概述：本文通過(guò)分析總結(jié)4項(xiàng)關(guān)于干細(xì)胞在慢性阻塞性腎病中的應(yīng)用的文獻(xiàn)，從而評(píng)估干細(xì)胞移植作為慢性阻塞性腎病患者的潛在治療方法的安全性和有效性，重點(diǎn)介紹了干細(xì)胞治療慢性阻塞性腎病的臨床效果有哪些。

慢性阻塞性肺病是一種炎癥性肺病，會(huì)導(dǎo)致氣流逐漸阻塞。長(zhǎng)期接觸刺激物會(huì)導(dǎo)致慢性阻塞性肺病，主要是香煙煙霧、污染的空氣、有毒煙霧和灰塵。雖然吸煙者的風(fēng)險(xiǎn)很高，但這種疾病也會(huì)影響非吸煙者。

慢性阻塞性肺病的癥狀包括呼吸困難、嚴(yán)重的咳嗽和喘息。慢性阻塞性肺病會(huì)增加患者患心臟病、肺癌和許多其他嚴(yán)重疾病的風(fēng)險(xiǎn)。這種疾病可以通過(guò)適當(dāng)?shù)墓芾韥?lái)治療。通過(guò)及時(shí)治療，大多數(shù)人可以過(guò)上無(wú)癥狀的生活，并減少其他相關(guān)疾病的發(fā)病率。

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中國(guó)慢性阻塞性肺病患者實(shí)情

慢性阻塞性肺?。–OPD），在中國(guó)是導(dǎo)致死亡和疾病負(fù)擔(dān)的第三大原因。具有高患病率、高死亡率和高疾病負(fù)擔(dān)的特點(diǎn)。根據(jù)最新的流行病學(xué)調(diào)查，中國(guó)20歲及以上成人的慢性阻塞性肺病患病率為8.6%，而40歲及以上成人的患病率高達(dá)13.7%。男性患病率顯著高于女性，農(nóng)村患病率高于城市。國(guó)際知名期刊《柳葉刀》發(fā)表的大規(guī)模流行病學(xué)研究顯示，中國(guó)慢阻肺患者人數(shù)約一億，構(gòu)成重大疾病負(fù)擔(dān)。

目前，慢性阻塞性肺病的治療方法包括：括藥物治療、生活方式改變、外科手術(shù)以及新興的干細(xì)胞治療。遺憾的是，這些方法并非對(duì)每個(gè)患者都有效，更重要的是：

盡管傳統(tǒng)藥物治療可以緩解慢性阻塞性肺病癥狀，但通常無(wú)法逆轉(zhuǎn)肺功能的損害或阻止疾病的進(jìn)展。長(zhǎng)期使用吸入性皮質(zhì)激素和支氣管擴(kuò)張劑等藥物可能導(dǎo)致局部和全身性副作用，如口腔念珠菌感染和骨骼密度下降。并且肺康復(fù)是一個(gè)綜合性的治療方法，旨在提高患者的生活質(zhì)量和運(yùn)動(dòng)能力，但其效果因個(gè)體差異而異，且不能逆轉(zhuǎn)肺功能的喪失。

近年來(lái)，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細(xì)胞治療慢性阻塞性肺病作為一種新興的治療方法，利用干細(xì)胞的自我更新和分化潛能，為慢性阻塞性肺病患者提供新的修復(fù)策略。

本文通過(guò)分析總結(jié)4項(xiàng)94例慢阻肺患者的干細(xì)胞移植臨床研究試驗(yàn)結(jié)果，從而評(píng)估干細(xì)胞移植作為慢性阻塞性肺病患者的潛在治療方法的安全性和有效性。

證明干細(xì)胞治療慢性阻塞性肺病安全性和有效性的94例患者案例

①臨床試驗(yàn)一：干細(xì)胞治療慢性阻塞性肺病的安慰劑對(duì)照隨機(jī)試驗(yàn)

2013年6月，佛蒙特肺臟中心在國(guó)際期刊《CHEST?》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞治療慢性阻塞性肺病的安慰劑對(duì)照隨機(jī)試驗(yàn)》的研究成果。^【1】

62名來(lái)自6個(gè)研究中心的患者被隨機(jī)分配接受雙盲靜脈輸注同種異體MSCs（Prochymal；Osiris Therapeutics Inc）或載體對(duì)照。

有效性

肺功能測(cè)試或生活質(zhì)量指標(biāo)沒(méi)有顯著差異；然而，在接受MSCs治療且在研究開(kāi)始時(shí)CRP水平升高的患者中，循環(huán)C反應(yīng)蛋白 (CRP) 水平早期顯著下降。

安全性

沒(méi)有出現(xiàn)輸注毒性，也沒(méi)有出現(xiàn)與MSC給藥相關(guān)的死亡或嚴(yán)重不良事件。接受MSCs治療的患者在不良事件總數(shù)、 COPD加重頻率或病情惡化方面沒(méi)有顯著差異。

結(jié)論：對(duì)于中度至重度COPD患者來(lái)說(shuō)，全身性干細(xì)胞治療是安全的，并為后續(xù)的細(xì)胞治療研究提供了基礎(chǔ)。

