盡管在疾病建模和藥物發(fā)現(xiàn)應(yīng)用中使用誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 (iPSC) 取得了進(jìn)展，但要實(shí)現(xiàn)在人類患者中大規(guī)模使用iPSC衍生細(xì)胞類型還有很長(zhǎng)的路要走。

在臨床前階段，研究人員將測(cè)試iPSC分化而來的細(xì)胞類型，以確定其治療反應(yīng)。然后，研究人員將進(jìn)行臨床試驗(yàn)，以確保在批準(zhǔn)該產(chǎn)品用于人類患者之前，對(duì)致瘤性、劑量毒性和免疫原性等基本參數(shù)進(jìn)行評(píng)估。iPSC 衍生細(xì)胞有可能用于治療心血管、神經(jīng)和代謝疾病，以及修復(fù)因遺傳缺陷或損傷導(dǎo)致的受損軟骨、脊柱、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和眼部組織。

一般來說，iPSC衍生療法的目標(biāo)包括任何沒有其他可行治療方法且需要修復(fù)或替換功能失調(diào)組織的疾病或病癥。

iPSC衍生細(xì)胞治療產(chǎn)品線

如今，以下公司和組織正在開拓 iPSC 衍生細(xì)胞治療的道路。

這些市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者包括：

• Allele Biotechnology and Pharmaceuticals正在開發(fā)一種由iPSC衍生的胰腺β細(xì)胞產(chǎn)生的糖尿病藥物。
• Aspen Neuroscience結(jié)合干細(xì)胞生物學(xué)和基因組學(xué)，提供世界上第一個(gè)針對(duì)帕金森病的自體誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPSC) 衍生的神經(jīng)元替代療法。
• Avery Therapeutics和 I Peace, Inc。正在合作開發(fā)一種用于治療心力衰竭的iPSC衍生細(xì)胞療法。I Peace 正在生成和供應(yīng)GMP級(jí)iPSC，而 Avery Therapeutics 正在使用它們來制造其MyCardia^?產(chǎn)品。
• 拜耳于2019年8月收購(gòu)了iPSC細(xì)胞治療公司BlueRock Therapeutics。自2021年5月起，BlueRock Therapeutics、Fujifilm Cellular Dynamics和Opsis Therapeutics建立研發(fā)聯(lián)盟，致力于開發(fā)用于治療眼部疾病的同種異體iPSC衍生細(xì)胞療法。
• 百濟(jì)神州正在積極開發(fā) iPSC 衍生細(xì)胞療法。其 iPSC 平臺(tái)旨在生成 γδ 或 αβ T 細(xì)胞療法，并進(jìn)行特定編輯以增強(qiáng)這些效應(yīng)細(xì)胞的效力、持久性、適應(yīng)性、壽命和特異性。該平臺(tái)無需使用飼養(yǎng)細(xì)胞即可實(shí)現(xiàn)高純度和擴(kuò)增倍數(shù)，從而顯著降低商品成本并提高 iPSC 衍生 T 細(xì)胞療法的可負(fù)擔(dān)性和可及性。
• BlueRock Therapeutics自 2019 年 8 月起成為拜耳的子公司，致力于開發(fā) iPSC 衍生的細(xì)胞療法，用于治療帕金森病、心力衰竭和眼部疾病。
• Bone Therapeutics已與美國(guó)公司 Implant Therapeutics 合作開發(fā)同種異體 iPSC 衍生的 MSCs。
• Brooklyn Immuno Therapeutics正在開發(fā)一系列源自 iPSC 的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 產(chǎn)品，該公司還打算將其基因編輯技術(shù)應(yīng)用于該產(chǎn)品。
