目錄

• 什么是抑郁癥?
• 抑郁癥的癥狀和類型是什么樣的?
• 患上抑郁癥的原因
• 如何診斷抑郁癥?
• 干細(xì)胞治療抑郁癥的原理和機(jī)制
• 干細(xì)胞治療抑郁癥的植入方式
• 干細(xì)胞治療抑郁癥臨床案例
• 干細(xì)胞治療抑郁癥的臨床研究進(jìn)展
• 治療抑郁癥的輔助療法
• 討論

抑郁癥，一種常見(jiàn)的情緒障礙，影響著全球數(shù)百萬(wàn)人的生活質(zhì)量。它不僅帶來(lái)情緒上的極度低落，還可能導(dǎo)致認(rèn)知功能下降和社交能力減退。盡管現(xiàn)有的藥物治療和心理治療對(duì)許多患者有效，但對(duì)一部分患者來(lái)說(shuō)效果有限。近年來(lái)，干細(xì)胞治療作為一種新興的治療手段，為抑郁癥的治療提供了新的視角和希望。

本文詳細(xì)介紹了什么是抑郁癥，抑郁癥的癥狀類型是什么樣的？以及干細(xì)胞療法在抑郁癥中的原理機(jī)制、干細(xì)胞治療抑郁癥的臨床案例及治療方法。

什么是抑郁癥?

抑郁癥，又稱抑郁障礙，是一種常見(jiàn)的精神疾病。其特征是長(zhǎng)期抑郁、缺乏快樂(lè)或?qū)θ蝿?wù)缺乏興趣。

抑郁狀態(tài)不同于正常的情緒波動(dòng)或與日常生活相關(guān)的感覺(jué)。它會(huì)影響生活的方方面面，尤其是與朋友、家人和社區(qū)的關(guān)系。它可能源于或加劇工作和課堂上的問(wèn)題。任何人都可能患上抑郁癥。經(jīng)歷過(guò)暴力、重大損失或其他壓力情況的人更容易患上抑郁癥。與男性相比，女性患抑郁癥的幾率更高。

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抑郁癥的癥狀和類型是什么樣的?

抑郁癥的癥狀

主要癥狀是：

這些癥狀必須持續(xù)出現(xiàn)至少兩周才能診斷出患有抑郁癥。

• 情緒低落和悲傷，持續(xù)存在并滲透到所有其他情緒狀態(tài)中。
• 對(duì)以前感興趣的活動(dòng)失去興趣。
• 容易疲勞、精力不濟(jì)、持續(xù)疲倦。

次要癥狀有：

這些癥狀用于將抑郁癥量化為輕度、中度或重度。

• 注意力下降、注意力不集中、無(wú)法集中精力完成日常任務(wù)。
• 自信心和自尊心下降。
• 覺(jué)得未來(lái)是黑暗且黯淡的。
• 感覺(jué)自己一文不值，失去了所有希望。
• 有充滿愧疚的想法。
• 有死亡和自殺的想法。
• 睡眠周期紊亂，例如入睡困難、維持睡眠困難或比正常起床時(shí)間提前幾小時(shí)起床。
• 失去符合社會(huì)要求的情緒反應(yīng)。
• 體重快速下降或增加。
• 性欲減退。
• 早晨癥狀惡化。
• 活動(dòng)水平降低。

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抑郁癥的類型

DSM-5有一個(gè)名為“抑郁癥”的類別，其中包括具有抑郁癥主要特征的多種病癥。您也可能將抑郁癥作為另一種心理健康狀況或生活事件的一部分。以下是一些需要了解的抑郁癥類型。

