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干細(xì)胞療法在脊髓損傷修復(fù)中的臨床應(yīng)用與挑戰(zhàn)

目錄

  • 什么是脊髓損傷
  • 脊髓損傷的癥狀和類型是什么樣的?
  • 患上脊髓損傷的原因
  • 如何診斷脊髓損傷?
  • 干細(xì)胞治療脊髓損傷的原理和機(jī)制
  • 干細(xì)胞治療脊髓損傷的植入方式
  • 干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床案例
  • 干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床研究進(jìn)展
  • 治療脊髓損傷的輔助療法
  • 討論

脊髓損傷(Spinal Cord Injury, SCI)是一種嚴(yán)重的醫(yī)療狀況,常導(dǎo)致永久性功能障礙。傳統(tǒng)的治療手段主要包括手術(shù)固定和康復(fù)訓(xùn)練,但這些方法往往無法恢復(fù)患者的神經(jīng)功能。近年來,干細(xì)胞治療作為一種革命性的醫(yī)療技術(shù),為脊髓損傷患者帶來了新的希望。

本文詳細(xì)介紹了什么是脊髓損傷,脊髓損傷的癥狀類型是什么樣的?以及干細(xì)胞療法在脊髓損傷治療中的原理機(jī)制和干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床案例及治療方法。

干細(xì)胞療法在脊髓損傷修復(fù)中的臨床應(yīng)用與挑戰(zhàn)

什么是脊髓損傷?

脊髓損傷(SCI)是指由于外界直接或間接因素作用于脊柱,導(dǎo)致脊髓結(jié)構(gòu)和功能的損害。這種損傷可能由多種原因引起,包括交通事故、跌落、運(yùn)動傷害、暴力行為、醫(yī)療事故或疾病等。脊髓損傷的后果可能非常嚴(yán)重,導(dǎo)致感覺、運(yùn)動和自主神經(jīng)功能障礙,具體影響取決于損傷的部位和程度。

脊髓損傷的癥狀和類型是什么樣的?

脊髓損傷的癥狀

脊髓神經(jīng)纖維損傷的嚴(yán)重程度可表現(xiàn)為以下脊髓損傷癥狀:

  • 感覺:受傷部位以下可能出現(xiàn)感覺缺失或無法區(qū)分感覺以及感覺熱、冷和觸覺。
  • 肌肉張力:根據(jù)損傷程度,肌肉會出現(xiàn)疲勞(完全/不完全),張力也會發(fā)生變化。
  • 膀胱和腸道控制:患者可能會失去腸道控制能力和/或腸道控制能力。
  • 痙攣:可能出現(xiàn)不自主運(yùn)動、反射動作亢進(jìn)或癲癇發(fā)作。
  • 性功能:不自然的敏感度和性功能
  • 循環(huán)控制:這可能導(dǎo)致血壓(直立壓)問題和肢體腫脹。
  • 呼吸道癥狀:可能有呼吸問題和咳嗽的跡象,尤其是在頸部和胸部受傷的情況下。
  • 健康與健身:脊髓損傷的常見現(xiàn)象是虛弱和肌肉萎縮。
  • 疼痛和抑郁:通常,由于脊髓損傷對生活的改變程度,患者可能會感到疼痛,甚至抑郁。

脊髓損傷的類型

完全性脊髓損傷

四肢癱瘓

  • 無法感知熱、冷或觸摸
  • 咳嗽和呼吸短促
  • 性功能障礙
  • 脊髓神經(jīng)損傷引起的疼痛
  • 肌肉痙攣
  • 失禁

截癱

  • 失去感覺和活動能力
  • 生育能力和性功能可能會受到影響
  • 呼吸和咳嗽問題
  • 無法控制腸道和膀胱活動
  • 骨盆區(qū)和腿部劇烈疼痛
  • 軀干、腿部刺痛感3.三癱
  • 一只手臂和雙腿失去運(yùn)動和感覺
  • 三肢癱瘓
  • 肌肉無力
  • 肌肉控制能力差
  • 剛性

不完全脊髓損傷

脊髓前部綜合征

  • 行動困難
  • 背疼
  • 性功能障礙
  • 自主神經(jīng)異常,如低血壓
  • 神經(jīng)源性膀胱和腸道

布朗-塞卡爾綜合征

  • 身體同一側(cè)的自主運(yùn)動功能喪失
  • 身體另一側(cè)失去溫度和痛覺
  • 失去對腸道和膀胱的控制
  • 弱點
  • 患處肌肉萎縮

患上脊髓損傷的原因

脊髓損傷通常是由不可預(yù)測的事故或暴力事件造成的。以下情況都可能導(dǎo)致脊髓損傷:

  • 體育賽事期間頭部或脊柱受傷
  • 電氣事故
  • 從高處墜落
  • 槍傷
  • 潛水時頭部發(fā)熱
  • 特定類型的感染
  • 某些醫(yī)療狀況

如何診斷脊髓損傷?