• Cartherics – Cartherics 擁有一項(xiàng)從 iPSC 誘導(dǎo) iNK 細(xì)胞的新技術(shù)。Cartherics 通過對(duì)其 iPSC 進(jìn)行基因工程，使 iNK 細(xì)胞表達(dá)癌癥特異性嵌合抗原受體 (CAR)，進(jìn)一步改善了此功能。該公司還在擴(kuò)大其產(chǎn)品線，包括 iT 細(xì)胞和 iMacrophages
• 賽奧瑞金生物科技（杭州）有限公司——賽奧瑞金生物科技與齊魯制藥正在共同開發(fā)同種異體 iPSC 衍生的嵌合抗原受體巨噬細(xì)胞 (CAR-iMAC)，以輔助治療癌癥。
• Cellectis?– Cellectis與 Cytovia Therapeutics合作生產(chǎn)基因編輯的 iNK 細(xì)胞（源自 iPSC 的 NK 細(xì)胞）。Cytovia 使用 Cellectis 的 TALEN 基因編輯技術(shù)來生產(chǎn)其 iNK 細(xì)胞，同時(shí)最大限度地降低脫靶效應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)。
• Century Therapeutics由 Versant Ventures 和富士膠片于 2019 年 7 月創(chuàng)立，旨在開發(fā) iPSC 衍生的適應(yīng)性和先天免疫效應(yīng)細(xì)胞療法。
• Citius Pharmaceuticals使用來自單個(gè)供體真皮成纖維細(xì)胞的 iPSC 來創(chuàng)建 iPSC 衍生的 MSC ( i -MSC)。該公司已完成i -MSC 接入細(xì)胞庫(kù) (ACB)的開發(fā)，并正在測(cè)試和擴(kuò)增這些細(xì)胞以創(chuàng)建同種異體 cGMP i -MSC 主細(xì)胞庫(kù)。
• Clade Therapeutics正在開發(fā)免疫隱形多能干細(xì)胞衍生療法，包括 iPSC 衍生細(xì)胞療法
• 大阪大學(xué)附屬公司Cuorips Inc.開發(fā)了一種心臟組織片，利用 iPS 細(xì)胞移植到冠狀動(dòng)脈疾病患者的心臟上。該公司正在向日本厚生勞動(dòng)省提交制造和銷售這些組織片的申請(qǐng)。
• Cynata Therapeutics使用其專有的 Cymerus? 技術(shù)制造 iPSC 衍生的 MSC。該公司與FUJIFILM Corporation合作 ，正在臨床測(cè)試這些細(xì)胞用于治療移植物抗宿主病 (GvHD)。該公司還在進(jìn)行治療嚴(yán)重肢體缺血 (CLI)、骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 和呼吸衰竭/窘迫（包括 ARDS）的試驗(yàn)。 
• CytoMed Therapeutics Pte Ltd（“CytoMed”）致力于其人類 iPSC 衍生的伽瑪?shù)聽査匀粴?T 細(xì)胞技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化。該技術(shù)能夠生成一種新型混合二合一細(xì)胞類型，該細(xì)胞類型在同種異體環(huán)境中結(jié)合 NK 和 T 細(xì)胞受體，以識(shí)別多種癌癥，包括實(shí)體和血液系統(tǒng)惡性腫瘤。CytoMed Therapeutics（納斯達(dá)克股票代碼：GDTC）于 2023 年 4 月在納斯達(dá)克上市。
• Cytovia Therapeutics是一家生物制藥公司，致力于開發(fā)源自 iPSC 的同種異體“現(xiàn)成”基因編輯 iNK 和 CAR（嵌合抗原受體）-iNK 細(xì)胞。
