急性腎損傷（Acute Kidney Injury, AKI）是一種臨床綜合征，表現(xiàn)為腎功能快速下降，常由于缺血、藥物、感染等引起。AKI的發(fā)病率和病死率較高，治療措施有限，因此，尋找新的治療方法至關(guān)重要。近年來，干細胞治療在AKI治療中的應(yīng)用逐漸受到關(guān)注，顯示出巨大的潛力和希望。

本文旨在綜述近年來國內(nèi)各大醫(yī)院運用干細胞治療急性腎損傷的研究進展，為急性腎損傷患者臨床治療提供參考。

急性腎損傷（Acute Kidney Injury, AKI）是一種臨床綜合征，表現(xiàn)為短時間內(nèi)腎功能急劇下降。急性腎損傷是住院患者中常見且具有高死亡風(fēng)險的危重癥，給醫(yī)療系統(tǒng)帶來了沉重負擔(dān)。中國作為世界上人口最多的國家，其急性腎損傷的數(shù)據(jù)對全球具有重要意義。

根據(jù)最新的研究，中國急性腎損傷的檢出率在住院患者中為0.99%，而使用更寬泛的診斷標(biāo)準(zhǔn)時，該數(shù)據(jù)為2.03%。這意味著每年可能有數(shù)百萬患者因急性腎損傷住院治療。此外，急性腎損傷的未識別率相當(dāng)高，達到74.2%。

目前，治療急性腎損傷的方法主要是藥物治療、支持療法、腎臟替代治療和新興的干細胞療法。

而傳統(tǒng)治療主要依賴于藥物、支持療法和透析，這些方法雖然能夠暫時緩解癥狀，但對于促進腎臟組織的實際修復(fù)和再生能力有限。使用藥物治療急性腎損傷可能伴隨有副作用，如藥物毒性、過敏反應(yīng)等，這些副作用可能進一步加重患者的病情。而在嚴(yán)重的急性腎損傷患者中，透析可能成為必需的治療手段。然而，透析并非無風(fēng)險，長期透析可能導(dǎo)致血管通路問題、電解質(zhì)平衡紊亂和營養(yǎng)不良等并發(fā)癥。

隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細胞治療為急性腎損傷患者提供了一種新的治療選擇，具有調(diào)節(jié)免疫、減輕炎癥和促進組織修復(fù)的潛力。本文主要盤點國內(nèi)各個醫(yī)院使用干細胞治療急性腎損傷患者的臨床研究進行分析和總結(jié)。為患者提供更多的選擇。

干細胞治療急性腎損傷的原理和機制

• 免疫調(diào)節(jié)作用：干細胞能夠通過調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，促進巨噬細胞從促炎型向抑炎型的轉(zhuǎn)變，抑制炎癥細胞的浸潤，并減少干擾素γ的產(chǎn)生，從而發(fā)揮保護作用。
• 抗炎作用：干細胞能夠抑制全身和局部的炎癥反應(yīng)，減少腎臟的損傷。
• 抗凋亡作用：急性腎損傷期間，腎臟細胞可能會發(fā)生程序性死亡，即凋亡。干細胞能夠分泌抗凋亡因子，如生存素（survivin）和Bcl-2家族蛋白，從而保護腎臟細胞免受損傷。
• 抗氧化應(yīng)激：干細胞能夠減輕氧化應(yīng)激，保護腎臟免受進一步損傷。
• 促進血管新生：干細胞能夠促進新的血管形成，改善腎臟的血液供應(yīng)。
• 旁分泌作用：干細胞能夠通過旁分泌途徑分泌多種生物活性成分，包括細胞外囊泡mRNA、miRNA及蛋白質(zhì)，這些成分可能介導(dǎo)干細胞的腎保護作用。
• 組織修復(fù)和再生：干細胞具有多向分化潛力，能夠分化成腎細胞前體細胞，并可能參與受損腎臟組織的修復(fù)和再生過程。通過這種方式，干細胞有助于替換受損的腎臟細胞，恢復(fù)腎臟功能。
• 抗纖維化：干細胞有助于減少腎臟纖維化，保持腎臟組織的健康。

