脫發(fā)對患者的外貌和心理產生很大影響，藥物治療和毛發(fā)移植是脫發(fā)的主要治療方法，但均存在局限性。

近期，Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology（臨床、美容和研究皮膚病學）發(fā)表了一篇非藥物治療在治療脫發(fā)和頭發(fā)再生中的應用的文獻綜述。

這是一項非系統(tǒng)性評價綜述文章。研究人員搜索了多個數據庫，其中包含1997年至2024年期間發(fā)表的相關數據。搜索和篩選遵循PRISMA指南。

本文就非藥物療法在脫發(fā)治療及毛發(fā)再生中的應用研究進行綜述，旨在為今后脫發(fā)治療的研究及毛發(fā)移植術后患者的治療提供重要基礎。

什么是脫發(fā)或禿頂，目前主要治療方式

脫發(fā)或禿頂是一種常見且令人不快的問題，直接影響患者的自信心和生活質量。它通常分為瘢痕性脫發(fā)和非瘢痕性脫發(fā)，其中包括由自身免疫性疾病引起的原發(fā)性瘢痕性脫發(fā)和由燒傷、創(chuàng)傷和感染引起的繼發(fā)性瘢痕性脫發(fā)。非瘢痕性脫發(fā)包括雄激素性脫發(fā) (AGA)、斑禿 (AA)?和休止期脫發(fā)。

毛發(fā)是皮膚的附屬物，是由同心圓排列的角質形成細胞、毛干和毛囊（HF）組成的特殊組織。HF位于真皮和皮下組織，是毛發(fā)生長所必需的。

毛囊經歷生長期、退化期和休止期，形成毛發(fā)生長、脫落和再生的重復再生周期。HF中最重要的細胞類型是真皮乳頭 (DP)。真皮乳頭產生信號，控制毛囊上皮細胞的順序循環(huán)。位于毛囊凸起區(qū)域的上皮干細胞對來自DP的信號作出反應 (圖1）。

靜止的HFSC位于隆起區(qū)域，在生長期早期被短暫激活。HF周期性地經歷退化期（退化階段）、休止期（靜止階段）和生長期（生長階段）。在退化期，毛球收縮，HF的下部通過逐漸縮短的上皮鏈退化進入休止期。在休止期，次級毛胚和隆起中的 HFSC保持失活狀態(tài)。

正常的周期性變化和毛發(fā)再生依賴于周圍細胞微環(huán)境信號因子的調節(jié)，包括各種激素、細胞、細胞因子和信號通路。許多生長因子，包括血管內皮生長因子 (VEGF)、成纖維細胞生長因子 (FGF)-5S和胰島素樣生長因子 (IGF)-1，在調節(jié)HF循環(huán)和毛發(fā)再生方面發(fā)揮著重要作用。此外，越來越多的證據表明，熬夜導致睡眠不足和miRNA對毛發(fā)生長和毛發(fā)周期的調節(jié)具有顯著影響。

目前脫發(fā)指南和共識表明，藥物治療仍是主要治療策略：

• 對于AGA，主要治療包括口服非那雄胺、外用米諾地爾、毛發(fā)移植等；
• 目前可用于治療AA的藥物包括皮質類固醇和其他免疫調節(jié)劑、米諾地爾、Janus激酶 (JAK) 抑制劑等。

藥物治療有效但存在諸多局限性，如療效有限、不良反應風險高、復發(fā)率高、患者長期用藥依從性差等。

外用米諾地爾是目前唯一獲得FDA批準用于AGA治療的外用藥物，但治療效果有限，這與患者拔除毛囊中的磺基轉移酶活性有關。據報道，外用米諾地爾有副作用，包括刺激性接觸性皮炎等。與此同時，許多患者由于費用高昂、手術創(chuàng)傷大、脫發(fā)進展難以預測等原因，不愿接受植發(fā)手術。這些缺點迫使我們探索副作用最小甚至沒有副作用的新療法。

近年來，人們發(fā)現氫氣、高壓氧、富血小板血漿、干細胞療法、激光治療、微針等非藥物治療方式可以調節(jié)毛發(fā)生長的信號通路，改善細胞微環(huán)境，激活毛囊干細胞（HFSC），促進毛發(fā)生長和再生。

本文就近年來治療脫發(fā)、促進毛發(fā)再生的非藥物方法進行綜述，為今后脫發(fā)治療的研究及毛發(fā)移植術后患者的治療提供重要基礎。

01氣體療法

氣體分子具有獨特的物理化學性質和特殊的信號轉導方式，如分子尺寸小、自由擴散、不依賴相應的膜受體等，為調控生理活動和新陳代謝提供了新的思路。

氫

氫氣（H?）是一種無色、無味、無臭的氣體，長期以來被認為是生理惰性氣體。氫氣具有體積小、質量輕、電荷中性、無極性、擴散速率快等特性，能夠輕易穿透細胞生物膜并迅速擴散到細胞質、線粒體、細胞核和其他細胞器中。