• Edigene, Inc.??– Edigene 和 Neukio Biotherapeutics 正在通過聯(lián)合研發(fā)合作開發(fā)同種異體iPSC 衍生的 NK 細(xì)胞療法。
• 基因組編輯公司Editas Medicine（納斯達(dá)克股票代碼：EDIT）正在開發(fā)用于治療癌癥的工程化 iPSC 衍生的自然殺傷細(xì)胞 (iNK)。
• Eterna Therapeutics?– Eterna 的基因編輯 iPS 細(xì)胞治療候選藥物可促進(jìn)增強(qiáng)免疫反應(yīng)，包括影響 T 細(xì)胞介導(dǎo)的免疫力以及促進(jìn)體內(nèi)多譜系分化和造血再生。Eterna 于 2022 年 11 月與 MD Anderson 簽訂了贊助研究協(xié)議，以進(jìn)一步推進(jìn)該項(xiàng)目。
• Exacis Biotherapeutics是一家處于發(fā)展階段的免疫腫瘤學(xué)公司，正在利用 mRNA 基因編輯技術(shù)從 iPSC（ExaNK? 細(xì)胞）中開發(fā) NK 細(xì)胞，以抵抗患者免疫系統(tǒng)的排斥。
• Fate Therapeutics正在開發(fā) iPSC 衍生的 NK 和 CAR-T 細(xì)胞，用于治療癌癥和免疫疾病。
• FUJIFILM Cellular Dynamics, Inc. (FCDI)正在投資一個(gè)價(jià)值 2100 萬美元的 cGMP 生產(chǎn)設(shè)施，以支持其內(nèi)部細(xì)胞治療產(chǎn)品線，并作為 iPS 細(xì)胞產(chǎn)品的 CDMO。
• Gameto – Gameto 的主要研究項(xiàng)目名為 Fertilo，是一種源自 iPSC 的解決方案，旨在作為體外受精和卵子冷凍的最低限度激素刺激周期的一部分，使卵子在體外成熟。
• Greenstone Bio –?Greenstone Bio 是一家初創(chuàng)公司，總部位于加利福尼亞州帕洛阿爾托的斯坦福研究園區(qū)。該公司將人工智能 (AI) 與患者來源的 iPSC 技術(shù)相結(jié)合，以加速藥物發(fā)現(xiàn)過程。該公司在生成患者來源的iPSC方面擁有豐富的知識(shí)和專業(yè)知識(shí)，并擁有最大的患者來源的 iPSC 生物庫(kù)。它還免費(fèi)向?qū)W術(shù)合作者提供細(xì)胞系。
• Heartseed Inc.是一家日本生物技術(shù)公司，正在開發(fā)用于治療心力衰竭的iPSC衍生心肌細(xì)胞 (HS-001)。該公司計(jì)劃于2021年下半年在日本啟動(dòng)這項(xiàng)試驗(yàn)性細(xì)胞療法的1/2期研究。
• Healios KK與住友大日本制藥合作，正在進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，使用同種異體 iPSC 衍生的視網(wǎng)膜細(xì)胞治療年齡相關(guān)性黃斑變性。
• Hebecell正在將同種異體“現(xiàn)成的”iPSC衍生NK細(xì)胞療法商業(yè)化。該公司使用獨(dú)特的無飼養(yǎng)層 3D-iPSC 球體平臺(tái)來生產(chǎn)NK細(xì)胞。這種高效、可擴(kuò)展且可重復(fù)的方法可以幾乎無限地生產(chǎn) iPSC 衍生的 NK 細(xì)胞，用于治療癌癥和其他疾病。
• Hopstem Biotechnology是中國(guó)首批 iPSC 細(xì)胞治療公司之一，也是 iPSC 衍生臨床級(jí)細(xì)胞產(chǎn)品的市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者。2021 年 6 月，該公司與 Neurophth Biotechnology 合作，共同開發(fā)用于治療眼部疾病的 iPSC 衍生細(xì)胞療法。Hopstem 擁有專有的神經(jīng)分化平臺(tái)，以及獲得專利的 iPSC 重編程方法和 GMP 制造和質(zhì)量體系。
