不久前，解放軍總醫(yī)院母義明教授在《干細(xì)胞轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(STEM CELLS TRANSLATIONAL MEDICINE)雜志上發(fā)表了一篇研究文章，報(bào)告了利用臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的療效成果。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs）已經(jīng)被認(rèn)為是治療糖尿病的一種前景光明的方法。研究中特別采用了“葡萄糖目標(biāo)范圍內(nèi)時(shí)間”（Time in Range，TIR）作為一個(gè)新指標(biāo)，來(lái)評(píng)估這種干細(xì)胞治療的效果。這個(gè)指標(biāo)能夠反映出臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療對(duì)2型糖尿病的具體療效。

糖化血紅蛋白（HbA1c）是用來(lái)評(píng)估糖尿病患者血糖控制水平的一個(gè)重要指標(biāo)。TIR不僅可以補(bǔ)充HbA1c的信息，還能反映出一天中血糖的變化情況。

為了更深入地了解UC-MSCs對(duì)TIR的治療效果，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)展了一項(xiàng)II期研究。通過(guò)連續(xù)的血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)（CGM），他們?cè)u(píng)估了UC-MSCs對(duì)中國(guó)成年2型糖尿病患者的療效，并探索了其影響因素。

在這項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的研究中，共有73名患者參與，分為接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的組（37人）和接受安慰劑治療的組（36人）。患者每四周接受一次靜脈輸注，共進(jìn)行三次，并進(jìn)行了48周的隨訪。研究主要評(píng)估了TIR和糖化血紅蛋白（HbA1c）的變化。

結(jié)果顯示，在治療48周后，接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞和安慰劑治療的患者組在TIR和HbA1c指標(biāo)上均有顯著改善。與安慰劑組相比，接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者在治療后的第9周和第48周的TIR和HbA1c改善更為顯著，更多的患者在這兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)達(dá)到了TIR≥70%和HbA1c<7%的血糖控制目標(biāo)。

此外，數(shù)據(jù)還表明，接受UC-MSCs治療后，具有較高OGTT試驗(yàn)C肽曲線下面積（AUCC-Pep）的男性患者更有可能從中獲益。這表明UC-MSCs移植可能是中國(guó)成人2型糖尿病治療的一個(gè)潛在方法。

這項(xiàng)研究標(biāo)志著我國(guó)在干細(xì)胞治療糖尿病領(lǐng)域的一個(gè)新的臨床進(jìn)展。

間充質(zhì)干細(xì)胞：糖尿病治療研究中最常用細(xì)胞類型

近年來(lái)，干細(xì)胞治療作為糖尿病新的治療手段受到了廣泛關(guān)注，其中間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）因其在糖尿病治療中的廣泛應(yīng)用而成為研究的熱點(diǎn)。我國(guó)在此領(lǐng)域的研究亦取得了一系列成果。

間充質(zhì)干細(xì)胞具有從多種組織來(lái)源的能力，包括骨髓、脂肪、胎盤和臍帶等。這類細(xì)胞能夠自我復(fù)制并具備向多種細(xì)胞類型分化的潛能，如骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌肉細(xì)胞、肝細(xì)胞、心臟細(xì)胞、胰腺細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、肺細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞等。

特別是臍帶和胎盤來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞，由于其易于獲取、高活性、顯著的免疫調(diào)節(jié)能力及低免疫原性等特點(diǎn)，已在多種疾病的治療中被廣泛應(yīng)用。這些優(yōu)勢(shì)使得臍帶和胎盤間充質(zhì)干細(xì)胞有潛力緩解全球市場(chǎng)上的干細(xì)胞供應(yīng)短缺問(wèn)題。

此外，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠通過(guò)分泌多種細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子，如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、肝細(xì)胞生長(zhǎng)因子（HGF）、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子（bFGF）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）和胰島素樣生長(zhǎng)因子（IGF-1）等，從而發(fā)揮抗炎作用、調(diào)節(jié)免疫、促進(jìn)血管生成和細(xì)胞再生。這些機(jī)制為間充質(zhì)干細(xì)胞在糖尿病治療中的應(yīng)用提供了科學(xué)依據(jù)。