②臨床試驗(yàn)二：干細(xì)胞移植治療慢性阻塞性肺疾病的臨床研究

2015年9月15日，福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院在《海峽藥學(xué) 》上發(fā)表了一篇關(guān)于《干細(xì)胞移植治療慢性阻塞性肺疾病的臨床研究》的研究成果。^【2】

本次研究納入2013年1月至2013年12月福建醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院2例慢性阻塞性肺病患者，均為男性，年齡分別為 71周歲、81周歲。

有效性評(píng)估

統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果從表1、表2可看出對(duì)比治療前后的傳統(tǒng)肺功能檢查提示 FEV1 、FEV1 /pred( % ) 指標(biāo)無(wú)明顯好轉(zhuǎn)，而生活質(zhì)量評(píng)分較治療前改善。

從表3、表4提示，CT 值在－1000 至－951 比例有所下降，Class4( % ) 亦明顯下降，故肺氣腫較治療前好轉(zhuǎn)。

下圖為雙源CT肺實(shí)質(zhì)分析軟件，深藍(lán)色表示CT值在－1000 至－951，治療后較治療前深藍(lán)色面積明顯縮小。

安全性評(píng)估

未觀察到移植相關(guān)不良事件。

綜上所述，研究中有2例慢性阻塞性肺疾病在應(yīng)用重組人粒細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員干細(xì)胞治療2～3周期后，三維CT測(cè)量肺功能指標(biāo)有所改善。

結(jié)論：重組人粒細(xì)胞集落刺激因子動(dòng)員干細(xì)胞治療慢性阻塞性肺疾病是一種安全有效的方法，值得臨床推廣。

③臨床試驗(yàn)三：重度肺氣腫患者進(jìn)行自體間充質(zhì)細(xì)胞治療的I期研究

2016年5月，荷蘭萊頓大學(xué)醫(yī)學(xué)中心肺病學(xué)系在國(guó)際醫(yī)學(xué)雜志《QJM》上發(fā)表了一篇關(guān)于《對(duì)重度肺氣腫患者進(jìn)行靜脈自體間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞治療的I期研究》的研究成果。^【3】

重度肺氣腫通常是慢性阻塞性肺疾?。–OPD）的一種表現(xiàn)。

本次研究納入了10名將接受肺減容手術(shù) (LVRS) 的嚴(yán)重COPD患者。

有效性評(píng)估

1.臨床參數(shù)和隨訪結(jié)果評(píng)估

在12個(gè)月的隨訪中，? 與基線相比，F(xiàn)EV₁增加了390 ml±240ml（P=0.03）。

殘余容量減少540±145ml（P=0.053），氣體交換無(wú)顯著差異。

第一次LVRS前和第二次LVRS后1年胸部CT掃描獲得的15百分位點(diǎn)（Perc15）的CT衍生肺密度差異為 7.3±4.3g/l（P=0.013）。

所有患者的體重均顯著增加，平均增加4.6公斤（范圍1–10公斤；P=0.016）（圖 2）。

2.免疫組織化學(xué)分析

LVRS+BM-MSC輸注后，肺泡隔內(nèi)的CD31?^+?（內(nèi)皮細(xì)胞）面積增加了3倍（P=0.016），已根據(jù)肺泡隔長(zhǎng)度和總肺泡面積進(jìn)行校正（圖3a和b）。歷史對(duì)照的肺泡隔中CD31表達(dá)沒(méi)有顯著變化。SP-C（肺泡II型細(xì)胞）未見(jiàn)變化（圖3c）。

LVRS+BM-MSC輸注后，肺泡隔中CD3+T細(xì)胞的數(shù)量明顯高于之前 (?P=0.016) (圖4a )。

除一名患者外，所有患者在LVRS+BM-MSC輸注后，肺泡隔中CD4^+?T細(xì)胞的數(shù)量均有所增加( P=0.30；按倍數(shù)變化計(jì)算P=0.047) (圖4b）

安全性評(píng)估

在兩次BM-MSC輸注后的前48小時(shí)內(nèi)，所有患者的生命功能均保持穩(wěn)定，WHO毒性標(biāo)準(zhǔn)未顯示任何變化。第二次BM-MSC輸注后3周，仍未觀察到毒性。第二次輸注后3周，即第二次LVRS前一天，患者未報(bào)告任何與輸注相關(guān)的癥狀。

綜上所述，自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療重度肺氣腫是可行且安全的。LVRS和MSC治療后CD31表達(dá)增加表明肺部受累最嚴(yán)重部位的微血管內(nèi)皮細(xì)胞具有反應(yīng)性。

④臨床試驗(yàn)四：臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療慢性阻塞性肺病臨床研究

2020年2月13日，越南胡志明市范行總醫(yī)院在行業(yè)期刊《干細(xì)胞研究與治療》上發(fā)表了一篇關(guān)于《同種異體臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療慢性阻塞性肺?。阂豁?xiàng)初步臨床研究》的研究成果。^【4】

