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肝衰竭的類型

• 急性肝衰竭：急性肝衰竭發(fā)生速度很快，在幾天到幾周內(nèi)即可痊愈。病毒性肝炎、過(guò)量服用對(duì)乙酰氨基酚等藥物、服用草藥、食用野生蘑菇、自身免疫性疾病以及接觸某些用于清潔和脫脂的化學(xué)品都可能導(dǎo)致急性肝衰竭。
• 慢性肝功能衰竭：它會(huì)在數(shù)月至數(shù)年的時(shí)間里逐漸發(fā)生。慢性肝功能衰竭的原因可能是長(zhǎng)期飲酒、長(zhǎng)期服用含有對(duì)乙酰氨基酚的藥物、服用某些處方藥，如 NSAID（非甾體抗炎藥）、病毒性乙型或丙型肝炎、自身免疫性肝炎（免疫系統(tǒng)攻擊健康肝細(xì)胞時(shí)）和血色素沉著癥（身體儲(chǔ)存過(guò)多鐵時(shí)的一種遺傳性疾?。?。

患上肝衰竭的原因

• 肝功能檢查 (LFT)：這是一組篩查肝酶和蛋白質(zhì)的檢查。通過(guò)篩查肝酶（如丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶 (AST)、堿性磷酸酶 (ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶 (GGT)）和蛋白質(zhì)（如白蛋白、球蛋白、纖維蛋白原、膽紅素和凝血酶原時(shí)間）來(lái)判斷肝功能是否發(fā)生變化。
• 全血細(xì)胞計(jì)數(shù)：篩查血液成分，如白細(xì)胞、紅細(xì)胞和血小板。這些參數(shù)的任何變化都將有助于檢測(cè)感染。
• 腹部超聲波：這種成像技術(shù)使用高頻聲波來(lái)捕捉內(nèi)部結(jié)構(gòu)的圖像。
• CT掃描：計(jì)算機(jī)斷層掃描利用計(jì)算機(jī)從不同角度捕捉一系列X射線圖像。這可以詳細(xì)顯示內(nèi)部結(jié)構(gòu)和器官。
• MRI掃描：磁共振成像 (MRI) 使用磁場(chǎng)中的高頻無(wú)線電波組合來(lái)捕捉內(nèi)臟器官的圖像。它能更詳細(xì)地顯示內(nèi)部結(jié)構(gòu)和組織。
• 肝活檢：肝活檢是一種確認(rèn)性檢查。切除一小部分肝臟，在微觀層面上觀察病理變化。它揭示了疾病的類型。

干細(xì)胞治療肝衰竭的原理和機(jī)制

干細(xì)胞治療肝衰竭的機(jī)制涉及多個(gè)層面，主要包括以下幾個(gè)方面：

• 細(xì)胞替代：干細(xì)胞具有自我更新和多向分化的能力，它們可以在受損的肝組織中分化成成熟的肝細(xì)胞，替代那些因疾病或損傷而死亡的肝細(xì)胞，從而恢復(fù)肝功能。
• 免疫調(diào)節(jié)作用：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）具有免疫調(diào)節(jié)特性，能夠通過(guò)分泌多種免疫調(diào)節(jié)因子來(lái)減輕肝臟炎癥和免疫反應(yīng)，從而為肝臟提供更有利的再生環(huán)境。
• 促進(jìn)肝臟結(jié)構(gòu)重建：干細(xì)胞移植可以幫助改善肝臟的結(jié)構(gòu)，促進(jìn)正常的肝細(xì)胞組織結(jié)構(gòu)形成，包括肝小葉和膽管結(jié)構(gòu)
• 促進(jìn)組織修復(fù)：干細(xì)胞在移植到肝組織后，能夠分泌多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子，如肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）、表皮生長(zhǎng)因子（EGF）和血小板衍生生長(zhǎng)因子（PDGF）等，這些因子能夠刺激肝細(xì)胞的增殖和分化，促進(jìn)肝組織的修復(fù)和再生。
• 改善肝臟微環(huán)境：通過(guò)調(diào)節(jié)肝臟內(nèi)的炎癥反應(yīng)和纖維化過(guò)程，干細(xì)胞有助于改善肝臟的微環(huán)境，為肝細(xì)胞的再生和功能恢復(fù)創(chuàng)造條件
• 抗纖維化作用：在肝衰竭中，肝纖維化是一個(gè)重要的病理過(guò)程，干細(xì)胞治療可能通過(guò)減少肝星狀細(xì)胞的激活和膠原蛋白的沉積，來(lái)減緩或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的進(jìn)程，從而改善肝臟功能。
• 促進(jìn)血管新生：肝衰竭患者常常伴有微循環(huán)障礙，干細(xì)胞治療可能通過(guò)促進(jìn)血管新生，改善肝組織的血液供應(yīng)，有助于恢復(fù)肝細(xì)胞的功能。

干細(xì)胞治療肝衰竭的植入方式

以下是植入階段遵循的結(jié)構(gòu)：

• 靜脈給藥
• 解放血管成形術(shù)
• 鞘內(nèi)（腰椎穿刺）
• 動(dòng)脈內(nèi)
• 皮下
• 中風(fēng)的外科治療
• 肌肉注射