臨床證明：間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型及1型糖尿病均安全有效

在過(guò)去兩年中，我國(guó)的研究者們發(fā)布了許多關(guān)于使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病的臨床研究成果。最近的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)表明，應(yīng)用間充質(zhì)干細(xì)胞來(lái)治療1型和2型糖尿病是既安全又有效的。

首先，2022年5月，中國(guó)人民解放軍第一醫(yī)學(xué)中心（原301醫(yī)院）內(nèi)分泌科的母義明教授領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)，在Stem Cell Research & Therapy雜志上發(fā)表了一篇論文，介紹了他們針對(duì)2型糖尿病成人患者的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果。

該試驗(yàn)包括91名2型糖尿病患者，隨機(jī)分為接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的組（45人）和接受安慰劑的組（46人）。間充質(zhì)干細(xì)胞治療組的患者通過(guò)靜脈注射1×10^6/kg的干細(xì)胞，每4周一次，共三次。

結(jié)果顯示，接受間充質(zhì)干細(xì)胞治療的患者在48周后，20%的人糖化血紅蛋白（HbA1c）水平低于7.0%，日均胰島素用量減少了一半以上，而安慰劑組只有4.55%的人達(dá)到了這一水平，兩組間的差異顯著。此外，接受干細(xì)胞治療的患者HbA1c平均降低了1.31%，明顯優(yōu)于安慰劑組的0.63%降幅。而且參與試驗(yàn)的患者均無(wú)嚴(yán)重UC-MSCs治療相關(guān)不良反應(yīng)。

其次，2021年的一項(xiàng)研究調(diào)查了間充質(zhì)干細(xì)胞治療2型糖尿病的長(zhǎng)期療效和安全性。研究涉及61名2型糖尿病患者，隨機(jī)分為接受干細(xì)胞治療的組（31人）和接受生理鹽水注射的對(duì)照組（30人）。間充質(zhì)干細(xì)胞治療組的患者接受了兩次靜脈注射，每次1×10^6/kg，間隔4周。在隨后的36個(gè)月里，接受干細(xì)胞治療的患者在血糖控制、HbA1c水平、C肽水平、胰島β細(xì)胞功能以及糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率等方面都有顯著的改善。

這些研究結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞治療可能成為一種有效的2型糖尿病治療選擇，能夠改善胰島β細(xì)胞的功能并降低并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療糖尿病的初步臨床試驗(yàn)成果顯示，通過(guò)靜脈注射MSCs不僅安全，且未發(fā)現(xiàn)任何嚴(yán)重的副作用。這種治療方法能有效降低糖尿病患者的糖化血紅蛋白（HbA1c）水平，并減少他們?nèi)粘Ｋ璧囊葝u素劑量。部分接受治療的患者甚至在3到12個(gè)月內(nèi)達(dá)到了無(wú)需使用胰島素的狀態(tài)。此外，長(zhǎng)期跟蹤研究還表明，MSCs對(duì)于2型糖尿病患者的胰島β細(xì)胞具有潛在的保護(hù)作用，這使得間充質(zhì)干細(xì)胞成為治療2型糖尿病的一個(gè)有效選擇。

展望未來(lái)，干細(xì)胞技術(shù)在糖尿病的治療方面具有顛覆性的潛力。據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)盟（IDF）在2021年12月發(fā)布的第10版《全球糖尿病地圖》顯示，全球20至79歲的成年人中，已有5.37億人患有糖尿病，而這一數(shù)字預(yù)計(jì)到2030年將增至6.43億，到2045年將進(jìn)一步增至7.83億。此外，全球超過(guò)120萬(wàn)兒童和青少年患有1型糖尿病，其中一半以上年齡在15歲以下。糖尿病每年導(dǎo)致約670萬(wàn)人死亡，平均每5秒就有一人死于此病。糖尿病已成為全球性的健康威脅。

在糖尿病治療領(lǐng)域，胰島素的發(fā)現(xiàn)及其應(yīng)用是過(guò)去100年里的主要進(jìn)展，而未來(lái)，干細(xì)胞治療可能成為革命性的治療手段。正如中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院的母義明教授所指出的那樣，干細(xì)胞治療是目前所有降糖方案中唯一可能逆轉(zhuǎn)糖尿病自然進(jìn)程的治療方法，展現(xiàn)了向糖尿病根本發(fā)病機(jī)制挑戰(zhàn)的巨大潛力。

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