近年來的研究表明，氫氣對神經退行性疾病、代謝性疾病、炎癥性疾病、線粒體疾病和腫瘤具有潛在的保護作用。學者發(fā)現H?可以保護細胞免受氧化應激和炎癥損傷，并有助于修復組織創(chuàng)傷。

Ma等研究發(fā)現，H?能促進局部出血性氧合增加，并在組織修復過程的早期誘導大量自體干細胞生長，例如毛囊間表皮 (IFE) 和HFSC。

研究小組還證明，氫氣可以通過促進巨噬細胞從M1極化到M2來改善局部炎癥。從而可能為毛發(fā)生長創(chuàng)造有利的微環(huán)境。綜上所述，可以推測H?在干細胞和再生醫(yī)學方面具有巨大的潛力，可能在脫發(fā)患者中發(fā)揮修復和再生受損毛囊干細胞的作用。

高壓氧療法

高壓氧療法 (HBOT) 是一種治療方法，通過暴露于高壓純氧來提高血液和組織中的氧含量。HBOT的首次使用記錄可追溯到1662年；目前，HBOT已獲準用于14種疾病，包括各種并發(fā)癥，例如空氣栓塞、嚴重貧血、某些傳染病或特發(fā)性感官性聽力損失。

研究發(fā)現，高壓氧療法能提高腦血氧分壓，增加血液和組織氧含量，增強氧的有效擴散距離和擴散速率，促進腦血管收縮，減少腦血流量，減輕腦血腫，改善腦代謝等。此外，研究證實高壓氧療法具有抗氧化、抗炎作用，促進毛細血管再生，減輕缺血再灌注損傷，可能對多種病理狀態(tài)有輔助治療作用（圖2)。

范等研究了毛發(fā)移植聯(lián)合高壓氧治療的療效，結果顯示高壓氧治療可有效減少毛囊脫落、減輕毛囊炎癥，緩解術后瘙癢癥狀。

研究表明，氫氣治療可能改善局部炎癥，誘導大量自體干細胞（包括HFSC）的生長，促進ECM沉積和血管形成。

一氧化氮

一氧化氮（NO）是人體中廣泛存在的一種氣體傳遞物質，可調節(jié)血管舒張、免疫反應、炎癥、神經傳遞和其他重要功能。NO在臨床上用于治療心絞痛、心力衰竭、肺動脈高壓、勃起功能障礙，最近還被用作抗癌療法。特別是通過調節(jié)P-糖蛋白的活性、作為血管舒張劑緩解腫瘤缺氧、參與活性氧的ROS代謝等，與其他常規(guī)療法產生協(xié)同作用。

馬等采用透明質酸脂質體介導的NO與米諾地爾復合物治療AGA，發(fā)現NO可誘導頭皮血管擴張，加快血流速度，延長AGA患者體內米諾地爾的滯留時間。此外，NO與米諾地爾合用可下調毛囊中白細胞介素(IL)-6和轉化生長因子(TGF)-β1，增加Ki67和增殖細胞核抗原(PCNA)蛋白的表達，從而促進毛發(fā)生長再生，協(xié)同作用對AGA患者實現多方面的治療效果。

氣體療法在皮膚病治療中顯示出巨大的潛力，但仍處于研究的早期階段，需要進一步研究。

02再生細胞療法

再生細胞療法通常是自體/同種異體，沒有傳統(tǒng)藥物的副作用，患者依從性良好。它們可分為富含生長因子和富含干細胞的療法。富含生長因子的組包括富含血小板的血漿、富含血小板的纖維蛋白和濃縮生長因子，而成人干細胞和圍產期干細胞（臍帶血衍生的間充質干細胞 (hUCB-MSCs)、華通膠衍生的MSCs (WJ-MSCs)、羊水衍生的MSCs (AF-MSCs) 和胎盤MSCs被歸類為富含干細胞的組。

富含生長因子的療法

富血小板血漿（PRP）是由自體全血離心后得到的含有高濃度血小板的血漿成分，含有多種促進組織修復再生的生長因子和細胞因子，已成為運動醫(yī)學、再生醫(yī)學、美容醫(yī)學、皮膚病治療等多個領域的熱門療法。

大量研究表明，PRP對脫發(fā)有理想的治療效果。有證據表明，PRP可以誘導真皮乳頭細胞增殖，延長細胞活力，促進毛囊血管化。它還可以促進毛囊進入生長期。一項隨機安慰劑對照研究表明，與對照組相比，單獨注射PRP后毛囊數量顯著增加。一項評估局部5%米諾地爾與PRP的觀察性研究報告稱，與米諾地爾單一療法相比，聯(lián)合治療一年后毛發(fā)直徑有所增加。