干細(xì)胞治療肝衰竭臨床案例

2017年干細(xì)胞治療肝衰竭臨床案例

2017年9月15日，陜西省延安市人民醫(yī)院消化內(nèi)科發(fā)表了一篇關(guān)于《自體骨髓干細(xì)胞移植治療肝衰竭患者臨床療效及安全性的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究》的研究成果。

得出結(jié)論自體骨髓干細(xì)胞移植治療肝衰竭患者療效顯著,術(shù)后并發(fā)癥較少。 

2022年干細(xì)胞治療肝衰竭臨床案例

2022年8月25日，從中南大學(xué)湘雅醫(yī)院傳來(lái)消息，“利用人胚胎干細(xì)胞誘導(dǎo)分化的肝細(xì)胞治療急性/慢加急性肝衰竭的安全性臨床研究”項(xiàng)目治療的首位患者，目前生存狀況良好，細(xì)胞治療被證明安全有效。

教育部科技查新工作站的查新結(jié)果顯示，這是全球首例得到人胚胎干細(xì)胞來(lái)源肝細(xì)胞治療的肝衰竭病人。

2023年干細(xì)胞治療肝衰竭臨床案例

2023年11月10日，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院報(bào)道了他們的一項(xiàng)“應(yīng)用瑞存標(biāo)記的間充質(zhì)干細(xì)胞優(yōu)化肝衰竭治療”成功通過(guò)國(guó)家干細(xì)胞臨床研究項(xiàng)目備案。

這標(biāo)志著三醫(yī)院在干細(xì)胞治療肝衰竭領(lǐng)域的研究取得了重要進(jìn)展。

2024年干細(xì)胞治療肝衰竭臨床案例

近日，由王福生院士領(lǐng)銜的團(tuán)隊(duì)（施明教授、胡謹(jǐn)華教授等）正在開(kāi)展一項(xiàng)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢加急肝衰竭的多中心雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)方案公開(kāi)。已完成首例患者給藥，過(guò)程順利。

王福生院士領(lǐng)銜的這是一項(xiàng)多中心、雙盲、兩階段、隨機(jī)和安慰劑對(duì)照的臨床試驗(yàn)。該研究已獲得十四五的重大課題申報(bào)，并經(jīng)中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心的倫理批準(zhǔn)(KY-2023-3-19-1)。

• 在第一階段，150名慢性加急性肝衰竭患者將被招募并隨機(jī)分配到對(duì)照組(50例)或間充質(zhì)干細(xì)胞治療組(100例)。他們將接受安慰劑或臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞 (UC-MSCs)治療三次(在第0、1和2周)。
• 在第二階段，在第一次臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞輸注后28天，MSCs治療組中的存活患者將進(jìn)一步以1:1的比例隨機(jī)分為MSCs短期組和MSCs長(zhǎng)期組。他們將在第4周和第5周接受兩輪額外的安慰劑或臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療。

主要終點(diǎn)是無(wú)移植存活率和治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率。次要終點(diǎn)包括國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比率、總膽紅素、血清白蛋白、血尿素氮、終末期肝病模型評(píng)分和Child-Turcotte-Pugh評(píng)分。

計(jì)劃研究開(kāi)始日期為2023年9月30日，計(jì)劃結(jié)束日期為2028年12月30日。

干細(xì)胞治療肝衰竭的臨床研究進(jìn)展

截止2024年7月34日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療肝衰竭臨床研究項(xiàng)目有37項(xiàng)。其中已完成的有8項(xiàng)。

截止2024年7月23日，國(guó)內(nèi)中國(guó)知網(wǎng)cnki.net網(wǎng)站上已經(jīng)有230個(gè)干細(xì)胞治療肝衰竭的相關(guān)文章。

治療肝衰竭的輔助療法

治療肝衰竭的輔助療法包括：

• 藥物治療：保肝、抗病毒、營(yíng)養(yǎng)支持。
• 人工肝支持：暫時(shí)替代肝功能。
• 心理支持：幫助患者應(yīng)對(duì)疾病。

討論

面臨的挑戰(zhàn)與未來(lái)展望

• 干細(xì)胞的選擇和來(lái)源：選擇最合適的干細(xì)胞類型和來(lái)源對(duì)于治療效果至關(guān)重要。
• 治療的安全性：確保干細(xì)胞治療不引起不良反應(yīng)，如腫瘤形成或免疫排斥。
• 療效評(píng)估：開(kāi)發(fā)敏感的生物標(biāo)志物和臨床評(píng)估工具，準(zhǔn)確評(píng)估干細(xì)胞治療的效果。
• 倫理和法律問(wèn)題：解決與干細(xì)胞研究和治療相關(guān)的倫理和法律問(wèn)題。

結(jié)論

干細(xì)胞治療為肝衰竭提供了一種潛在的治療新策略，具有促進(jìn)肝臟再生和修復(fù)的能力。然而，為了實(shí)現(xiàn)干細(xì)胞治療的臨床廣泛應(yīng)用，需要進(jìn)一步的研究來(lái)克服當(dāng)前的挑戰(zhàn)，包括優(yōu)化干細(xì)胞的來(lái)源、劑量、給藥途徑和治療方案。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步，干細(xì)胞治療有望成為肝衰竭治療的重要手段。

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