• 重度抑郁癥：重度抑郁癥基本上是臨床抑郁癥。它也被稱為“單相情感障礙”。其癥狀與上面提到的一些癥狀相同。它是最嚴(yán)重的抑郁癥類型。它以發(fā)作的形式發(fā)生，在人的一生中可能發(fā)作一次、兩次或多次。據(jù)信它會(huì)影響40至45歲以下的人。它的嚴(yán)重程度足以完全擾亂和影響一個(gè)人的生活和日?；顒?dòng)。
• 心境惡劣障礙：這是一種不太嚴(yán)重的抑郁癥，但癥狀長(zhǎng)期而慢性。雖然病情較輕，但仍會(huì)妨礙患者充分享受生活。它使人感覺(jué)不好，無(wú)法充分發(fā)揮潛能。
• 躁郁癥：雙相情感障礙又稱為躁狂抑郁癥。躁狂期（情緒高漲）和抑郁期交替出現(xiàn)。躁狂周期上升時(shí)，患者會(huì)感到精力充沛、話多。這可能會(huì)增加他們的性活動(dòng)，而睡眠時(shí)間很少或沒(méi)有。在這個(gè)階段，患者可能會(huì)覺(jué)得自己擁有超能力，可以做任何事情，這可能會(huì)帶來(lái)尷尬和無(wú)法充分發(fā)揮工作潛力。
• 季節(jié)性情感障礙（SAD）：季節(jié)性情感障礙 (SAD) 是一種抑郁癥，與天氣和天氣變化、季節(jié)變化或一年中的季節(jié)變化、以及日照亮度和持續(xù)時(shí)間直接相關(guān)。這種抑郁癥通常通過(guò)人工光療和一些藥物治療。對(duì)于這種類型的抑郁癥，接觸明亮的陽(yáng)光或人工燈光可以有效治愈抑郁情緒。
• 產(chǎn)后抑郁癥：最常見(jiàn)的是，新媽媽會(huì)患上產(chǎn)后抑郁癥。必須以同樣的方式進(jìn)行治療，即咨詢和抗抑郁藥物。受抑郁癥影響的新媽媽表現(xiàn)出食欲不振、難以與孩子建立聯(lián)系、易怒和頻繁驚恐發(fā)作等特征。受產(chǎn)后抑郁癥影響的人在以后的生活中再次患上抑郁癥的可能性很高。

患上抑郁癥的原因

抑郁癥的病因并不單一。相反，它是由社會(huì)、生物和心理因素以及不良生活事件（如喪親、創(chuàng)傷和失業(yè)）相互作用引起的。

您的身體健康也會(huì)導(dǎo)致抑郁。癌癥、慢性疼痛和藥物濫用等健康狀況可能會(huì)影響抑郁癥。患抑郁癥的危險(xiǎn)因素包括：

• 當(dāng)前（或歷史）飲食失調(diào)
• 缺乏社會(huì)支持
• 社會(huì)經(jīng)濟(jì)地位低
• 個(gè)人或家族抑郁史
• 嚴(yán)重或慢性疾病
• 生活壓力事件
• 維生素D缺乏癥

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如何診斷抑郁癥?

抑郁癥的診斷方法主要包括以下幾個(gè)方面:

• 臨床癥狀評(píng)估：醫(yī)生會(huì)根據(jù)患者的癥狀進(jìn)行評(píng)估，包括情緒低落、興趣減退、注意力不集中、睡眠和食欲變化等。
• 病史收集：醫(yī)生會(huì)詳細(xì)了解患者的現(xiàn)病史、既往史、家族史以及個(gè)人生活事件等。
• 體格檢查：進(jìn)行全身體格檢查，以排除其他可能導(dǎo)致抑郁癥狀的軀體疾病。
• 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：可能包括血液檢測(cè)，如全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、甲狀腺功能檢測(cè)等，以確保沒(méi)有其他疾病影響。
• 心理評(píng)估：心理健康專家會(huì)進(jìn)行心理評(píng)估，可能包括讓患者填寫(xiě)問(wèn)卷，以幫助評(píng)估癥狀的嚴(yán)重程度。
• 使用診斷標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)生可能會(huì)參考《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》(DSM-5)中的診斷標(biāo)準(zhǔn)來(lái)確診抑郁癥。
• 排除其他疾病：需要排除其他可能導(dǎo)致類似癥狀的疾病，如甲狀腺疾病、維生素缺乏、藥物副作用等。
• 精神檢查：進(jìn)行全面的精神檢查，包括意識(shí)、定向力、注意力、思維能力、記憶力、感覺(jué)、知覺(jué)、智力及自知力的情況。
• 評(píng)估工具：使用標(biāo)準(zhǔn)化評(píng)估工具，如漢密爾頓抑郁量表、貝克抑郁量表、老年抑郁量表問(wèn)卷等，來(lái)評(píng)估患者抑郁癥狀的嚴(yán)重性。
• 輔助檢查：必要時(shí)進(jìn)行腦電圖、頭顱影像學(xué)檢查等輔助檢查，以排除其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病。

