導讀：近年來干細胞治療為慢性腎病患者帶來了新的希望。通過利用干細胞的自我更新和多向分化潛能，這一前沿療法旨在修復受損的腎臟組織，恢復其功能。研究表明，干細胞能有效改善腎功能指標，延緩疾病進展，為慢性腎病患者提供更有效的治療選擇。

慢性腎病（Chronic Kidney Disease, CKD）是指腎臟結構或功能異常超過3個月，存在持續(xù)的腎臟損害。這種疾病是由多種原因導致的，如糖尿病腎病、高血壓腎病等，這些疾病可引起腎小球硬化、腎小管萎縮、間質(zhì)纖維化等病變，進而影響腎臟的功能。

患者可能出現(xiàn)尿量減少、水腫、疲勞、食欲不振等癥狀。隨著病情進展，還可能伴隨貧血、高血鉀癥等并發(fā)癥的發(fā)生。

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國內(nèi)慢性腎病患者實情

慢性腎病是中國面臨的重要公共衛(wèi)生問題，具有患病率高、知曉率低、疾病負擔重的特點。隨著人口老齡化和生活方式的變化，慢性腎病的患病率呈上升趨勢，給醫(yī)療衛(wèi)生系統(tǒng)帶來挑戰(zhàn)。

據(jù)最新數(shù)據(jù)，中國成人慢性腎臟病的患病率約為10.8%，這意味著大約有1億多成年人患有慢性腎病。然而，知曉率相對較低，僅有約12.5%的患者被確診，意味著大部分患者可能尚未意識到自己的病情。

近年來，隨著再生醫(yī)學的發(fā)展，干細胞治療慢性腎病作為一種新興的治療方法，利用干細胞的自我更新和分化潛能，為慢性腎病患者提供新的修復策略。

本文通過分析總結3項干細胞治療慢性腎病的臨床試驗結果，從而評估干細胞移植作為慢性病是患者的潛在治療方法的安全性和有效性。

3項研究391例患者，證明干細胞治療慢性腎病的安全性和有效性

①臨床試驗一：臍帶間充質(zhì)干細胞可以安全地改善慢性腎臟疾病

2016年8月5日，埃及開羅大學醫(yī)學院在行業(yè)期刊《BIOMATERIALS RESEARCH》上發(fā)表了一篇關于《臍帶間充質(zhì)干細胞衍生的細胞外囊泡可以安全地改善慢性腎臟疾病的進展》的研究成果。^【1】

40名III期和IV期慢性腎病患者（eGFR15-60mg/ml）被分成兩組；20名患者作為治療組“A”，A組患者接受了兩劑MSC衍生的細胞外囊泡治療。20名患者作為匹配的安慰劑組“B”。

有效性評估

1.改善腎功能的療效結果

A組受試者的eGFR從基線的(31.05±4.513)ml/min提高到12周時的(47.25±5.139)ml/min( P≤0.0094 ?)，并在一年結束時提高到(41.35±2.587)ml/min。

血尿素從基線的(125.8±14.16)mg/dl下降到12周時的(74.65±6.907)mg/dl，并在一年結束時降低到(69.2±2.977)mg/dl。

血清肌酐由基線的（3.435±0.493）mg/dl下降至12周時的（2.185±0.252）mg/dl（P≤0.044?），并于一年結束時降至（2.355±0.211）。

尿白蛋白肌酐比值（UACR）由基線的（1555±259.3）mg/g改善至12周時的（574.3±57.6）mg/g，并于一年結束時降至（788.65±89.84）mg/g。

2.免疫調(diào)節(jié)的功效結果

治療組A患者血漿TGF-β1水平從治療前基線的 (3.682±0.546) 升高至12周時的 (26.23±4.34) (P≤0.0035)，并在研究結束時升高至 (7.02±2.001)。

療組A患者血漿IL-10水平從治療前基線的 (3.8535±0.662) 升高至12周時的 (13.33 ± 1.516) (P≤0.01)，并在研究結束時升高至 (4.152±0.669) (P=0.084)。

治療組A中TNF-α從治療前基線的(4.98±1.466)顯著下降至12周時的(1.635±0.231)( P≤0.005 ) ?，再到研究結束時的(1.45±0.148)( P<0.009 ?)，且TNF-α水平持續(xù)顯著下降。

