近期在Cell Discovery上由長征醫(yī)院、仁濟醫(yī)院和中科院等單位合作，完成一例自體內胚層干細胞來源胰島組織治療2型糖尿病的案例，效果出色。

患者為59歲男性，有25年2型糖尿病病史，2017年6月出現(xiàn)終末期糖尿病腎病并接受腎移植，2019年11月起血糖控制不佳，血糖水平在3.66-14.60mmol/L之間，平均血糖偏移幅度（MAGE）為5.54mmol/L。

由于對低血糖的主要擔憂以及考慮血糖控制不佳對供體腎臟長期生存的不利影響，患者同意使用自體內胚層干細胞衍生的胰島組織的肝內移植。

由上圖可見該細胞是通過自體外周血誘導多能干細胞建立了內胚層祖細胞（EP），然后再將其衍生為胰島組織。

前期的研究證實，將內胚層干細胞EnSC或內胚層干細胞衍生胰島移植到免疫缺陷動物中，未檢測到腫瘤形成或表明細胞增殖的囊性/導管結構。

患者接受了經皮經肝門靜脈移植，給予了120萬個IEQ的胰島組織，符合臨床胰島移植注冊的監(jiān)管指南。在指定訪視時，在基線、第4、8、12、16、20、24、36和48周以及之后的指定時間點通過混合膳食耐受性試驗 （MMTT） 檢查內分泌功能和糖尿病特異性參數(shù)，使用24小時實時連續(xù)血糖監(jiān)測系統(tǒng) （CGM） 測量患者的血糖控制。

在長達116周（近2年半）的隨訪期間，無論是通過上腹部的MRI還是通過血清腫瘤相關抗原標志物的測量均未檢測到腫瘤形成。

在前116周內監(jiān)測了三個主要臨床結局，即血糖目標、外源性胰島素的減少以及空腹和進餐刺激的循環(huán) C 肽/胰島素水平。

早在移植后第2周，就觀察到患者血糖控制的明顯變化，MAGE從5.50mmol/L下降到3.60mmol/L，滴度從56.7%迅速增加到77.8%。在同一時期，超時（TAR）較基線下降了55%，而嚴重高血糖（>13.9mM）和低血糖（<3.9mM）的事件完全消失。在第4周和第12周之間，觀察到動態(tài)平均血糖波動顯著降低（從 5.50 到2.6mmol/L）和TITR穩(wěn)步上升（從81%到90%）。第32周后，患者的滴度已輕松達到99%，此后一直保持下去，而血糖變異性的金標準MAGE從5.50mM降低到1.60mM。

重要的是，在術后 116 周的整個隨訪期間未觀察到低血糖或嚴重高血糖發(fā)作。此外，MMTT顯示手術后血糖變異性趨于穩(wěn)定，表現(xiàn)為穩(wěn)定的空腹血糖濃度和餐后血糖濃度的顯著降低（基線時最大值為21.3 mM，第105周時最大值為9.1 mM）。血紅蛋白 A1c 水平從 6.6%（基線）下降到 5.5%（第 85 周）和 4.6%（第 113 周）。

與術前水平相比，術后平均空腹C肽水平（0.68 nmol/L）增加了3倍。

值得注意的是，胰島素需求逐漸減少，直到第11周結束時完全停藥，口服抗糖尿病藥物從第44周開始逐漸減少，并在第48周（阿卡波糖）和第56周（二甲雙胍）停藥。

總的來說，這是國際上首次使用自體衍生胰島治療胰島功能受損的T2D患者的人體組織替代療法。

前27個月的數(shù)據(jù)顯示血糖控制有顯著改善，并提供了干細胞來源的胰島組織可以挽救晚期T2D患者胰島功能的第一個證據(jù)。移植物耐受性良好，沒有腫瘤形成或嚴重的移植物相關不良事件。

參考資料：Wu, J., Li, T., Guo, M.?et al.?Treating a type 2 diabetic patient with impaired pancreatic islet function by personalized endoderm stem cell-derived islet tissue.?Cell Discov?10, 45 (2024). https://doi.org/10.1038/s41421-024-00662-3

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