近10年國內(nèi)進行干細胞治療急性腎損傷臨床研究的醫(yī)院有哪些？

2013年10月23日，中國人民解放軍總醫(yī)院在國際期刊《SHOCK》上發(fā)表了一篇關(guān)于Mesenchymal Stem Cells Ameliorate Sepsis-associated Acute Kidney Injury in Mice（間充質(zhì)干細胞改善小鼠膿毒癥相關(guān)急性腎損傷）的文章。

目的：間充質(zhì)干細胞 (MSCs) 具有改善缺血再灌注引起的腎臟損傷的能力，但它們是否具有減少膿毒癥相關(guān) AKI 的能力仍不清楚。

方法：雄性 C57BL/6 小鼠接受盲腸結(jié)扎和穿刺手術(shù)以誘導(dǎo)膿毒癥，然后在手術(shù)后3小時接受生理鹽水或 MSCs（靜脈注射1 × 10⁶個細胞）。

結(jié)果：用 MSCs 治療可降低血清肌酐和血尿素氮水平并改善腎小管功能的恢復(fù)。 MSC 治療后，腎臟組織中白細胞介素 6 (IL-6)、IL-17、腫瘤壞死因子α、干擾素γ、CXCL1、CXCL2、CXCL5、CCL2和CCL3的 mRNA 水平顯著降低。

結(jié)論：用MSC治療可以緩解膿毒癥相關(guān)急性腎損傷并提高多種微生物膿毒癥小鼠的存活率。間充質(zhì)干細胞可能是預(yù)防或減少膿毒癥相關(guān)急性腎損傷的潛在新治療劑。

2013年11月12日，山東大學(xué)第二醫(yī)院在期刊《Molecular Medicine Reports》上發(fā)表了一篇關(guān)于Protection of mesenchymal stem cells on acute kidney injury（間充質(zhì)干細胞對急性腎損傷的保護作用）的文章。

目的：確定同種異體骨髓間充質(zhì)干細胞 (BMSC) 對缺血/再灌注 (I/R) 誘發(fā)的急性腎損傷 (AKI) 大鼠模型的保護作用并研究其潛在機制。

方法：從成年Sprague?Dawley (SD) 大鼠中分離和培養(yǎng)BMSC，通過雙側(cè)腎蒂夾閉60分鐘建立I/R誘發(fā)的 AKI模型。

結(jié)果：術(shù)后三天，IL-6和TNF-α的mRNA表達水平明顯較低，但第4組的 VEGF 表達水平明顯高于第2組和第 3組 (P<0.05)。

結(jié)論：研究發(fā)現(xiàn)腎內(nèi)注射BMSCs通過抗炎作用和旁分泌機制改善了I/R誘導(dǎo)的急性腎損傷，因此可以假設(shè)用于臨床試驗。

2015年2月14日，中山大學(xué)中山醫(yī)學(xué)院第三附屬醫(yī)院在國際期刊《Biomaterials》上發(fā)表了一篇關(guān)于Nestin⁺?kidney resident mesenchymal stem cells for the treatment of acute kidney ischemia injury（Nestin?⁺腎臟駐留間充質(zhì)干細胞治療急性腎缺血損傷）的文章。

研究表明：前瞻性分離的腎Nestin ⁺細胞表現(xiàn)出自我更新和分化特性。這些細胞可能是腎臟中的MSCs 群，通過分泌VEGF保護腎細胞免于死亡并幫助缺血性損傷后的功能恢復(fù)。所有這些結(jié)果表明，腎 Nestin ⁺ MSCs可能是基于干細胞的腎臟替代療法的理想選擇。

2015年8月20日，上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院聯(lián)合山東省濟寧市第一人民醫(yī)院在國際期刊《Cell & Bioscience》上發(fā)表了一篇關(guān)于Transplantation of induced pluripotent stem cell-derived renal stem cells improved acute kidney injury（誘導(dǎo)性多能干細胞來源的腎干細胞移植改善急性腎損傷）的文章。