在急診室,通過仔細(xì)的檢查和檢驗、感覺功能和運(yùn)動測試以及詢問一些有關(guān)事故的問題,醫(yī)生可能能夠排除脊髓損傷。

但如果受傷者抱怨頸部疼痛、未完全清醒或有明顯的虛弱或神經(jīng)損傷跡象,則可能需要進(jìn)行緊急診斷測試。
這些測試可能包括:

  • X光檢查。醫(yī)務(wù)人員通常會要求疑似因創(chuàng)傷而出現(xiàn)脊髓損傷的患者進(jìn)行這些檢查。X光檢查可以發(fā)現(xiàn)脊椎問題、腫瘤、骨折或脊柱退行性病變。
  • 計算機(jī)斷層掃描 (CT)。CT掃描可以更好地觀察所見的X射線異常。計算機(jī)使用此掃描生成一組橫截面圖像,可以識別骨骼、椎間盤和其他問題。
  • 磁共振成像 (MRI)。MRI使用強(qiáng)磁場和無線電波來生成計算機(jī)生成的圖像。該測試對于檢查脊髓以及檢測可能壓迫脊髓的椎間盤突出、血栓或其他腫塊非常有用。

受傷幾天后,由于部分腫脹可能已經(jīng)消退,醫(yī)生將進(jìn)行更徹底的神經(jīng)系統(tǒng)檢查,以評估損傷的程度和完整性。這包括測試您的肌肉力量以及感知輕觸和針刺感的能力。當(dāng)脊髓損傷似乎惡化,并且口服藥物似乎不起作用時,脊髓損傷的干細(xì)胞療法是理想的治療選擇。

干細(xì)胞治療脊髓損傷的原理和機(jī)制

干細(xì)胞治療脊髓損傷的原理

干細(xì)胞治療脊髓損傷的原理主要基于以下幾個方面:

  • 細(xì)胞替代:干細(xì)胞具有分化為神經(jīng)元和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的能力,可以在損傷的脊髓區(qū)域替代丟失的神經(jīng)細(xì)胞。
  • 神經(jīng)保護(hù):干細(xì)胞能夠分泌神經(jīng)營養(yǎng)因子,如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)和膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(GDNF),這些因子有助于保護(hù)和支持現(xiàn)存的神經(jīng)元,減少細(xì)胞凋亡。
  • 免疫調(diào)節(jié):干細(xì)胞具有調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)的能力,能夠減少炎癥和氧化應(yīng)激,改善損傷后的微環(huán)境。
  • 促進(jìn)神經(jīng)再生:干細(xì)胞可能促進(jìn)損傷神經(jīng)的再生和修復(fù),通過提供必要的細(xì)胞外基質(zhì)和生長因子,支持神經(jīng)軸突的再生和突觸的形成。
  • 改善微循環(huán):干細(xì)胞能夠促進(jìn)損傷區(qū)域的血管再生,改善局部血流,為受損神經(jīng)提供營養(yǎng)和氧氣。
  • 形成新的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò):干細(xì)胞分化產(chǎn)生的新神經(jīng)元可能與宿主神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)形成連接,重建神經(jīng)通路。
  • 抗瘢痕形成:干細(xì)胞可能通過調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)的組成,減少瘢痕組織形成,從而減少對神經(jīng)再生的阻礙。
  • 臨床案例:已有臨床案例表明,通過鞘內(nèi)注射自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷是安全、有效的,并能夠促進(jìn)神經(jīng)運(yùn)動功能和體表感覺的改善。

干細(xì)胞治療脊髓損傷的機(jī)制

脊髓損傷必須立即治療。治療模式包括使用類固醇,以盡量減少因炎癥、腫脹等造成的損害。隨著現(xiàn)代科學(xué)的進(jìn)步和進(jìn)步,再生療法的創(chuàng)新已成為干細(xì)胞分離、濃縮和輸送體外技術(shù)背后的原因,這是極大地改善脊髓損傷患者生活質(zhì)量的好方法。

印度最可靠、最有效的干細(xì)胞醫(yī)院擴(kuò)展了脊髓損傷的干細(xì)胞治療。

對于脊髓損傷的治療,干細(xì)胞療法是使用間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 或神經(jīng)干細(xì)胞移植的理想選擇。

干細(xì)胞治療脊髓損傷的植入方式

以下是植入階段遵循的結(jié)構(gòu):

  • 靜脈給藥
  • 解放血管成形術(shù)
  • 鞘內(nèi)(腰椎穿刺)
  • 動脈內(nèi)
  • 皮下
  • 中風(fēng)的外科治療
  • 肌肉注射