對照組B中TGF-β1 、 IL-10和TNF-α均未出現(xiàn)顯著變化。

安全性評估

治療期間或治療后以及整個研究期間（一年），沒有參與者出現(xiàn)任何重大不良事件。大多數(shù)患者在股動脈穿刺時感到輕微不適，但手術結束后不適感很快消失。

②臨床試驗二：干細胞治療慢性腎衰竭后患者腎功能改善

2017年11月30日，印度尼西亞大學醫(yī)學院骨科在期刊雜志《Journal of Medical Case Reports》上發(fā)表了一篇《人臍帶間充質(zhì)干細胞治療慢性腎衰竭并胸段脊髓卡壓后腎功能改善一例》的研究成果。^【2】

報告了一例62歲的印尼裔女性病例，此前診斷為胸椎脊髓卡壓，伴有截癱和慢性腎衰竭，需要血液透析。

有效性

在第二個周期的hUC-MSC方案后，她的雙腿得到改善，并且能夠伸展雙膝。她的感覺水平從0提高到2，但陣攣仍然存在。

患者的患有慢性腎衰竭已有2年，肌酐水平為11毫克/分升，從那時起就沒有排尿。經(jīng)過第一個周期的hUC-MSC方案后在過去2年內(nèi)第一次排尿，并且她的Cr水平在第二個周期的hUC-MSC方案后從11mg/dl顯著下降到2mg/dl。

安全性

沒有發(fā)現(xiàn)過敏跡象，治療期間或治療后，沒有出現(xiàn)任何重大不良事件。

③臨床試驗三：自體干細胞移植治療患有慢性腎病的多發(fā)性骨髓瘤患者

2022年4月12日，英國倫敦國王學院醫(yī)院血液醫(yī)學系在期刊雜志《Bone Marrow Transplantation》上發(fā)表了一篇關于《自體干細胞移植治療患有慢性腎病的多發(fā)性骨髓瘤患者：一種安全有效的選擇》的研究成果。^【3】

本研究納入了2007年1月至2014年7月期間在倫敦國王學院醫(yī)院或蓋伊和圣托馬斯醫(yī)院接受首次ASCT的所有有癥狀MM患者，總共有370名患有慢性腎病和多發(fā)性骨髓瘤患者患者被納入分析。

有效性評估

1.自體干細胞移植后的腎功能差異

當通過配對分析比較D0與D⁺100或D⁺365之間的個體eGFR變化時，觀察到移植后1年腎功能顯著改善（p ?=0.02）。

重要的是，即使是中度或重度CKD患者也沒有出現(xiàn)腎功能明顯惡化，并且沒有患者在移植后依賴透析。

使用IMWG腎臟反應標準評估腎臟反應，結果顯示15%(n=7)的患者完全緩解，42%(n=5)的患者緩解輕微，eGFR從<15ml/min/1.73m²改善至15–30 ml/min/1.73 m²，58%的患者(n=7)緩解輕微，eGFR從15–30ml/min/1.73m²改善至30–60ml/min/1.73m²。

2.自體干細胞移植對透析依賴的影響

11名患者在移植時依賴透析，其中4名成功接受了腎移植。所有4名患者在自體干細胞移植后均達到了CR。18% (n=2)的患者在自體干細胞移植后需要的透析次數(shù)減少，原因是生物化學和液體平衡得到改善。

安全性評估

這項研究清楚地證明了對患有慢性腎病的MM患者（包括需要透析的患者）進行自體干細胞移植的安全性，并且未觀察到對中性粒細胞或血小板植入的負面影響或TRM增加。此外，即使在更晚期的慢性腎病患者中，eGFR降低和不降低的患者之間的OS和PFS沒有差異，這與其他研究的結果一致。

干細胞治療慢性腎病的臨床研究進展

截止2024年8月28日，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊的有關干細胞治療慢性腎病是臨床研究項目有70項，已完成的有41項。

