1型糖尿病是一種疾病，胰腺中的胰島素生成細胞被免疫系統(tǒng)殺死。這些細胞被稱為β細胞。這種疾病通常在兒童和年輕人中診斷出來，因此過去被稱為青少年糖尿病。一種稱為繼發(fā)性糖尿病的疾病與1型糖尿病類似，但不是免疫系統(tǒng)，而是你的β細胞被其他東西（如疾病或胰腺損傷）沖走。這兩種疾病都不同于2型糖尿病，在2型糖尿病中，你的身體對胰島素的反應(yīng)不正常。

1型糖尿病的癥狀是什么樣的？

1型糖尿病的癥狀

有時癥狀很輕微，但可能會變得嚴重。它們包括：

• 食欲旺盛
• 饑餓感增加
• 口渴加?。ㄓ绕涫沁M食后）
• 口干
• 胃部不適和嘔吐
• 排尿過多
• 疲勞
• 視力模糊
• 呼吸緩慢而費力
• 呼吸急促
• 水果香氣
• 腹痛

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患上1型糖尿病的原因

1型糖尿病的具體病因尚不清楚。然而，據(jù)研究人員稱，以下是1型糖尿病的一些最常見病因：

• 當您的免疫系統(tǒng)錯誤地攻擊并破壞胰腺中產(chǎn)生胰島素的細胞時，就會發(fā)生1型糖尿病。
• 這種破壞可能會持續(xù)數(shù)月或數(shù)年，最終導致胰島素缺乏。
• 由于遺傳因素，有些人可能容易患上這種疾病。
• 其他人可能因飲食等環(huán)境因素而患上此病。病毒也可能是其中的原因。有時這些因素的組合會引發(fā)此病。

如何診斷1型糖尿??？

果您表現(xiàn)出患有糖尿病的跡象，您的醫(yī)生可能會使用血液或尿液檢查來診斷糖尿病。您的醫(yī)生應(yīng)該考慮您患有哪種類型的糖尿病，因為這會影響您的糖尿病的治療方式。如果糖尿病的類型不清楚，您的醫(yī)生可能會決定進行以下一項或多項測試：

• 酮測試
• GAD自身抗體檢測
• C-肽測試

由于1型糖尿病在兒童和年輕人中可能會迅速發(fā)展，因此診斷出1型糖尿病后，應(yīng)在當天轉(zhuǎn)診至多學科兒科糖尿病護理團隊。

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干細胞治療1型糖尿病的原理和機制

干細胞治療1型糖尿病的原理

干細胞，尤其是胚胎干細胞（Embryonic Stem Cells, ESCs）和誘導多能干細胞（Induced Pluripotent Stem Cells, iPSCs），具有分化為各種細胞類型的能力，包括胰島β細胞。干細胞治療1型糖尿病的原理包括：

• 細胞替代：通過誘導干細胞分化為功能性的胰島β細胞，以替代被破壞的細胞，恢復胰島素的自主分泌。
• 免疫調(diào)節(jié)：干細胞具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的能力，可能有助于平衡異常的自身免疫反應(yīng)，減少對胰島β細胞的進一步損害。

干細胞治療1型糖尿病的機制

干細胞是負責從兩個細胞的微小胚胎中創(chuàng)造整個人體的母細胞；因為它們具有無限分裂的能力和強大的辨別不同譜系所有細胞的能力。該技術(shù)利用干細胞的這種能力，在人體外將它們分離，在無菌環(huán)境中聚焦，然后將它們植入體內(nèi)。

因此，對1型糖尿病的干細胞治療需要在所需區(qū)域?qū)植考毎M行管理，以便它們可以在受損區(qū)域定植、改變駐留干細胞的屬性并啟動任何因疾病或損傷而缺失的功能。

不同的數(shù)據(jù)表明干細胞體外分化為產(chǎn)生胰島素的β細胞。作為誘導多種免疫細胞分泌以對抗個體自身免疫的結(jié)果，這些細胞也可能有助于建立微環(huán)境。

這些細胞通常根據(jù)我們專家的建議通過以下任何一種方法進行給藥：

• 局部給藥：通過這種方式，細胞直接注射到預期的受傷部位。
• 靜脈給藥：這種方式通過靜脈注入細胞，以最大限度地增加中樞神經(jīng)系統(tǒng)的血流量，從而保證所有細胞都進入目標區(qū)域。