干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床案例

2018年干細(xì)胞治療脊髓損傷臨床案例

2018年2月,一名34歲的高位截癱患者在襄陽市第一人民醫(yī)院接受自體干細(xì)胞移植手術(shù)后,恢復(fù)了頸、胸腹部知覺。

2018年干細(xì)胞治療脊髓損傷臨床案例

這名患者因車禍致頸3-頸4椎體骨折脫位并脊髓不完全損傷,傳統(tǒng)康復(fù)治療手段對其無突出效果,最終干細(xì)胞移植手術(shù)給他帶來了奇跡。荊楚網(wǎng)以《截癱男子自己“救”自己 自體干細(xì)胞移植讓患者重獲新生》為題報道了本案例。

2021年干細(xì)胞治療脊髓損傷臨床案例

2020年9月發(fā)表于《Neural Regeneration Research》雜志上一篇研究闡述了臍帶來源間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性完全性脊髓損傷的結(jié)果。該臨床試驗得到了初步結(jié)論是人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可以促進(jìn)急性脊髓損傷后神經(jīng)功能的恢復(fù),具有顯著的治療效果。

2021年干細(xì)胞治療脊髓損傷臨床案例

干細(xì)胞組中,9名患者(45%)從干預(yù)前的ASIA分級的A級改善到B級,2名患者(10%)從A級改善到C級。然而,在對照組中ASIA分級沒有改善。

ADL評分是確認(rèn)神經(jīng)功能恢復(fù)程度的重要評估手段。結(jié)果顯示,1名患者在干細(xì)胞干預(yù)12個月后恢復(fù)了左小指的屈伸。且干細(xì)胞組在臨床移植前后的運(yùn)動和ADL評分均有顯著改善,而對照組則無顯著差異。

2021年干細(xì)胞治療脊髓損傷臨床案例

2021年干細(xì)胞治療脊髓損傷臨床案例

2021年,土耳其研究團(tuán)隊Serdar Kabata?等學(xué)者開展了臍帶沃頓膠質(zhì)間充質(zhì)干細(xì)胞(WJ-MSCs)治療一名29歲男性創(chuàng)傷性脊髓損傷患者的試驗,證實了間充質(zhì)干細(xì)胞治療創(chuàng)傷性脊髓損傷的療效及安全性

2021年干細(xì)胞治療脊髓損傷臨床案例

這位患者因意外導(dǎo)致脊髓損傷,即骶骨及以下區(qū)域沒有運(yùn)動及感覺功能,手術(shù)及物理治療均無法改善他的神經(jīng)狀況。

2021年干細(xì)胞治療脊髓損傷臨床案例
2021年干細(xì)胞治療脊髓損傷臨床案例
患者術(shù)后接受三個月物理治療后神經(jīng)學(xué)檢查情況

在接受四次間充質(zhì)干細(xì)胞治療后,患者獲得了明顯的改善,包括軀干平衡和控制能力得到改善;可以使用雙側(cè)推膝夾板和肘部拐杖行走。

2021年干細(xì)胞治療脊髓損傷臨床案例

2021年2月,耶魯大學(xué)和日本札幌醫(yī)科大學(xué)的研究者共同發(fā)布了一項研究成果。他們利用患者的干細(xì)胞修復(fù)脊髓損傷,在II期臨床試驗中,所有13位接受干細(xì)胞治療的患者六個月后神經(jīng)功能均得到改善。

2021年干細(xì)胞治療脊髓損傷臨床案例

研究人員證明了使用干細(xì)胞治療脊髓損傷(SCI)患者的可行性、安全性和有效性。

根據(jù)研究人員的說法,在治療的幾周內(nèi),超過一半患者的關(guān)鍵功能(例如走路和用手)有了實質(zhì)性的改善。

在II期臨床試驗中,有13例有持續(xù)的、非穿透性的脊髓損傷患者接受了干細(xì)胞治療。六個月后,13例患者中有12例神經(jīng)功能得到改善,且無嚴(yán)重不良事件發(fā)生。

2023年干細(xì)胞治療脊髓損傷臨床案例

2023年,來自美國的Fatimah Jamali等研究者采用高劑量間充質(zhì)干細(xì)胞多次治療脊髓損傷患者。相關(guān)研究成果發(fā)表在American Journal of Case Reports上。

2023年干細(xì)胞治療脊髓損傷臨床案例

結(jié)果顯示,患者的感覺和運(yùn)動功能得到持續(xù)改善,生活質(zhì)量明顯提高。

2024年干細(xì)胞治療脊髓損傷臨床案例

2024年4月1日,梅奧醫(yī)學(xué)中心的研究人員在 Nature  Communications發(fā)表了研究成果。研究了一種名為AD-MSC的脂肪組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞(來源于自體脂肪),發(fā)現(xiàn)它可能有助于治療創(chuàng)傷性脊髓損傷。

