中風(fēng)，也稱(chēng)為腦卒中，是一種臨床緊急情況，由腦部血管的阻塞或破裂引起，導(dǎo)致腦組織損傷和一系列神經(jīng)功能障礙。中風(fēng)是全球主要的死亡和殘疾原因之一，對(duì)患者及其家庭以及社會(huì)醫(yī)療系統(tǒng)構(gòu)成了巨大負(fù)擔(dān)。盡管目前的治療方法包括溶栓、抗凝、血管內(nèi)治療等，但它們主要針對(duì)中風(fēng)的急性期，對(duì)于中風(fēng)后的神經(jīng)功能恢復(fù)效果有限。干細(xì)胞治療作為一種新興的治療手段，為中風(fēng)后神經(jīng)損傷的修復(fù)提供了新的可能性。

本文旨在綜述近年來(lái)國(guó)內(nèi)各大醫(yī)院運(yùn)用干細(xì)胞治療中風(fēng)的研究進(jìn)展，為中風(fēng)患者臨床治療提供參考。

中國(guó)是全球中風(fēng)發(fā)病率和死亡率最高的國(guó)家之一。根據(jù)中國(guó)衛(wèi)生統(tǒng)計(jì)年鑒和相關(guān)研究數(shù)據(jù)，中風(fēng)（包括腦卒中和短暫性腦缺血發(fā)作）已經(jīng)成為中國(guó)居民第一位死因，占全部死亡原因的近三分之一。每年約有200萬(wàn)人新發(fā)中風(fēng)，同時(shí)有超過(guò)100萬(wàn)人死于中風(fēng)。

目前，中風(fēng)的治療方法包括藥物治療、物理治療、手術(shù)治療，以及新興的干細(xì)胞治療。遺憾的是，這些方法并非對(duì)每個(gè)患者都有效，更重要的是：

物理治療和康復(fù)訓(xùn)練對(duì)于完全恢復(fù)中風(fēng)前的神經(jīng)功能狀態(tài)效果有限。長(zhǎng)期服用藥物則會(huì)造成消化系統(tǒng)不適、出血風(fēng)險(xiǎn)等。手術(shù)治療如動(dòng)脈搭橋術(shù)等雖然旨在恢復(fù)血流，但手術(shù)本身存在風(fēng)險(xiǎn)，且并非所有患者都適合手術(shù)治療。

近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療中風(fēng)作為一種新興的治療方法，利用干細(xì)胞的自我更新和分化潛能，為中風(fēng)患者提供新的修復(fù)策略。本文主要盤(pán)點(diǎn)國(guó)內(nèi)各個(gè)醫(yī)院使用干細(xì)胞治療中風(fēng)患者的臨床研究進(jìn)行分析和總結(jié)。為患者提供更多的選擇。

干細(xì)胞治療中風(fēng)的原理和機(jī)制

干細(xì)胞治療中風(fēng)的機(jī)制復(fù)雜多樣，涉及多個(gè)生物學(xué)過(guò)程。以下是干細(xì)胞治療中風(fēng)可能發(fā)揮作用的幾個(gè)關(guān)鍵機(jī)制：

• 細(xì)胞替代：干細(xì)胞治療的核心機(jī)制之一是通過(guò)將干細(xì)胞引入受損的腦組織來(lái)替代死亡或受損的神經(jīng)細(xì)胞。這些干細(xì)胞可以分化成多種類(lèi)型的細(xì)胞，包括神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞，從而有助于恢復(fù)腦功能。
• 分泌效應(yīng)：干細(xì)胞在治療過(guò)程中可以分泌多種生物活性分子，如生長(zhǎng)因子、細(xì)胞因子和神經(jīng)遞質(zhì)等。這些分子可以促進(jìn)局部微環(huán)境的改善，刺激周?chē)?xì)胞的生存和功能，以及促進(jìn)受損神經(jīng)組織的修復(fù)和再生。
• 抗炎作用：中風(fēng)后的炎癥反應(yīng)是導(dǎo)致進(jìn)一步神經(jīng)細(xì)胞損傷的重要因素。干細(xì)胞具有抗炎作用，能夠減少炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn)和炎癥介質(zhì)的釋放，從而減輕炎癥對(duì)腦組織的損害。
• 促進(jìn)血管生成：中風(fēng)后的腦組織可能出現(xiàn)血流供應(yīng)不足，干細(xì)胞可以促進(jìn)新血管的形成，改善受損區(qū)域的血液循環(huán)，為受損細(xì)胞提供必要的營(yíng)養(yǎng)和氧氣。
• 神經(jīng)保護(hù)：干細(xì)胞可能通過(guò)直接或間接的方式保護(hù)存活的神經(jīng)細(xì)胞免受進(jìn)一步的損傷，例如通過(guò)減少細(xì)胞凋亡、氧化應(yīng)激和excitotoxicity（興奮毒性）等機(jī)制。
• 促進(jìn)神經(jīng)可塑性：中風(fēng)后的大腦需要重新組織和調(diào)整其連接，以適應(yīng)損傷后的新環(huán)境。干細(xì)胞可能通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)可塑性，幫助建立新的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，從而改善功能恢復(fù)。