這些細胞可以在胰腺的薄弱區(qū)域重新植入，直到注射回血流中，通過其有效的旁分泌作用，分裂成缺失或受損的β細胞，誘導血管生成，還可以啟動新免疫細胞的分泌。

干細胞治療1型糖尿病的植入方式

以下是植入階段遵循的結(jié)構(gòu)：

• 靜脈給藥
• 解放血管成形術(shù)
• 鞘內(nèi)（腰椎穿刺）
• 動脈內(nèi)
• 皮下
• 中風的外科治療
• 肌肉注射

干細胞治療1型糖尿病的臨床案例

2021年干細胞治療1型糖尿病的臨床案例

2021年10月，制藥公司Vertex Pharmaceuticals宣布，一名1型糖尿病病人(T1D)在接受其名為VX-880的干細胞來源的完全分化的胰島細胞替代療法后，實現(xiàn)了胰島細胞功能的“穩(wěn)健恢復”。

在使用VX-880治療之前，患者的胰島素劑量為每天34單位，空腹和受刺激的C肽水平無法檢測到，這表明患者沒有自己制造胰島素。

值得注意的是，患者在免疫抑制治療的同時接受了目標劑量一半的治療，仍然成功地實現(xiàn)了植入，并在多項指標上顯示了快速和強勁的改善，包括空腹和刺激C肽的增加、血糖控制的改善，HbA1c以及外源性胰島素需求的減少。

隨后，Vertex又發(fā)布了這位患者的后續(xù)更新：第一位接受干細胞移植的糖尿病患者情況甚至變得更好了，在接受移植270天后，他現(xiàn)在已經(jīng)完全停止使用胰島素注射！

據(jù)了解，VX-880是一種由干細胞衍生的、完全分化的胰島細胞療法，本質(zhì)上說它就是ipsc誘導多能干細胞在體外誘導分化而來的胰島β細胞。如今，VX-880成為真正“治愈”Ⅰ型糖尿病的全新潛在藥物。

2021年干細胞治療1型糖尿病的臨床案例

2021年12月2日，來自美國馬薩諸塞州的一項多中心臨床試驗傳來好消息：由干細胞分化培養(yǎng)而來的胰島細胞在26名1型糖尿病患者體內(nèi)分泌了胰島素。相關(guān)研究成果發(fā)表在了《Cell Stem Cell》雜志上。這個里程碑的成果無疑為成千上萬名1型糖尿病患者帶來了希望！

2022年干細胞治療1型糖尿病的臨床案例

在過去兩年中，我國的研究者們發(fā)布了許多關(guān)于使用間充質(zhì)干細胞治療糖尿病的臨床研究成果。最近的臨床試驗數(shù)據(jù)表明，應(yīng)用間充質(zhì)干細胞來治療1型和2型糖尿病是既安全又有效的。

2022年5月，中國人民解放軍第一醫(yī)學中心（原301醫(yī)院）內(nèi)分泌科的母義明教授領(lǐng)導的團隊，在Stem Cell Research & Therapy雜志上發(fā)表了一篇論文，介紹了他們針對2型糖尿病成人患者的II期臨床試驗結(jié)果。

該試驗包括91名2型糖尿病患者，隨機分為接受間充質(zhì)干細胞治療的組（45人）和接受安慰劑的組（46人）。間充質(zhì)干細胞治療組的患者通過靜脈注射1×10^6/kg的干細胞，每4周一次，共三次。

結(jié)果顯示，接受間充質(zhì)干細胞治療的患者在48周后，20%的人糖化血紅蛋白（HbA1c）水平低于7.0%，日均胰島素用量減少了一半以上，而安慰劑組只有4.55%的人達到了這一水平，兩組間的差異顯著。此外，接受干細胞治療的患者HbA1c平均降低了1.31%，明顯優(yōu)于安慰劑組的0.63%降幅。而且參與試驗的患者均無嚴重UC-MSCs治療相關(guān)不良反應(yīng)。

2023年干細胞治療1型糖尿病的臨床案例

2023年11月底發(fā)表在《Nature Biotechnology》的一項基于干細胞的新療法的試驗取得了令人鼓舞的結(jié)果，干細胞療法可以調(diào)節(jié)血糖水平，減少每日胰島素注射的需要。

