用,并且只有一名患者發(fā)生了主要并發(fā)癥,即一例肌肉注射部位膿毒癥。
其次,高等人評(píng)估了主要終點(diǎn),包括截肢率和潰瘍愈合率(UHR),次要終點(diǎn)包括踝臂指數(shù)(ABI)、經(jīng)皮氧分壓(TcO2)、無痛步行距離(PFWD)和靜息疼痛評(píng)分。與傳統(tǒng)療法相比,干細(xì)胞注射后主要和次要終點(diǎn)均有所改善。
事實(shí)上,分析顯示,與對(duì)照組相比,PFWD、ABI、UHR和TcO2更高,截肢率和靜息痛評(píng)分更低。盡管有這些結(jié)果,分析表明干細(xì)胞注射并沒有統(tǒng)計(jì)上顯著提高四肢挽救率(p=0.64)。
根據(jù)綜述,自體干細(xì)胞治療可能對(duì)“無選擇”的外周動(dòng)脈疾病患者有積極作用,但在保肢方面沒有顯著改善。然而,由于高偏倚風(fēng)險(xiǎn)和低質(zhì)量的結(jié)果證據(jù),證據(jù)不足以證明結(jié)果。仍需要進(jìn)行更大規(guī)模、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照和多中心試驗(yàn)的進(jìn)一步研究。
結(jié)論
在干細(xì)胞療法和介入放射學(xué)的支持下,再生醫(yī)學(xué)為患有肝衰竭和其他需要組織修復(fù)和再生的疾病的患者帶來了希望。介入放射科醫(yī)生擁有圖像引導(dǎo)手術(shù)方面的專業(yè)技能,能夠在經(jīng)動(dòng)脈注射過程中精確放置干細(xì)胞。他們?cè)趶?fù)雜的血管解剖學(xué)和利用先進(jìn)成像技術(shù)方面的專業(yè)知識(shí)確保了準(zhǔn)確地輸送到所需位置。這些學(xué)科之間的合作為創(chuàng)新和有效的再生治療鋪平了道路。
雖然經(jīng)動(dòng)脈干細(xì)胞注射(TASI)的使用顯示出前景,但仍然存在一些挑戰(zhàn)。完善適當(dāng)干細(xì)胞的選擇和來源、優(yōu)化注射技術(shù)、確保長(zhǎng)期安全性以及進(jìn)行全面的臨床試驗(yàn)對(duì)于確定治療的有效性和安全性至關(guān)重要。
盡管還有很長(zhǎng)的路要走,但我們相信,通過持續(xù)的研究和合作,我們可以釋放圖像引導(dǎo)治療的全部潛力,開創(chuàng)再生醫(yī)學(xué)的新時(shí)代,造福全世界患者。
參考資料:Taninokuchi Tomassoni M, Zhou Y, Braccischi L, et al. Trans-Arterial Stem Cell Injection (TASI): The Role of Interventional Radiology in Regenerative Medicine. Journal of Clinical Medicine. 2024 Feb;13(3):910. DOI: 10.3390/jcm13030910. PMID: 38337604; PMCID: PMC10856532.
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