• Implant Therapeutics正在設(shè)計(jì)包含 FailSafe? 和誘導(dǎo)同種異體細(xì)胞耐受 (iACT Stealth Cell?) 技術(shù)的 iPSC-MSC 細(xì)胞。這些 iPSC MSC 細(xì)胞具有低免疫原性，可用作體外基因治療載體。
• IN8bio?——IN8bio 擁有一個(gè)平臺(tái)，可以“將供體細(xì)胞重新編程為iPSC，擴(kuò)增它們，并通過IN8bio的專有工藝引導(dǎo)它們分化為γ-δT 細(xì)胞，該平臺(tái)可以擴(kuò)展到完整的GMP制造?！?/li>
• I Peace Inc.和Avery Therapeutics正在合作開發(fā)一種用于治療心力衰竭的 iPSC 衍生細(xì)胞療法。I Peace 正在生產(chǎn)GMP級(jí)iPSC，而 Avery Therapeutics 則利用它們來制造其 MyCardia?^?產(chǎn)品。I Peace 能夠使用微型板和機(jī)器人技術(shù)在一個(gè)房間內(nèi)同時(shí)批量生產(chǎn)臨床級(jí) iPSC 生產(chǎn)線，其工廠配備了全封閉的自動(dòng)化 iPSC 制造系統(tǒng)，符合美國(guó) FDA 和日本 PMDA 的安全標(biāo)準(zhǔn)。
• IPS HEART – IPS HEART 是一家私營(yíng)細(xì)胞治療公司，已開發(fā)出將 iPSC 重新編程為骨骼肌和心肌以治療疾病的計(jì)劃。具體而言，IPS HEART 使用小分子將 iPSC 重新編程為新的功能性心肌以治療心力衰竭、杜氏心肌病和達(dá)農(nóng)心肌病，以及新的骨骼肌以治療杜氏肌營(yíng)養(yǎng)不良癥。
• iPSirius SAS 是一家免疫腫瘤學(xué)公司，專注于開發(fā)新型治療性癌癥疫苗 IPVAC 1.0。iPSirius利用 iPSC 和癌癥干細(xì)胞 (CSC) 之間的抗原重疊， 旨在 對(duì)抗癌癥患者的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移進(jìn)展。
• 加科思藥業(yè)與美國(guó)Hebecell公司進(jìn)行戰(zhàn)略投資，開發(fā)iPSC衍生的NK細(xì)胞，用于治療癌癥和其他疾病。
• Kenai Therapeutics正在開發(fā)RNDP-001，一種iPSC衍生的同種異體多巴胺祖細(xì)胞療法，用于治療特發(fā)性和遺傳性帕金森病。
• 慶應(yīng)義塾大學(xué)于2018年2月獲得日本政府批準(zhǔn)進(jìn)行一項(xiàng)iPSC試驗(yàn)，該試驗(yàn)涉及治療脊髓損傷患者（由岡野秀之教授領(lǐng)導(dǎo)）。
• 京都大學(xué)醫(yī)院與 iPS 細(xì)胞研究與應(yīng)用中心 (CiRA) 合作，正在對(duì)帕金森病患者進(jìn)行一項(xiàng)由醫(yī)生主導(dǎo)的 iPSC 衍生的多巴胺能祖細(xì)胞研究。
• Laverock Therapeutics ——Laverock 利用基因編輯誘導(dǎo)基因沉默 (GEiGS?) 技術(shù)及其相關(guān)的計(jì)算平臺(tái)來設(shè)計(jì)具有更高功效、安全性和可及性的 iPSC 衍生細(xì)胞療法。
• Neurophth Biotechnology Ltd.是一家基因治療公司，專門從事 AAV 介導(dǎo)的眼部疾病基因治療。2021 年 6 月，該公司與 Hopstem Biotechnology 合作開發(fā)了一種用于治療約定的視網(wǎng)膜退行性疾病的 iPSC 衍生候選細(xì)胞產(chǎn)品。