盤(pán)點(diǎn)國(guó)內(nèi)開(kāi)展干細(xì)胞治療中風(fēng)臨床研究的醫(yī)院有哪些？

國(guó)內(nèi)運(yùn)用間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療中風(fēng)的醫(yī)院

2016年6月，吉林大學(xué)第一醫(yī)院聯(lián)合牡丹江醫(yī)學(xué)院紅旗醫(yī)院在期刊《Neural Regeneration Research》上發(fā)表了一篇關(guān)于Bone marrow mesenchymal stem cell therapy in ischemic stroke mechanisms of action and treatment optimization strategies（骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性腦卒中的作用機(jī)制及治療優(yōu)化策略）的文章。

研究表明：骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞已被用作基因載體，用于細(xì)胞治療和基因治療的聯(lián)合治療。骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞與藥物治療的聯(lián)合治療是一種簡(jiǎn)單、高效、可行的治療方法，具有累積和協(xié)同作用。誘導(dǎo)骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞分化為神經(jīng)細(xì)胞或去分化為原始干細(xì)胞是骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)的有效方法。

2018年9月25日，復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院在國(guó)際期刊《Cell Transplantation》上發(fā)表了一篇關(guān)于Transplanting Mesenchymal Stem Cells for Treatment of Ischemic Stroke（移植間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)）的文章。

研究表示：間充質(zhì)干細(xì)胞具有諸多優(yōu)點(diǎn)：易于采集、擴(kuò)增和長(zhǎng)期保存；可快速分離，具有相對(duì)的免疫特權(quán)；可采用多種方式管理；使用時(shí)不會(huì)引發(fā)許多倫理問(wèn)題。

2018年10月22日，中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院聯(lián)合上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院在國(guó)際期刊《Cell Transplantation》上發(fā)表了一篇關(guān)于Mesenchymal Stem Cell Therapy in Stroke: A Systematic Review of Literature in Pre-Clinical and Clinical Research（中風(fēng)的間充質(zhì)干細(xì)胞治療：臨床前和臨床研究文獻(xiàn)的系統(tǒng)回顧）的文章。

背景：間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 是大多數(shù)中風(fēng)臨床前和臨床研究中使用的干細(xì)胞的主要來(lái)源。

方法： 納入了78項(xiàng)研究。41項(xiàng)研究使用的MSCs來(lái)源于人，33項(xiàng)研究使用大鼠，2項(xiàng)研究使用小鼠，1項(xiàng)研究使用狗，還有2項(xiàng)研究未說(shuō)明MSC來(lái)源。

結(jié)果：在臨床研究中，還使用了幾種結(jié)果測(cè)量方法，包括整體損傷量表或運(yùn)動(dòng)損傷量表和整體功能量表。這些人體研究中的大多數(shù)在不同結(jié)果測(cè)量上顯示出統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著的積極結(jié)果。

結(jié)論：通過(guò)對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞移植的臨床前和臨床研究進(jìn)行系統(tǒng)回顧，發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞可增強(qiáng)中風(fēng)幸存者的康復(fù)。

2021年6月15日，浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院在國(guó)際期刊《Stem Cells International》上發(fā)表了一篇Progress in Mesenchymal Stem Cell Therapy for Ischemic Stroke（間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)的進(jìn)展）的文章。

背景：間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSCs) 療法正在成為一個(gè)新的研究熱點(diǎn)，在治療包括 IS 在內(nèi)的多種人類(lèi)疾病方面具有巨大的潛力。