干細(xì)胞治療抑郁癥的原理和機(jī)制

• 神經(jīng)再生與修復(fù)：抑郁癥可能與大腦中特定區(qū)域的神經(jīng)元損傷或減少有關(guān)。干細(xì)胞具有分化為神經(jīng)元的能力，能夠促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)和再生，改善神經(jīng)功能。
• 免疫調(diào)節(jié)作用：抑郁癥與慢性炎癥反應(yīng)有關(guān)，炎癥因子如白細(xì)胞介素-1β (IL-1β)、白細(xì)胞介素-6 (IL-6) 和腫瘤壞死因子α (TNF-α) 在抑郁癥患者中顯著升高。干細(xì)胞能夠通過(guò)其“旁分泌作用”降低這些促炎因子的水平，發(fā)揮抑制炎癥與神經(jīng)保護(hù)的作用，從而起到抗抑郁的效果。
• 改善神經(jīng)傳遞：抑郁癥的發(fā)生與神經(jīng)遞質(zhì)如血清素、多巴胺和去甲腎上腺素的水平異常有關(guān)。干細(xì)胞可能通過(guò)促進(jìn)這些神經(jīng)遞質(zhì)的合成和釋放，改善神經(jīng)傳遞功能。
• 情緒與干細(xì)胞關(guān)聯(lián)：情緒低落可導(dǎo)致血清素下降，引起干細(xì)胞功能受損，影響損傷細(xì)胞修復(fù)和血細(xì)胞再生，從而影響身體免疫功能。
• 調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞活性：小膠質(zhì)細(xì)胞是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的主要免疫細(xì)胞，與抑郁癥的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。干細(xì)胞可能通過(guò)調(diào)節(jié)小膠質(zhì)細(xì)胞的活性，促進(jìn)其向神經(jīng)保護(hù)型的M2表型轉(zhuǎn)變，從而發(fā)揮抗炎和神經(jīng)保護(hù)作用。
• 干細(xì)胞外泌體的作用：干細(xì)胞釋放的外泌體含有多種生物活性分子，能夠促進(jìn)受損神經(jīng)細(xì)胞的修復(fù)，并抑制腦部炎癥，改善神經(jīng)功能。

干細(xì)胞治療抑郁癥的植入方式

干細(xì)胞植入可以通過(guò)以下方式進(jìn)行：

• 靜脈給藥
• 鞘內(nèi)（腰椎穿刺）
• 肌肉注射
• 動(dòng)脈內(nèi)
• 皮下
• 解放血管成形術(shù)
• 中風(fēng)手術(shù)治療

干細(xì)胞治療抑郁癥臨床案例

2014年干細(xì)胞治療抑郁癥臨床案例

2014年7月《中國(guó)科學(xué)報(bào)》報(bào)道：南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院楊默課題組發(fā)現(xiàn)，影響人類情緒和抑郁癥的血清素與骨髓干細(xì)胞的生長(zhǎng)分化及移植有密切關(guān)系。

相關(guān)成果近日發(fā)表在《干細(xì)胞》雜志上。課題組根據(jù)研究結(jié)果提出：影響人類情緒與抑郁癥的血清素與骨髓干細(xì)胞的生長(zhǎng)分化及移植有密切關(guān)系。情緒低落可導(dǎo)致血清素下降，引起干細(xì)胞功能受損，影響損傷細(xì)胞修復(fù)和血細(xì)胞再生，從而影響身體免疫功能。

專家認(rèn)為，上述成果為抑郁癥患者造血功能下降和免疫功能受損提供了科學(xué)依據(jù)，并為治療抑郁癥、焦慮癥導(dǎo)致的免疫力下降提供新的靶點(diǎn)。