• Notch Therapeutics正在與 Allogene Therapeutics 合作開發(fā)用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的 iPSC 衍生 T 細(xì)胞。
• 2021 年年中，諾和諾德與 Heartseed 簽署了一項(xiàng)聯(lián)合開發(fā)協(xié)議，該協(xié)議授予其在全球范圍內(nèi)開發(fā)、制造和商業(yè)化 HS-001 的獨(dú)家權(quán)利，但日本除外，Heartseed 在日本保留了開發(fā) HS-001 的獨(dú)家權(quán)利。HS-001 是一種由純化的 iPSC 衍生的心室心肌細(xì)胞組成的研究療法，用于治療心力衰竭。
• 大阪大學(xué) 將一片 iPS 衍生的角膜細(xì)胞移植到患有角膜緣干細(xì)胞缺乏癥（角膜干細(xì)胞丟失的一種疾?。┑幕颊叩慕悄ぶ?。
• Pluristyx和panCELLa–2022年10月，Pluristyx 與 panCELLa 合并。如今，合并后的公司的目標(biāo)是成為臨床級(jí)、轉(zhuǎn)基因、“現(xiàn)成” iPSC 領(lǐng)域的全球領(lǐng)導(dǎo)者，為細(xì)胞療法開發(fā)提供最低的準(zhǔn)入門檻。
• REPROCELL最近在日本推出了一項(xiàng)“個(gè)人iPS服務(wù)”，用于制備和儲(chǔ)存?zhèn)€人的iPSC，以治療未來的疾病或傷害。個(gè)人的iPSC是使用 RNA 重編程技術(shù)從尿液或牙髓中的成熟細(xì)胞中產(chǎn)生的。然后，iPSC 被儲(chǔ)存在日本和美國(guó)的兩個(gè)地方
• 2014年， RIKEN將自體iPSC-RPE細(xì)胞片移植到一位 AMD 患者體內(nèi)，這是世界上第一種將 iPSC 衍生細(xì)胞療法應(yīng)用于人類患者的方法。
• RheinCell Therapeutics GmbH是一家符合 GMP 標(biāo)準(zhǔn)的人類 iPSC 開發(fā)商和制造商，該產(chǎn)品源自 HLA 純合同種異體臍帶血。2021 年 1 月，該公司獲得了歐盟 GMP 認(rèn)證和制造授權(quán)。
• RxCell Inc.已生產(chǎn)出用于同種異體治療的 iPSC 主細(xì)胞庫(kù)，包括用于視網(wǎng)膜退行性疾病的 IND 活動(dòng)。該公司還開發(fā)了一種新型低免疫原性策略，并制造了通用 iPSC 系，可用于生產(chǎn)用于同種異體治療的分化細(xì)胞。
• Ryne Biotechnology, Inc. – Ryne Bio 是一家利用 iPSC 技術(shù)開發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)疾病現(xiàn)成神經(jīng)元替代療法平臺(tái)的治療公司。該公司已從 CIRM 獲得 400 萬美元的臨床階段研究計(jì)劃 (CLIN1) 資助，使其能夠通過提交 IND 來推進(jìn)其主要候選藥物 RNDP-001，這是一種 iPSC 衍生的多巴胺神經(jīng)元祖細(xì)胞，用于治療遺傳性和特發(fā)性帕金森病。
• Sana Biotechnology –?Sana Biotechnology 正在開發(fā)低免疫修飾同種異體（“供體”）iPSC，以在不使用免疫抑制的情況下逃避免疫反應(yīng)和排斥。該公司目前正在非人類靈長(zhǎng)類動(dòng)物（猴子）中測(cè)試這種細(xì)胞技術(shù)。
• SCG Cell Therapy Pte Ltd (“SCG”)已從新加坡科技研究局 (“A*STAR”) 的 Accelerate Technologies Pte Ltd (“A*c??celerate”) 手中收購(gòu)了人類 iPSC 技術(shù)的權(quán)利。SCG 正在利用這項(xiàng) iPSC 技術(shù)來擴(kuò)展其細(xì)胞治療產(chǎn)品組合并開發(fā)現(xiàn)成的 NK 細(xì)胞療法。