此外，據報道，PRP是安全的，注射后僅會出現輕微的紅斑、水腫、輕微疼痛和暫時腫脹；尚未有嚴重感染的報告。

PRP在臨床上被廣泛用于治療脫發(fā)，科研人員優(yōu)化升級了富血小板纖維蛋白（PRF）作為第二代自體血小板濃縮物，其制備更簡單，穩(wěn)定性更高，不需要任何其他生物添加劑，且生長因子濃度較高。

濃縮生長因子（CGF）是第三代自體血小板濃縮物，富含更軟、更薄的有機纖維蛋白晶格，相對穩(wěn)定，生長因子濃度高。一項研究調查了CGF噴霧劑對AGA患者的安全性和臨床療效。結果顯示，治療3個月后，患者目標區(qū)域的毛發(fā)數量增加，總毛發(fā)密度與基線相比平均增加。

總體而言，富含生長因子的療法在脫發(fā)治療中具有相當好的前景，未來的研究應該針對特定適應癥標準化治療方案。

富含干細胞的療法

間充質干細胞是最活躍、最不成熟、最多樣化和最有潛力的基質祖細胞，能夠分化成外胚層、內胚層和中胚層來源的一系列組織。MSC存在于骨髓、胎盤、臍帶、脂肪、經血、臼齒和羊水中。多項研究表明，許多類型的MSC都具有很高的毛發(fā)再生潛力。提出的機制包括逆轉脫發(fā)的病理生理和再生部分被破壞的毛囊或干細胞。

2018年，國際期刊雜志《Stem Cell Res Ther》發(fā)表了一篇使用人類自體脂肪基質血管成分成體細胞治療斑禿的臨床研究綜述。

研究人員招募了20名患者（9名女性和11名男性）。脂肪抽吸后，生成自體ADSVC并進行鑒定，然后將4–4.7×106個細胞注射到患者頭皮中。通過三項臨床測試評估毛發(fā)再生：拉力測試、毛發(fā)質量和毛發(fā)密度。

結果：所有患者在接受ADSVC治療3個月和6個月后均出現毛發(fā)再生，毛發(fā)生長加快，拉力測試降低[毛發(fā)密度（85.1±8.7vs121.1±12.5根/cm2），毛發(fā)直徑（60.5±1.8vs80.8±2.4μ）和拉力測試值（4.4±0.3vs0.8±0.2），未治療vs術后6個月。僅在毛發(fā)直徑方面，男性和女性之間存在顯著差異。年齡差異不顯著。

本研究表明，自體ADSVC移植安全有效，可被視為一種令人鼓舞的細胞療法，用于治療脫發(fā)和非手術性脫發(fā)治療。治療6個月后，頭發(fā)生長和厚度明顯改善（圖3）。

結論：所獲得的結果證明了干細胞治療脫發(fā)的有效性和安全性，患者的滿意度證實了結果的質量。

2020年，韓國韓國梁山釜山國立大學醫(yī)學院在國際期刊雜志《Stem Cells Transl Med》發(fā)表了一項使用脂肪干細胞成分提取物治療雄激素性脫發(fā)的隨機、雙盲、載體對照的毛發(fā)再生臨床研究。

研究結果表明，ADSC-CE外用溶液的應用具有巨大的潛力，可以作為AGA患者毛發(fā)再生的替代治療策略，既能增加毛發(fā)密度和厚度，又能保持足夠的治療安全性。

值得注意的是，這項試驗首次證明了ADSC-CE非皮內溶液的優(yōu)勢，患者可以自行使用，無需定期去診所就診。此外，ADSC-CE的應用耐受性良好，研究期間未觀察到重大不良反應。

03激光治療

低強度光療

低強度光療 (LLLT) 與紅光 (600-700nm) 到近紅外光 (600-950nm) 的一系列波長有關，可促進組織修復和再生。

LLLT具有廣泛的生物學效應，在臨床上已用于治療多種疾病，包括毛發(fā)生長、傷口愈合、神經再生等。據報道，LLLT可刺激男性和女性雄激素性脫發(fā) (AGA) 患者的毛發(fā)生長，并于2007年獲得美國FDA批準。

一項納入45名AGA女性患者的隨機對照試驗中，15名患者隨機接受局部外用5%米諾地爾（每日2次）、650～670nmLED光源頭盔裝置（每周3次）或米諾地爾聯(lián)合頭盔治療4個月，結果顯示3組患者再生毛囊數量均顯著增加，局部外用米諾地爾療效與低能量照射相近，聯(lián)合治療可提高療效、縮短起效時間。