2016年干細(xì)胞治療抑郁癥臨床案例

2016年《實(shí)驗(yàn)生物學(xué)與醫(yī)學(xué)通報(bào)》上的一項(xiàng)研究，通過(guò)對(duì)16位復(fù)發(fā)難治性抑郁癥患者進(jìn)行臍帶血干細(xì)胞治療后取得了令人鼓舞的成績(jī)：在治療一個(gè)半月內(nèi)，患者抑郁程度下降，且Beck評(píng)分結(jié)果在中度抑郁范圍的最低水平。

該項(xiàng)臨床試驗(yàn)研究對(duì)象為25-60歲的難治性抑郁癥女性患者，符合重度抑郁癥臨床標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)發(fā)性抑郁綜合征，且抗抑郁藥物治療6個(gè)月后無(wú)反應(yīng)。

研究將對(duì)象分為兩組，治療組13人，對(duì)照組3人。治療組每隔一周應(yīng)用一次濃縮臍帶血細(xì)胞，共4次，單次細(xì)胞劑量是2.5 x 10⁸。對(duì)照組則輸注經(jīng)過(guò)相同處理和冷凍的外周血白細(xì)胞，兩組都同時(shí)接受標(biāo)準(zhǔn)的抗抑郁藥物治療。

治療結(jié)果顯示：抑郁癥的情感減退雖然并沒(méi)有被完全逆轉(zhuǎn)和緩解，但患者病情有所改善，表現(xiàn)為出現(xiàn)樂(lè)觀態(tài)度，及更生動(dòng)的面部表情。

治療組與對(duì)照組在HDRS-17評(píng)分上無(wú)顯著差異，盡管在治療中有小幅度波動(dòng)，但治療組始終保持在中度抑郁范圍，而對(duì)照組則在6周時(shí)就回到了初始水平。

研究也證實(shí)了干細(xì)胞可以通過(guò)釋放神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子發(fā)揮其旁分泌作用，通過(guò)代謝和心理刺激作用在臨床上表現(xiàn)出來(lái)，促進(jìn)患者對(duì)基礎(chǔ)神經(jīng)藥物的反應(yīng)，同時(shí)干細(xì)胞具有多向分化和再生功能，可以有效修復(fù)受抑制的神經(jīng)細(xì)胞，激發(fā)它們活力。

2020年干細(xì)胞治療抑郁癥臨床案例

2020年，在《中國(guó)生物制品學(xué)雜志》刊登的《干細(xì)胞在治療抑郁癥中的作用》一文表明：干細(xì)胞移植的干預(yù)方式在腦疾病中有潛在的抗抑郁作用。

研究者認(rèn)為：已發(fā)現(xiàn)患有嚴(yán)重抑郁患者的海馬體較小，且抑郁癥患者的某些腦區(qū)神經(jīng)細(xì)胞總體積較正常人減少。而干細(xì)胞可誘導(dǎo)分化為宿主所需的細(xì)胞，因此利用干細(xì)胞的可塑性誘導(dǎo)新細(xì)胞生成，再運(yùn)輸至細(xì)胞死亡或喪生其生理功能的特定區(qū)域以逆轉(zhuǎn)這一狀態(tài)，可從根本上改善疾病的進(jìn)展。

2022年干細(xì)胞治療抑郁癥臨床案例

波蘭科學(xué)院于2022年在《Cells》上發(fā)表了一篇關(guān)于“抗抑郁藥和間充質(zhì)干細(xì)胞促進(jìn)成人海馬神經(jīng)發(fā)生”的綜述。

本文綜述著重于在抗抑郁藥和間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的控制下，神經(jīng)發(fā)生和Wnt信號(hào)通路之間的可能相互作用，以克服年齡、疾病或環(huán)境因素（如壓力）引起的衰弱癥狀。它還將解決當(dāng)前阻礙將研究從動(dòng)物模型直接外推到人類應(yīng)用的一些限制，以及與MSCs及其細(xì)胞產(chǎn)品作為潛在治療解決方案相關(guān)的技術(shù)挑戰(zhàn)。