2024年干細(xì)胞治療脊髓損傷臨床案例

在10名接受治療的脊髓損傷患者中,沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。在治療后的兩年隨訪中,有7名患者的病情有所改善這表明,AD-MSC的采集和鞘內(nèi)注射給藥在創(chuàng)傷性脊髓損傷患者中是安全、可耐受的。

干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床研究進(jìn)展

截止2024年6月27日,在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細(xì)胞治療脊髓損傷的臨床研究項目有19項。其中已完成的有4項。

截止2024年6月27日,國內(nèi)中國知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有770個干細(xì)胞治療脊髓損傷的相關(guān)文章。

治療脊髓損傷的輔助療法

  • 理療:對于完全性脊髓損傷患者,物理治療或理療將專注于維持組織能力、增加肌肉力量和發(fā)揮最大潛能以及促進(jìn)獨立性。治療將側(cè)重于增加受傷水平以上的肌肉力量以減少肌肉無力。不完全性脊髓損傷患者的表現(xiàn)方式取決于損傷的嚴(yán)重程度。理療將專注于康復(fù),并盡可能讓患者恢復(fù)到以前的身體水平。
  • 針刺:事實證明,針灸對脊髓損傷患者來說是一種簡單、相對便宜且風(fēng)險因素較少的治療方法,與其他傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)相比。重要的是要了解,脊髓損傷后,損傷水平以下神經(jīng)支配區(qū)域的感覺沖動可能無法到達(dá)大腦。脊髓損傷較輕的人有更多的神經(jīng)通路可以在大腦和身體之間傳遞信息。因此,脊髓損傷患者的治療效果更為積極。
  • 脊髓損傷步行道在這種治療下,患者將接受各種有益的技術(shù),這種療法利用了許多最新的設(shè)備,旨在促進(jìn)患者的康復(fù),幫助他們更輕松地管理自己的病情。神經(jīng)康復(fù)通過釋放生長因子、改善氧合和增加血液供應(yīng)來刺激大腦和脊髓中的神經(jīng)和支持細(xì)胞功能。在受損的神經(jīng)通路再生后,有針對性的康復(fù)有助于它們建立連接,從而改善運(yùn)動功能。
  • 康復(fù)治療:康復(fù)治療師是治療因受傷或患病而影響日?;顒幽芰Φ幕颊叩膶<?。殘疾后恢復(fù)正常生活的能力會對您的情緒和心理健康以及社交生活產(chǎn)生重大影響??祻?fù)包括使用鍛煉和其他治療方法來鍛煉特定部位,以促進(jìn)運(yùn)動、緩解疼痛、增強(qiáng)力量和靈活性以及增強(qiáng)信心和自尊。
  • 飲食咨詢:這是一種促進(jìn)疾病康復(fù)、增強(qiáng)免疫力、修復(fù)受損細(xì)胞甚至用新細(xì)胞替換死亡細(xì)胞的方法。脊髓損傷導(dǎo)致慢性癱瘓,影響身體的能量和蛋白質(zhì)需求。中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷需要長期治療,壽命縮短,生活質(zhì)量下降。長期不活動導(dǎo)致營養(yǎng)不良的風(fēng)險可能導(dǎo)致肌肉質(zhì)量下降,從而影響營養(yǎng)狀況。醫(yī)學(xué)營養(yǎng)療法旨在降低代謝反應(yīng)、維持無脂肪質(zhì)量并預(yù)防并發(fā)癥。

討論

全球范圍內(nèi)的臨床研究表明,干細(xì)胞治療能夠改善脊髓損傷患者的神經(jīng)功能和生活質(zhì)量。一些初步的臨床試驗結(jié)果顯示,通過鞘內(nèi)注射自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療脊髓損傷是安全、有效的,并能夠促進(jìn)神經(jīng)運(yùn)動功能和體表感覺的改善。

面臨的挑戰(zhàn)與限制

  • 干細(xì)胞分化的效率和純度:確保干細(xì)胞分化為所需的細(xì)胞類型,并確保治療的安全性。
  • 治療時機(jī):確定最佳的治療時機(jī),以實現(xiàn)最佳的治療效果。
  • 長期效果和安全性:干細(xì)胞治療的長期效果和安全性仍需通過大規(guī)模的臨床試驗來驗證。

結(jié)論

干細(xì)胞治療為脊髓損傷提供了一種潛在的新療法。隨著研究的深入和技術(shù)的發(fā)展,干細(xì)胞療法有望成為脊髓損傷治療的重要選擇之一?;颊吆图覍賾?yīng)與醫(yī)療專業(yè)人員密切溝通,了解干細(xì)胞治療的最新進(jìn)展和適用性。

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