• 韓國(guó)干細(xì)胞療法開發(fā)商SCM Lifescience獲得了 Allele Biotechnology and Pharmaceuticals 正在開發(fā)的糖尿病細(xì)胞療法在韓國(guó)的開發(fā)、批準(zhǔn)、生產(chǎn)和銷售的獨(dú)家權(quán)利。這項(xiàng)價(jià)值75萬美元的協(xié)議于2021年7 月簽署。
• Semma Therapeutics于2019年底被Vertex Pharmaceuticals以9.5億美元收購(gòu)，該公司正在開發(fā)一種治療 1 型糖尿病的方法。這種治療方法包括從行為類似于胰腺細(xì)胞的 iPSC 衍生的細(xì)胞。
• Shinobi Therapeutics正在開發(fā)一種新型低免疫 CD8ab iPSC 衍生 T 細(xì)胞，用于治療癌癥及其他疾病，其方法是利用免疫逃避來發(fā)揮iPSC的治療潛力。其Katana平臺(tái)可實(shí)現(xiàn)非靶向iPSC衍生T細(xì)胞主細(xì)胞庫(kù)，可通過引入CAR或TCR支持快速擴(kuò)充產(chǎn)品線。
• Shoreline Biosciences是一家生物科技公司，正在開發(fā)源自 iPSC 的同種異體“現(xiàn)成的”自然殺傷 (NK) 和巨噬細(xì)胞免疫療法，用于治療癌癥和其他嚴(yán)重疾病。
• StemSight?– StemSight 是一家芬蘭早期生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)基于同種異體iPS細(xì)胞的角膜失明療法。
• Stemson Therapeutics一直在開發(fā)一種治療脫發(fā)的方法，涉及 新生 毛囊的生成。
• TreeFrog Therapeutics在法國(guó)擁有一座占地 13,000 平方英尺的工廠，用于開發(fā)和擴(kuò)大利用人類 iPSC的細(xì)胞療法制造工藝。該公司計(jì)劃開發(fā)自己的 iPSC 衍生療法并支持共同開發(fā)計(jì)劃。
• 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院正在進(jìn)行美國(guó)首個(gè)iPSC衍生療法臨床試驗(yàn)。其I/IIa期臨床試驗(yàn)將涉及 12 名晚期眼部地圖樣萎縮患者。
• VCCT Inc. – VCCT 是一家成長(zhǎng)階段的生物技術(shù)公司，致力于開發(fā)一系列用于治療眼部疾病的體外和體內(nèi)細(xì)胞治療解決方案，重點(diǎn)是使用 iPS 細(xì)胞進(jìn)行視網(wǎng)膜再生。該公司的首席執(zhí)行官是 Masayo Takahashi，她在 2014 年就職于 RIKEN 時(shí)領(lǐng)導(dǎo)了世界上第一項(xiàng)源自 iPS 細(xì)胞的視網(wǎng)膜細(xì)胞移植臨床研究。
• 視力保健集團(tuán)– 視力保健集團(tuán)由 Masayo Takahashi 于 2019 年創(chuàng)立，他于 2014 年進(jìn)行了世界上一項(xiàng) iPSC 衍生視網(wǎng)膜細(xì)胞移植臨床研究。該公司專注于視網(wǎng)膜疾病的細(xì)胞治療解決方案，重點(diǎn)是 iPSC 衍生療法。
• Cambrian Biopharma 的子公司Vita Therapeutics正在開發(fā)iPSC衍生療法。VTA-100是一種自體、基因工程 iPSC 衍生療法，用于治療肢帶型肌營(yíng)養(yǎng)不良癥，而VTA-200是一種基因工程iPSC衍生的低免疫原性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥療法。