2023年干細(xì)胞治療抑郁癥臨床案例

2023年，韓國(guó)嶺南大學(xué)化學(xué)工程學(xué)院在國(guó)際期刊《Pharmaceutics》中發(fā)表了一篇關(guān)于多種干細(xì)胞類型在治療重度抑郁癥方面的作用機(jī)制的綜述。

研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞和神經(jīng)干細(xì)胞可能通過(guò)產(chǎn)生更多具有增加的皮層連接的神經(jīng)元來(lái)減輕抑郁癥。

2023年干細(xì)胞治療抑郁癥臨床案例

2023年11月16日，中山大學(xué)項(xiàng)鵬及張小然共同通訊在Nature Communications發(fā)表題為“Mesenchymal stromal cells alleviate depressive and anxiety-like behaviors via a lung vagal-to-brain axis in male mice”的研究論文，證明間充質(zhì)干細(xì)胞可以緩解抑郁和焦慮樣行為。

從機(jī)制上講，外周給MSCs激活了肺迷走神經(jīng)感覺(jué)神經(jīng)元，這些神經(jīng)元投射到孤束核，誘導(dǎo)DRN釋放5-HT。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞分泌的腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子通過(guò)原肌球蛋白受體激酶B (TrkB)激活肺感覺(jué)神經(jīng)元，吸入TrkB激動(dòng)劑也在雄性小鼠中取得了顯著的治療效果。本研究揭示了外周MSCs在調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能中的作用，并證明了抑郁癥潛在的”肺迷走神經(jīng)-腦軸”策略。

干細(xì)胞治療抑郁癥的臨床研究進(jìn)展

截止2024年7月5日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療抑郁癥臨床研究項(xiàng)目有14項(xiàng)。其中已完成的有10項(xiàng)。

截止2024年7月5日，國(guó)內(nèi)中國(guó)知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有8個(gè)干細(xì)胞治療卵巢早衰的相關(guān)文章。

治療抑郁癥的輔助療法

• 心理治療：包括認(rèn)知行為治療（CBT）、人際心理治療（IPT）、精神動(dòng)力學(xué)治療和婚姻及家庭治療等。這些治療方法可以幫助患者處理內(nèi)心沖突、改善人際關(guān)系和社交技能，以及提高對(duì)治療的依從性。
• 物理治療：如電休克治療（MECT）、重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療（rTMS）和光照治療，這些方法可以直接作用于大腦，改善抑郁癥狀。
• 運(yùn)動(dòng)療法：適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉能夠減輕壓力和提升心情。
• 動(dòng)物輔助治療：與動(dòng)物接觸可以改善患者的情緒和社交能力。
• 針灸治療：作為中醫(yī)的一種手段，針灸治療在一些研究中顯示出對(duì)抑郁癥的療效。
• 患者教育：對(duì)患者及其家屬進(jìn)行疾病相關(guān)知識(shí)的教育，幫助他們更好地理解疾病和治療方法。
• 支持性心理治療：通過(guò)傾聽(tīng)、解釋、指導(dǎo)、鼓勵(lì)和安慰等方式，幫助患者正確認(rèn)識(shí)和對(duì)待疾病

討論

面臨的挑戰(zhàn)與未來(lái)展望

• 干細(xì)胞的選擇和來(lái)源：選擇最合適的干細(xì)胞類型和來(lái)源對(duì)于治療效果至關(guān)重要。
• 治療的安全性：確保干細(xì)胞治療不引起不良反應(yīng)，如腫瘤形成或免疫排斥。
• 療效評(píng)估：開(kāi)發(fā)敏感的生物標(biāo)志物和臨床評(píng)估工具，準(zhǔn)確評(píng)估干細(xì)胞治療的效果。

結(jié)論

干細(xì)胞治療為抑郁癥患者提供了一種潛在的新治療策略。雖然目前仍處于研究和開(kāi)發(fā)階段，但隨著科學(xué)的進(jìn)步，我們期待干細(xì)胞治療能夠?yàn)橐钟舭Y患者帶來(lái)更加有效的治療方法，改善他們的生活質(zhì)量。

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