方法：共檢索到過(guò)去五年間296個(gè)相關(guān)結(jié)果，剔除120篇綜述、系統(tǒng)綜述、評(píng)論及不相關(guān)的文章，最終共檢索到176篇研究文章。

結(jié)果：最早的臨床試驗(yàn)僅納入30例受試者，其中5例患者在急性卒中后5~7周接受了1×10⁸ 間充質(zhì)干細(xì)胞治療。在1年的觀察期內(nèi)，這5例患者均未出現(xiàn)不良事件，并且這5例患者的巴塞爾指數(shù)(BI)均明顯改善，提示神經(jīng)功能有一定改善。

結(jié)論：間充質(zhì)干細(xì)胞移植為缺血性腦中風(fēng)的治療提供了希望，進(jìn)一步研究其機(jī)制、優(yōu)化其治療策略將為MSC治療的臨床轉(zhuǎn)化奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。

2022年6月27日，吉林大學(xué)第一醫(yī)院在國(guó)際期刊《Int J Med Sci》上發(fā)表了一篇關(guān)于Treatment of ischemic stroke with modified mesenchymal stem cells（利用改良間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)）的文章。

背景：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）療法是一種很有前途的治療方式，可以促進(jìn)神經(jīng)和血管發(fā)育，改善神經(jīng)功能。

結(jié)果與結(jié)論：異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)似乎是安全可行的。臨床試驗(yàn)已證明基因改造間充質(zhì)干細(xì)胞的安全性和有效性?，F(xiàn)有證據(jù)表明，使用各種基因靶點(diǎn)或預(yù)處理改造的異體間充質(zhì)干細(xì)胞治療各個(gè)階段的缺血性中風(fēng)具有良好的前景。

2023年2月20日，首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京地壇醫(yī)院聯(lián)合中國(guó)康復(fù)研究中心北京博愛(ài)醫(yī)院發(fā)布了一篇關(guān)于間充質(zhì)干細(xì)胞在缺血性腦卒中治療中的免疫調(diào)節(jié)作用的文章。

研究表明：間充質(zhì)干細(xì)胞誘導(dǎo)的免疫調(diào)節(jié)可能在卒中后神經(jīng)損傷修復(fù)中發(fā)揮重要作用。本文結(jié)合最新研究進(jìn)展，就MSCs的潛在機(jī)制、臨床應(yīng)用、目前存在的問(wèn)題等進(jìn)行綜述，以期為缺血性腦卒中的治療提供新的治療思路。

國(guó)內(nèi)運(yùn)用神經(jīng)干細(xì)胞移植治療中風(fēng)的醫(yī)院

2011年12月1日，濰坊市人民醫(yī)院在國(guó)際期刊《?Current Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于Adult Neural Stem Cells: Response to Stroke Injury and Potential for Therapeutic Applications（成人神經(jīng)干細(xì)胞：對(duì)中風(fēng)損傷的反應(yīng)和治療應(yīng)用的潛力）的文章。

實(shí)驗(yàn)表明：細(xì)胞外基質(zhì)和基質(zhì)重塑因子在引導(dǎo)損傷部位內(nèi)成人神經(jīng)干細(xì)胞/祖細(xì)胞的細(xì)胞分化和遷移方面起著關(guān)鍵作用。內(nèi)源性成體和外源性神經(jīng)干細(xì)胞/祖細(xì)胞治證實(shí)其可作為中風(fēng)的潛在治療方法。

2018年7月18日，第二軍醫(yī)大學(xué)長(zhǎng)海醫(yī)院在國(guó)際期刊《Experimental and Therapeutic Medicine》上發(fā)表了一篇關(guān)于Protective effects of primary neural stem cell treatment in ischemic stroke models（原發(fā)性神經(jīng)干細(xì)胞治療對(duì)缺血性中風(fēng)模型的保護(hù)作用）的文章。

研究表明，除了增加細(xì)胞存活率以改善大鼠中風(fēng)后的功能恢復(fù)外，神經(jīng)干細(xì)胞還可以激活 PI3k/Akt/GSK-3β 通路并減弱炎癥過(guò)程和自噬。這些影響有助于神經(jīng)干細(xì)胞在缺血性中風(fēng)中發(fā)揮潛在的有益作用。移植到缺血性病變?nèi)毖吔鐓^(qū)周?chē)暮ｑR中的神經(jīng)干細(xì)胞有助于中風(fēng)后的功能恢復(fù)。