臨床試驗(yàn)中的iPSC衍生細(xì)胞療法

雖然上述團(tuán)體都參與了基于iPSC的細(xì)胞療法的開發(fā)，但并非所有團(tuán)體都已進(jìn)入臨床階段。下文介紹了正在開發(fā)臨床階段iPSC衍生療法的公司和組織。

2016 年，Cynata Therapeutics獲得了具有里程碑意義的批準(zhǔn)，啟動(dòng)全球首個(gè)用于治療移植物抗宿主病 (GvHD) 的同種異體 iPSC 衍生細(xì)胞產(chǎn)品 (CYP-001) 的正式臨床試驗(yàn)。Cynata Therapeutics 與富士膠片合作，于 2018 年 12 月完成了該 I 期試驗(yàn)，并報(bào)告了積極結(jié)果。

Cynata Therapeutics目前正在對(duì)其候選產(chǎn)品CYP-004 進(jìn)行3期臨床試驗(yàn)，招募多達(dá)440名患者。CYP-004是一種同種異體iPSC衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 產(chǎn)品，采用Cynata專有的 Cymerus? 技術(shù)衍生而成。該試驗(yàn)由悉尼大學(xué)牽頭，由澳大利亞政府國(guó)家健康和醫(yī)學(xué)研究委員會(huì) (NHMRC) 資助，將評(píng)估這些細(xì)胞是否可以改善骨關(guān)節(jié)炎 (OA) 患者的治療效果。

這將是世界上第一個(gè)進(jìn)入第3階段的 iPSC 衍生細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)，也是迄今為止規(guī)模最大的臨床試驗(yàn)。

2019年12月，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院 (NIH)宣布將開展美國(guó)首個(gè)iPSC衍生療法臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)的目的是恢復(fù)視網(wǎng)膜的死亡細(xì)胞。I/IIa期臨床試驗(yàn)涉及12名患有晚期地圖狀萎縮的患者，他們?cè)趩窝壑薪邮芰?iPSC 衍生的視網(wǎng)膜色素上皮 (RPE) 植入。該試驗(yàn)由美國(guó)國(guó)立眼科研究所 (NEI) 眼科和干細(xì)胞轉(zhuǎn)化研究科支持。NEI 是 NIH 的一部分。

2019年2月，明尼蘇達(dá)大學(xué)的科學(xué)家與Fate Therapeutics合作生產(chǎn)的同種異體 iPSC 衍生 NK 細(xì)胞獲得 FDA 臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)。具體來說，F(xiàn)ate Therapeutics 正在探索FT516和FT500的臨床應(yīng)用，它們是其現(xiàn)成的 iPSC 衍生自然殺傷 (NK) 細(xì)胞候選產(chǎn)品。2019年12月，該公司發(fā)布了其第一階段研究的有希望的臨床數(shù)據(jù)。

2020 年 7 月，F(xiàn)ate Therapeutics 隨后宣布 FDA 批準(zhǔn)其全球首個(gè)iPSC衍生CAR-T細(xì)胞療法FT819的 IND 申請(qǐng)。FT819??是一種針對(duì) CD19+ 惡性腫瘤的現(xiàn)成同種異體嵌合抗原受體 (CAR) T細(xì)胞療法。值得注意的是，使用克隆主 iPSC 系作為起始細(xì)胞來源將使 Fate 能夠大規(guī)模生產(chǎn) CAR T 細(xì)胞，以“現(xiàn)成”的方式交付給患者。

日本公司Healios KK正在與住友大日本制藥合作，準(zhǔn)備進(jìn)行一項(xiàng)臨床試驗(yàn)，使用同種異體iPSC衍生的視網(wǎng)膜細(xì)胞治療年齡相關(guān)性黃斑變性 (AMD)。^??

最近，Century Therapeutics（于 2024 年 4 月收購(gòu)了 Clade Therapeutics）啟動(dòng)了其CALiPSO-1研究，這是一項(xiàng)針對(duì) CNTY-101 的臨床試驗(yàn)，CNTY-101 是其針對(duì)CD19的CAR iNK細(xì)胞產(chǎn)品，正在對(duì)中度至重度系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進(jìn)行評(píng)估。

當(dāng)然，日本也正在進(jìn)行許多由醫(yī)生主導(dǎo)的研究，研究iPSC衍生細(xì)胞產(chǎn)品在人類患者中的應(yīng)用。這些臨床試驗(yàn)針對(duì)的是黃斑變性、缺血性心肌病、帕金森病、實(shí)體腫瘤、脊髓損傷 (SCI) 和血小板生成等疾病。

醫(yī)生主導(dǎo)的iPSC衍生細(xì)胞療法研究

日本各項(xiàng)試驗(yàn)的詳細(xì)信息如下：

AMD臨床試驗(yàn)