背景：利用腎臟中的間充質(zhì)干細胞或腎祖細胞 (RPC) 進行細胞療法似乎是治療急性腎損傷的有效策略。

方法：建立了大鼠缺血再灌注損傷 (IR) 模型，并將iPSC衍生的RPC與水凝膠一起移植到受傷大鼠體內(nèi)。

結(jié)果：在用腎源性因子混合物刺激后，用腎上皮細胞生長培養(yǎng)基培養(yǎng)iPSC向RPC分化的效率會增加。

結(jié)論：iPSC衍生的RPC可以通過上調(diào)腎小管形成、促進細胞增殖、減少細胞凋亡和調(diào)節(jié)受損腎臟的微環(huán)境來保護急性腎損傷大鼠免受腎功能損傷和嚴(yán)重的腎小管損傷。

2019年11月22日，陸軍軍醫(yī)大學(xué)第二附屬醫(yī)院在期刊《Stem Cells International》上發(fā)表了一篇關(guān)于Therapeutic Effects of Human Urine-Derived Stem Cells in a Rat Model of Cisplatin-Induced Acute Kidney Injury In Vivo and In Vitro（人尿干細胞對順鉑誘發(fā)的急性腎損傷大鼠模型的體內(nèi)和體外治療效果）的文章。

研究表明：USC是一種新型成體干細胞，已被證明是細胞治療和組織工程的重要細胞來源。USCs可通過抑制炎癥反應(yīng)和凋亡過程、促進腎小管上皮細胞增殖等方式減輕體內(nèi)和體外AKI模型中的腎臟損傷，其潛在機制和臨床應(yīng)用價值尚需進一步研究。

2019年12月16日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Research & Therapy》Current understanding of the administration of mesenchymal stem cells in acute kidney injury to chronic kidney disease transition: a review with a focus on preclinical models（目前對間充質(zhì)干細胞在急性腎損傷向慢性腎病轉(zhuǎn)變中的應(yīng)用的認識：以臨床前模型為重點的綜述）的文章。

通過總結(jié)目前的研究，得出結(jié)論：基于MSCs的治療策略對于急性腎損傷向慢性腎病轉(zhuǎn)變的管理無疑是有希望的。盡管目前尚無可靠的治療方法來治療急性腎損傷向慢性腎病轉(zhuǎn)變，但間充質(zhì)干細胞至少有部分阻斷急性腎損傷向慢性腎病轉(zhuǎn)變的潛力。

2021年6月28日，山西醫(yī)科大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院聯(lián)合山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院發(fā)表了一篇關(guān)于間充質(zhì)干細胞對急性腎損傷治療機制的研究進展的文章。

文章介紹了間充質(zhì)干細胞(mesenchymal stem cell, MSC)是再生醫(yī)學(xué)中被深入研究的一種新型細胞,具有來源廣泛、自我更新和免疫調(diào)節(jié)等特點。并且許多研究證明，MSC可能通過多種機制改善急性腎損傷模型中的腎臟損傷。

2022年9月8日，蘭州大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院聯(lián)合蘭州大學(xué)第一醫(yī)院發(fā)表了一篇關(guān)于人臍帶間充質(zhì)干細胞來源的外泌體在急性腎損傷治療中的研究進展的文章。

本研究回顧并總結(jié)了關(guān)于人臍帶間充質(zhì)干細胞來源外泌體在AKI中的應(yīng)用場景、基礎(chǔ)實驗及臨床療效，并探討其具體作用機制及應(yīng)用前景。

2022年10月15日，中國人民解放軍南部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院發(fā)表了一篇關(guān)于骨髓間充質(zhì)干細胞與CD133⁺腎臟細胞治療急性腎損傷的機制研究的文章。

目的：研究骨髓間充質(zhì)干細胞（MSC）與分化抗原簇蛋白133（CD133）+腎臟細胞治療急性腎損傷的機制。

方法：選取6～8周齡雄性C57 BL/6的48只小鼠作為實驗對象，根據(jù)不同的治療方案將48只小鼠分為正常對照組、缺血再灌注損傷（I/R）組、I/R+MSCs組及I/R+CD133⁺組4組，每組12只。