2019年10月26日，廣州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院在國(guó)際期刊《World J Stem Cells》上發(fā)表了一篇關(guān)于Neural stem cell transplantation therapy for brain ischemic stroke: Review and perspectives（神經(jīng)干細(xì)胞移植治療腦缺血性卒中：回顧與展望）的文章。

背景：由于缺血性腦卒中不可逆的功能性神經(jīng)元丟失和神經(jīng)組織損傷，干細(xì)胞移植可能是最有希望的治療方法。

結(jié)果與結(jié)論：目前包括缺血性中風(fēng)在內(nèi)的難治性神經(jīng)系統(tǒng)疾病最有前景的治療方法是基于干細(xì)胞移植。神經(jīng)干細(xì)胞作為一類(lèi)僅存在于神經(jīng)系統(tǒng)的特殊干細(xì)胞，在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的修復(fù)中發(fā)揮著非常重要的作用。神經(jīng)干細(xì)胞是一種天然的種子資源，不僅可以補(bǔ)充壞死的神經(jīng)細(xì)胞或組織，還可以參與內(nèi)源性的修復(fù)機(jī)制。

2019年11月18日，大連醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院在國(guó)際期刊《Neural Regeneration Research》發(fā)表了一篇關(guān)于Neuroregeneration and functional recovery after stroke advancing neural stem cell therapy toward clinical application（中風(fēng)后的神經(jīng)再生和功能恢復(fù)推動(dòng)神經(jīng)干細(xì)胞治療走向臨床應(yīng)用）的文章。

背景：受損的中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 自我修復(fù)的能力有限，因此尋找促進(jìn)康復(fù)的替代方法將徹底改變中風(fēng)治療。

方法：通過(guò)對(duì) Medline 數(shù)據(jù)庫(kù)中1946年至2020年的中風(fēng)動(dòng)物模型和臨床試驗(yàn)進(jìn)行電子搜索而得到的。

結(jié)論：神經(jīng)干細(xì)胞有利于腦損傷后結(jié)構(gòu)和功能的修復(fù)，在臨床前和臨床研究中得到了強(qiáng)有力的驗(yàn)證，有望在腦卒中治療中取得顯著成果。

2022年1月15日，福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院在國(guó)際期刊《Translational Stroke Research》發(fā)表了一篇關(guān)于Neural Stem Cells Therapy for Ischemic Stroke: Progress and Challenges（神經(jīng)干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)：進(jìn)展與挑戰(zhàn)）的文章。

背景：在過(guò)去的幾十年里，干細(xì)胞移植被認(rèn)為是治療神經(jīng)系統(tǒng)疾病非常有前途的方法。

結(jié)果：神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC) 移植是缺血性中風(fēng)的最佳選擇，因?yàn)樯窠?jīng)干細(xì)胞固有存在于大腦中，并且可以分化為中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的多種細(xì)胞類(lèi)型。

結(jié)論：研究表明，神經(jīng)干細(xì)胞移植可以促進(jìn)缺血性中風(fēng)后的神經(jīng)恢復(fù)。

2023年6月26日，廣州醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院在國(guó)際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表了一篇關(guān)于GABAergic neurons differentiated from BDNF- and Dlx2-modified neural stem cells restore disrupted neural circuits in brainstem stroke（由BDNF和Dlx2修飾的神經(jīng)干細(xì)胞分化而來(lái)的GABA能神經(jīng)元可修復(fù)腦干中風(fēng)時(shí)受損的神經(jīng)回路）的文章。

背景：腦干中風(fēng)會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重且持續(xù)的神經(jīng)功能障礙。由于被破壞的神經(jīng)回路的自發(fā)恢復(fù)和再生能力有限，移植外源性神經(jīng)干細(xì)胞（NSC）是一種替代方法。

方法：通過(guò)在右腦橋注射內(nèi)皮素建立了小鼠腦干中風(fēng)模型。移植腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 (BDNF) 和遠(yuǎn)端無(wú)同源框2 (Dlx2) 修飾的神經(jīng)干細(xì)胞來(lái)治療腦干中風(fēng)。