視網(wǎng)膜退化性疾病，尤其是老年性黃斑變性（AMD）的治療取得了重大進(jìn)展。2009年，臨床前數(shù)據(jù)首次顯示，在大鼠模型的視網(wǎng)膜中注射由iPSC分化而來的視網(wǎng)膜色素上皮（RPE）的患者視力恢復(fù)。2014年，日本理化學(xué)研究所發(fā)育生物學(xué)中心的Masayo Takahashi領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)生產(chǎn)出iPSC-RPE細(xì)胞片，取得了重大突破。

治療AMD的自體iPSC-RPE

上述成功促使2014年啟動(dòng)了第一項(xiàng)iPSC臨床試驗(yàn)。日本理化學(xué)研究所的科學(xué)家在一位77歲的AMD女性患者身上移植了自體iPSC-RPE細(xì)胞片，將其移植到視網(wǎng)膜下方，沒有使用免疫抑制劑。移植一年后，退化進(jìn)程完全停止，光感受器區(qū)域恢復(fù)正常，患者的視力保持穩(wěn)定。沒有出現(xiàn)免疫排斥或腫瘤發(fā)展的癥狀。

同種異體iPSC-RPE治療AMD

2017年3月，日本科學(xué)家宣布，一名60歲男子成為首位接受來自他人（同種異體來源）的 iPSC-RPE 細(xì)胞的患者。目前，京都（日本）的iPS細(xì)胞研究與應(yīng)用中心 (CiRA) 正在建立一個(gè)臨床級(jí) iPSC 庫(kù)，用于收集和儲(chǔ)存健康的HLA純合供體。

iPSC 衍生的心肌細(xì)胞用于治療缺血性心肌病

同樣在 2017 年，Kawamura 等人利用細(xì)胞片技術(shù)將 iPSC 衍生的心肌細(xì)胞移植到缺血性心肌病豬模型上。心臟功能顯著改善，并觀察到新生血管形成。最近，大阪大學(xué)的科學(xué)家獲得臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)，將源自 iPSC 的同種異體組織片移植到三名人類患者的患病心臟上。

用于治療脊髓損傷的 iPSC 衍生細(xì)胞

在動(dòng)物模型中使用iPSC衍生的神經(jīng)祖細(xì)胞進(jìn)行的幾項(xiàng)脊髓損傷臨床前研究已為髓鞘再生和運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)提供了證據(jù)。2018年2月，日本政府批準(zhǔn)岡野秀之教授在慶應(yīng)義塾大學(xué)進(jìn)行一項(xiàng)涉及脊髓損傷患者治療的臨床試驗(yàn)。

iPSC衍生的血小板

2018年9月，京都大學(xué)的科學(xué)家團(tuán)隊(duì)獲得批準(zhǔn)，開始對(duì)患有再生障礙性貧血的患者進(jìn)行輸血試驗(yàn)，使用來自 iPSC 的血小板。他們希望 iPSC 衍生的血小板可以取代捐獻(xiàn)血液的輸血。

iPSC衍生的多巴胺能神經(jīng)元可治療帕金森病

早在2008年，就已證實(shí)iPSC衍生的多巴胺能神經(jīng)元可改善帕金森病大鼠模型的癥狀和多巴胺能功能。約十年后，2018年10月，京都大學(xué) Jun Takahashi 研究小組利用同種異體iPSC制造出多巴胺前體細(xì)胞。京都大學(xué)醫(yī)院的醫(yī)生隨后將這些細(xì)胞移植到帕金森病患者體內(nèi)。共有七名患者參與其中。

iPSC衍生角膜細(xì)胞用于治療角膜緣干細(xì)胞缺乏癥

2019年7月，大阪大學(xué)的科學(xué)家開始了一項(xiàng)針對(duì)角膜緣干細(xì)胞缺乏癥（一種角膜干細(xì)胞缺失的疾?。┑呐R床試驗(yàn)。科學(xué)家將一片iPSC衍生的角膜細(xì)胞移植到患者的角膜上。一個(gè)月內(nèi)，她的視力似乎有所改善。

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