結(jié)果：I/R+MSCs組、I/R+CD133⁺組術(shù)后BUN、Cr水平、ATN評分、TNF?α水平均顯著高于正常對照組。

結(jié)論：骨髓間充質(zhì)干細胞、CD133⁺腎臟細胞均可通過內(nèi)分泌方式調(diào)控細胞因子，促進由I/R誘導(dǎo)的急性腎損傷恢復(fù)。 

2023年11月5日，山西醫(yī)科大學(xué)第三醫(yī)院發(fā)表了一篇關(guān)于干細胞移植在急性腎損傷治療中的應(yīng)用研究進展的文章。

文章介紹了就胚胎干細胞、胚胎腎或成體腎中的干/祖細胞、誘導(dǎo)性多能干細胞、人工腎祖細胞、間充質(zhì)干細胞等多種干細胞治療急性腎損傷進行了研究，并取得一定成果。

干細胞治療急性腎損傷的臨床研究進展

截止2024年8月7日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關(guān)干細胞治療急性腎損傷臨床研究項目有9項。其中國內(nèi)發(fā)布的占據(jù)3項。

國內(nèi)項目包括：

中國人民解放軍總醫(yī)院	Clinical Trial of Mesenchymal Stem Cells in the Treatment of Severe Acute Kidney Injury（間充質(zhì)干細胞治療嚴(yán)重急性腎損傷的臨床試驗）
中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院	Effect of BM-MSCs in DCD Kidney Transplantation（BM-MSCs 在 DCD 腎移植中的作用）
中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院	Effect of BM-MSCs on Early Graft Function Recovery After DCD Kidney Transplant.（BM-MSCs對DCD腎移植后早期移植功能恢復(fù)的影響。）

干細胞治療急性腎損傷的安全性

干細胞治療急性腎損傷（AKI）在臨床研究中顯示出了較好的安全性和耐受性，并且相較于常規(guī)治療具有一些優(yōu)勢。目前開展的臨床試驗中，并未觀察到與干細胞輸注相關(guān)的嚴(yán)重不良事件或嚴(yán)重不良反應(yīng)，此外，還有研究顯示，”細胞移植后除了出現(xiàn)一過性發(fā)熱和血小板增多外，未出現(xiàn)任何重大不良事件” 。

然而，盡管干細胞治療在初步研究中顯示出較低的副作用風(fēng)險，我們?nèi)孕枳⒁猓?mark style="background-color:rgba(0, 0, 0, 0);color:#004671" class="has-inline-color">任何治療方法都可能存在一定的風(fēng)險和未知的長期效果。在臨床應(yīng)用中，醫(yī)生會密切監(jiān)測患者的反應(yīng)，并在治療前后進行全面的評估和必要的預(yù)防措施。

干細胞治療急性腎損傷的副作用較低，主要歸功于其免疫調(diào)節(jié)作用、抗炎作用和促進組織修復(fù)的能力，這些特性使得干細胞成為一種安全的治療手段。

結(jié)論

干細胞治療為急性腎損傷患者提供了一種新的治療選擇。隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細胞治療能夠在急性腎損傷的治療中發(fā)揮更大的作用，幫助患者恢復(fù)腎臟健康，提高生活質(zhì)量。

本綜述認為，目前干細胞移植治療急性腎損傷的技術(shù)遲遲未上市的原因有:

1. 許多干細胞治療產(chǎn)品仍處于臨床前研究或臨床試驗階段，需要完成一系列臨床試驗來驗證其安全性和有效性。
2. 干細胞治療受到嚴(yán)格的法規(guī)和政策監(jiān)管。例如，中國國家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《人源性干細胞及其衍生細胞治療產(chǎn)品臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，為干細胞相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗提供技術(shù)指導(dǎo)。
3. 干細胞制劑的質(zhì)量控制要求非常嚴(yán)格，包括細胞采集、分離、培養(yǎng)基的選擇、細胞庫的建立、細胞特性的檢測等。
4. 即使干細胞治療在臨床試驗中顯示出潛力，也需要獲得監(jiān)管機構(gòu)的審批才能上市。

因此，未來的研究需要集中在提高干細胞治療的安全性、有效性和可及性，以實現(xiàn)其在臨床上的廣泛應(yīng)用。

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