結(jié)果：在腦干中風(fēng)中，通過(guò)移植BDNF和Dlx2修飾的神經(jīng)干細(xì)胞可以改善神經(jīng)功能。

結(jié)論：結(jié)果證明，BDNF和Dlx2修飾的神經(jīng)干細(xì)胞可分化為GABA能神經(jīng)元，整合并重建宿主的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，減輕缺血性腦中風(fēng)損傷，為腦干卒中提供了一種潛在的治療策略。

2024年，吉林大學(xué)第一醫(yī)院在國(guó)際期刊《Neural Regeneration Research》上發(fā)表了一篇關(guān)于Emerging strategies for nerve repair and regeneration in ischemic stroke: neural stem cell therapy（缺血性中風(fēng)神經(jīng)修復(fù)和再生的新興策略：神經(jīng)干細(xì)胞治療）的文章。

背景：干細(xì)胞治療的出現(xiàn)通過(guò)恢復(fù)腦神經(jīng)元的功能，為腦卒中治療領(lǐng)域帶來(lái)了新的希望。

方法：搜索PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索截至2023 年7月31日發(fā)表的文章。

結(jié)果與結(jié)論：移植的神經(jīng)干細(xì)胞在腦缺血模型中的應(yīng)用在臨床前試驗(yàn)中已顯示出良好的效果，預(yù)計(jì)在進(jìn)一步的臨床試驗(yàn)中將產(chǎn)生顯著的效果。

干細(xì)胞治療中風(fēng)的臨床研究進(jìn)展

截止2024年8月12日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療中風(fēng)臨床研究項(xiàng)目有91項(xiàng)。其中國(guó)內(nèi)項(xiàng)目占據(jù)26項(xiàng)。

國(guó)內(nèi)項(xiàng)目包括：

干細(xì)胞治療中風(fēng)的安全性

根據(jù)現(xiàn)有的臨床研究，間充質(zhì)干細(xì)胞以及神經(jīng)干細(xì)胞治療中風(fēng)的副作用相對(duì)較少，大多數(shù)患者在治療過(guò)程中未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。在一些干細(xì)胞治療中風(fēng)的研究中，治療組患者出現(xiàn)了一些輕微寒戰(zhàn)、過(guò)敏、發(fā)熱、惡心嘔吐、胸悶等不良反應(yīng)，但24小時(shí)后都基本痊愈。

總的來(lái)說(shuō)，干細(xì)胞治療中風(fēng)在一些臨床研究中顯示出了較好的安全性和耐受性。在接受干細(xì)胞治療前，患者應(yīng)與醫(yī)生充分討論潛在的風(fēng)險(xiǎn)和好處，并進(jìn)行密切的監(jiān)測(cè)和管理。

結(jié)論

干細(xì)胞治療為中風(fēng)患者提供了一種新的治療選擇，有望改善患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細(xì)胞治療能夠在中風(fēng)治療中發(fā)揮更大的作用，幫助患者恢復(fù)神經(jīng)功能，提高生活質(zhì)量。

本綜述認(rèn)為，目前干細(xì)胞移植治療中風(fēng)的技術(shù)遲遲未上市的原因有:

1. 許多干細(xì)胞治療產(chǎn)品仍處于臨床前研究或臨床試驗(yàn)階段，需要完成一系列臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證其安全性和有效性。
2. 干細(xì)胞治療受到嚴(yán)格的法規(guī)和政策監(jiān)管。例如，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《人源性干細(xì)胞及其衍生細(xì)胞治療產(chǎn)品臨床試驗(yàn)技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》，為干細(xì)胞相關(guān)產(chǎn)品臨床試驗(yàn)提供技術(shù)指導(dǎo)。
3. 干細(xì)胞制劑的質(zhì)量控制要求非常嚴(yán)格，包括細(xì)胞采集、分離、培養(yǎng)基的選擇、細(xì)胞庫(kù)的建立、細(xì)胞特性的檢測(cè)等。
4. 即使干細(xì)胞治療在臨床試驗(yàn)中顯示出潛力，也需要獲得監(jiān)管機(jī)構(gòu)的審批才能上市。

因此，未來(lái)的研究需要集中在提高干細(xì)胞治療的安全性、有效性和可及性，以實(shí)現(xiàn)其在臨床上的廣泛應(yīng)用。

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