這是第一次，一種基于干細胞的裝置可以減少一些1型糖尿病患者的胰島素用量。隨著這種方法的進一步完善，我們找到一種可以完全消除每日胰島素注射需求的療法只是時間問題。

2023年干細胞治療1型糖尿病的臨床案例

美國華盛頓大學醫(yī)學院相關(guān)研究團隊在cell stem cell雜志上曾發(fā)表過一篇綜述，研究表明，干細胞可以通過恢復免疫耐受和維持胰島細胞活性來有效治療I型糖尿病患者。

此外，2023年5月份發(fā)表在《Diabetologia》糖尿病學雜志（2022年影響因子/JCR分區(qū)：10.460/Q1）的一項來自瑞典的I/II期隨機雙盲安慰劑對照試驗證實，臍帶來源的間充質(zhì)干細胞可維持1型糖尿病患者內(nèi)源性胰島素的產(chǎn)生。

干細胞治療1型糖尿病的臨床研究進展

截止2024年6月24日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療1型糖尿病的臨床研究項目有54項。其中已完成的有13項。

截止目前，國內(nèi)中國知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有144個干細胞治療1型糖尿病的相關(guān)文章。

治療1型糖尿病的輔助療法

• 物理療法：物理治療師應(yīng)該在運動教育方面發(fā)揮作用。定期運動是糖尿病管理不可或缺的一部分。它有助于胰島素更有效地發(fā)揮作用，并有助于控制血糖。如果患者的血糖波動或偏高，最好避免運動，直到血糖穩(wěn)定下來。在這種情況下運動實際上會升高血糖并增加酮體產(chǎn)生。運動對患有1型糖尿病的成年人有各種好處，例如更有可能達到A1C目標、更顯著地實現(xiàn)血壓目標、減少每日總胰島素需求以及降低心臟病風險因素，如血脂異常和高血壓。
• 醫(yī)學營養(yǎng)治療（MNT）：回顧了1型糖尿病患者的營養(yǎng)目標，旨在通過協(xié)調(diào)胰島素治療、飲食和身體活動模式來維持接近正常的血糖水平。給出了營養(yǎng)處方，并推導出1型糖尿病中適當?shù)腗NT建議。重點介紹了1型糖尿病患者的血糖目標；此外，還強調(diào)了碳水化合物一致性的原則和隨著食物攝入量而調(diào)整胰島素。實現(xiàn)碳水化合物一致性的膳食計劃方法，包括碳水化合物計數(shù)、交換系統(tǒng)和示例膳食計劃。
• 針刺：多項研究表明，針灸有助于維持1型糖尿病，因為它可以降低血糖、調(diào)節(jié)內(nèi)分泌功能、減少焦慮和抑郁、緩解疼痛性周圍神經(jīng)病變并保護神經(jīng)功能、延長胃排空時間、增加血液循環(huán)和肌肉骨骼疾病（如肩周炎和扳機指）的活動范圍。此外，針灸還可以通過支持人體免疫系統(tǒng)抵抗感冒和病毒來發(fā)揮預防作用。

討論

目前，全球范圍內(nèi)有多項關(guān)于干細胞治療1型糖尿病的臨床研究正在進行。初步的臨床試驗結(jié)果顯示，干細胞治療能夠改善患者的血糖控制，減少對外源性胰島素的依賴。

面臨的挑戰(zhàn)與限制

• 干細胞分化的效率和安全性：確保干細胞分化為胰島β細胞的效率和安全性是治療成功的關(guān)鍵。
• 免疫排斥問題：即使是自體干細胞，也可能面臨免疫排斥的問題，需要進一步的研究來解決。
• 長期效果和安全性：干細胞治療的長期效果和安全性仍需通過大規(guī)模的臨床試驗來驗證。

結(jié)論

干細胞治療為1型糖尿病提供了一種潛在的根治方法。隨著研究的深入和技術(shù)的發(fā)展，干細胞療法有望成為1型糖尿病治療的重要選擇之一?；颊吆图覍賾?yīng)與醫(yī)療專業(yè)人員密切溝通，了解干細胞治療的最新進展和適用性。

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