共有20名患者入組。根據(jù)??全球阻塞性肺病倡議 (GOLD) 分類，9名患者為C期，11名患者為D期。

有效性評(píng)估

1.根據(jù)GOLD分期進(jìn)行治療前和隨訪期間的臨床結(jié)果評(píng)估

治療前(34%) 和治療后1(35%)、3 (33.0%) 和6(33.5%) 個(gè)月的FEV1均略有改變 (p>0.05)。

平均CRP水平從治療前的3.3mg/dL 分別下降到治療后1、3和6個(gè)月的2.2、2.4和2.3 (mg/dL)。

6MWT從治療前的360.0分別增加到治療后1、3 和 6 個(gè)月的380、360.0和380.0 (p>0.05)。

與治療前相比，治療后1、3 和6個(gè)月的mMRC、CAT評(píng)分和發(fā)作次數(shù)均顯著下降，且這種下降趨勢(shì)在治療后 1～6 個(gè)月內(nèi)持續(xù)。

治療后1、3和6個(gè)月，mMRC值從治療前的1.0顯著下降為0.0（p<0.05）。

同樣，CAT評(píng)分也從治療前的10.05顯著下降為治療后1個(gè)月的6.5、治療后3個(gè)月的4.0和治療后6個(gè)月的2.0（p<0.05）。COPD發(fā)作次數(shù)從治療前的2次顯著減少為治療后6個(gè)月的0（p<0.05）。

2.C期和D期患者的療效評(píng)估

圖7和表4顯示了結(jié)果，表明UC-MSC移植對(duì)D期COPD患者的治療效果優(yōu)于C期COPD患者。

D期COPD患者治療3個(gè)月后mMRC、CAT值較治療前明顯改善，治療6個(gè)月后FEV1、CAT評(píng)分、發(fā)作次數(shù)較治療前明顯改善（P<0.05）。

6個(gè)月后兩組CRP值較治療前均下降約40%。

安全性評(píng)估

UC-MSC輸注耐受性良好，所有患者在研究或藥物輸注過(guò)程中均未觀察到嚴(yán)重或臨床顯著的不良事件。輸注期間未觀察到血氧飽和度或心率的顯著變化。

綜上所述，未發(fā)生與UC-MSC給藥相關(guān)的輸注毒性、死亡或嚴(yán)重不良事件。接受UC-MSC移植的患者的改良醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)評(píng)分、COPD評(píng)估測(cè)試和加重次數(shù)均顯著降低。

結(jié)論：系統(tǒng)性UC-MSC治療對(duì)中度至重度COPD患者似乎是安全的，可以顯著改善他們的生活質(zhì)量，并為后續(xù)的細(xì)胞治療研究提供基礎(chǔ)。

干細(xì)胞治療慢性阻塞性肺病的臨床研究進(jìn)展

截止2024年9月5日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療慢性阻塞性肺病的臨床研究項(xiàng)目有24項(xiàng)，已完成的有8項(xiàng)。

結(jié)論

臨床研究結(jié)果顯示干細(xì)胞治療慢性阻塞性肺病是具有臨床效果的，能夠減少氣道和肺組織的慢性炎癥并且分化為肺泡和氣道細(xì)胞，有助于修復(fù)受損的肺組織，減少肺氣腫和肺纖維化。

盡管干細(xì)胞治療總體上安全，仍存在一些潛在風(fēng)險(xiǎn)，例如，低熱和頭暈和輕微不適反應(yīng)。因此，患者在接受干細(xì)胞治療前需要進(jìn)行詳細(xì)的檢查和評(píng)估，并在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下進(jìn)行治療。

隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，我們期待干細(xì)胞治療能夠在慢性阻塞性肺病治療中發(fā)揮更大的作用。

相關(guān)閱讀：了解更多關(guān)于干細(xì)胞治療慢性阻塞性肺病的新聞資訊！

【1】Daniel J. Weiss, Richard Casaburi, Robin Flannery, Michelle LeRoux-Williams, Donald P. Tashkin,
A Placebo-Controlled, Randomized Trial of Mesenchymal Stem Cells in COPD,Chest,Volume 143, Issue 6,2013,Pages 1590-1598,ISSN 0012-3692,https://doi.org/10.1378/chest.12-2094.

【2】林亞卿,黃芳,賴清泉,等.干細(xì)胞移植治療慢性阻塞性肺疾病的臨床研究[J].海峽藥學(xué),2015,27(09):131-133.

【3】J. Stolk, W. Broekman, T. Mauad, J.J. Zwaginga, H. Roelofs, W.E. Fibbe, J. Oostendorp, I. Bajema, M.I.M. Versteegh, C. Taube, P.S. Hiemstra, A phase I study for intravenous autologous mesenchymal stromal cell administration to patients with severe emphysema, QJM: An International Journal of Medicine, Volume 109, Issue 5, May 2016, Pages 331–336, https://doi.org/10.1093/qjmed/hcw001

【4】Le Thi Bich, P., Nguyen Thi, H., Dang Ngo Chau, H. et al. Allogeneic umbilical cord-derived mesenchymal stem cell transplantation for treating chronic obstructive pulmonary disease: a pilot clinical study. Stem Cell Res Ther 11, 60 (2020). https://doi.org/10.1186/s13287-020-1583-4

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