國內(nèi)項目包括：

	研究標題	NCT 編號	地位	狀況	干預措施	贊助	學習類型
1	人臍帶間充質(zhì)干 細胞(UC-MSC)延遲腎臟慢性的腎疾病(CKD3、4)	NCT05512988	未知狀態(tài)	慢性腎臟病	生物：UC-MSC 生物：鹽溶液	同濟醫(yī)院	介入
2	治療慢性的腎臟失敗脂肪組織間充質(zhì)干單元格	NCT03321942	未知狀態(tài)	間充質(zhì)干單元格 慢性腎臟病 腎臟間質(zhì)纖維化	藥品:治療組 藥品：對照組	徐州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院	介入
3	KDSTEM 注射對患有以下疾病的患者安全性和有效性慢性腎病	NCT06071143	招聘	慢性腎臟病	生物：KDSTEM 注射。	南京艾爾生物科技有限公司	介入
4	干細胞治療尿毒癥鈣化防御患者	NCT04592640	未知狀態(tài)	慢性腎臟病 鈣化防御 尿毒癥鈣化性小動脈病 更多1	其他：人類羊膜間充質(zhì)干細胞	王寧寧	介入
5	間充質(zhì)干細胞移植治療慢性的同種異體移植腎病	NCT00659620	未知狀態(tài)	慢性腎衰竭 多囊腎病	生物：間充質(zhì)干細胞	福州總醫(yī)院	介入
6	利妥昔單抗聯(lián)合MSCs治療PNS（CKD3-4期）	NCT02966717	未知狀態(tài)	腎臟不足 慢性的腎病綜合征	藥品:利妥昔單抗 藥品：常規(guī)治療 藥品：間充質(zhì)干細胞	珠江醫(yī)院	介入
7	利用 TRACT進行過繼免疫治療以預防活體捐獻者發(fā)生排斥反應的試驗腎移植接受者	NCT02145325	完全的	結束階段腎臟疾病	藥品:擴增的 Tregs	西北大學	介入
8	瑞舒伐他汀對動靜脈內(nèi)瘺的血管保護作用	NCT01863914	完全的	終末期腎疾病 糖尿病 動靜脈瘺	藥品:瑞舒伐他汀	國立成功大學醫(yī)院	介入
9	在捐獻者之前盡早給予ATG，隨后給予環(huán)磷酰胺、白消安和氟達拉濱干細胞血液系統(tǒng)癌癥患者的移植	NCT00787761	完全的成果	骨髓增生性疾病 腎癌癥 白血病 更多4個	生物：抗胸腺球蛋白 藥品:白消安 藥品：環(huán)磷酰胺 更多4個	北邊醫(yī)院有限公司	介入

結論

臨床研究結果顯示干細胞治療慢性腎病是具有臨床價值的，可以分化為腎臟固有細胞、腎實質(zhì)細胞等，促進腎損傷修復并且調(diào)節(jié)免疫，減輕腎臟負擔，防止腎細胞進一步破壞。

盡管干細胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風險，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應。因此，患者在接受干細胞治療前需要進行詳細的檢查和評估，并在專業(yè)醫(yī)生的指導下進行治療。

隨著研究的深入和技術的成熟，我們期待干細胞治療能夠在慢性腎病治療中發(fā)揮更大的作用。

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【1】Wael Nassar,Mervat El-Ansary,Dina Sabry,Mostafa A. Mostafa,Tarek Fayad,Esam Kotb,Mahmoud Temraz,Abdel-Naser Saad,Wael Essa,Heba Adel.Umbilical cord mesenchymal stem cells derived extracellular vesicles can safely ameliorate the progression of chronic kidney diseases. Biomater Res. 2016;20:21.DOI:10.1186/s40824-016-0068-0

【2】Rahyussalim, A.J., Saleh, I., Kurniawati, T. et al. Improvement of renal function after human umbilical cord mesenchymal stem cell treatment on chronic renal failure and thoracic spinal cord entrapment: a case report. J Med Case Reports 11, 334 (2017). https://doi.org/10.1186/s13256-017-1489-7

【3】Lazana, I., Floro, L., Christmas, T. et al. Autologous stem cell transplantation for multiple myeloma patients with chronic kidney disease: a safe and effective option. Bone Marrow Transplant 57, 959–965 (2022). https://doi.org/10.1038/s41409-022-01657-y

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