低能量激光在AA的臨床治療中也得到廣泛應用，主要包括氦氖激光、脈沖紅外二極管激光等。一項關于LLLT治療兒童重度AA的系統(tǒng)評價顯示，平均有效率達52.55%，且耐受性良好。

高強度激光治療

高強度激光治療通常分為剝脫性和非剝脫性激光，前者對皮膚的損傷程度不同，后者損傷程度較低，同時保持皮膚表面的完整性。高強度激光治療在毛發(fā)再生中的潛在機制可能是熱損傷愈合過程，其中許多細胞因子參與其中，如成纖維細胞生長因子、IGF和VEGF。除了直接影響毛發(fā)生長外，高強度激光還能增強外用藥物的滲透，這被稱為激光輔助藥物輸送。

一項隊列研究對23名接受1550nm鉺玻璃點陣激光治療的AGA患者進行了研究。結果顯示，與基線相比，治療后最終頭發(fā)數量和頭發(fā)直徑顯著增加，組織學評估顯示毛囊單位、生長期毛囊數量和生長期/靜息期比率增加。一項包括10名AGA男性患者的半頭部試驗表明，在接受1927nm分數銩激光療法治療后，平均頭發(fā)數量和直徑相對于基線顯著增加。

紫外線放射治療

紫外線輻射 (UVR) 涉及對各種皮膚病中的皮膚進行非電離輻射的受控施用，其通常涉及紫外線A (UVA) 光譜、紫外線A-1 (UVA-1) 光譜、含補骨脂素增敏劑的UVA光譜 (PUVA) 和紫外線B (UVB) 光譜 (280–320nm)，即寬帶 (BB) -UVB或窄帶 (NB) -UVB。

UVB的作用機制尚不清楚，但包括誘導順式尿刊酸、消耗朗格漢斯細胞、改變抗原呈遞、降低自然殺傷細胞活性以及T淋巴細胞和角質形成細胞凋亡。PUVA的作用機制包括通過補骨脂素光加合物交聯(lián)DNA、抑制DNA復制、消耗朗格漢斯細胞以及對T淋巴細胞功能和遷移產生免疫抑制作用。UVA-1光療可深入真皮層并誘導間質膠原酶和細胞因子，從而軟化硬化皮膚。

微針療法

微針療法是一種微創(chuàng)治療技術，廣泛用于治療脫發(fā)。一些研究表明，微針療法引起的微損傷會觸發(fā)血小板和中性粒細胞釋放生長因子，例如血小板衍生生長因子 (PGF)、轉化生長因子 (TGF) α和β。此外，研究發(fā)現，它會增加HF中Wnt蛋白Wnt3a和Wnt10b的表達，從而促進HFSC分化為HF的各個部分并調節(jié)毛發(fā)周期。還發(fā)現微針療法可以激活皮膚的血管再生，為HF提供適當的營養(yǎng)。
其他療法

大量研究證實，細胞外基質（ECM）在毛發(fā)生長中起著重要作用，細胞外膠原蛋白維持DP的生長和功能，蛋白聚糖被認為介導ECM大分子的運輸，并能釋放細胞粘附因子、跨膜信號分子和生長因子。

糖胺聚糖 (GAG) 是天然存在的酸性多糖，由重復的二糖單元組成。根據其單糖組成、糖苷鍵和硫酸化模式，它們通常分為四類。GAG在各種生理和病理過程中發(fā)揮重要作用，包括細胞生長、分化和神經退行性疾病，并被發(fā)現會影響頭皮老化和脫發(fā)。

概括

近年來，脫發(fā)的發(fā)病率不斷上升，不僅會造成美觀缺陷，還會嚴重影響患者的心理健康。人們認為，激活HF的因素很復雜，包括激素、細胞因子和信號通路；然而，確切的機制尚不清楚?？紤]到傳統(tǒng)藥物治療和毛發(fā)移植治療脫發(fā)的局限性，非藥物治療是一個值得進一步探索的新興研究前沿。

在這篇綜述中，我們詳細介紹了脫發(fā)非藥物治療的最新重大進展，例如氫氣、高壓氧、再生細胞療法、激光療法和微針療法。然而，其局限性包括缺乏方案、隨機對照研究很少以及治療機制不明確。更好地理解這些策略的機制和更多的臨床實踐將是實現這一潛力的關鍵。

參考資料：Huang, X., Zhao, P., Zhang, G., Su, X., Li, H., Gong, H., … Liu, F. (2024). Application of Non-Pharmacologic Therapy in Hair Loss Treatment and Hair Regrowth. Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology, 17, 1701–1710. https://doi.org/10.2147/CCID.S471754

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