導讀：近年來，干細胞移植技術(shù)在肝衰竭治療領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力，正逐漸成為一項充滿希望的治療策略。與胚胎干細胞相比，間充質(zhì)干細胞的使用避免了倫理爭議，同時降低了潛在的致瘤風險。由于間充質(zhì)干細胞具有低免疫原性、自我更新能力、多向分化潛力以及分泌多種細胞因子的能力，使得它們在促進肝組織修復和再生方面具有獨特優(yōu)勢。間充質(zhì)干細胞移植也成為了一種極具吸引力的治療選擇。

臨床研究表明，間充質(zhì)干細胞（MSCs）對肝衰竭患者具有潛在治療效果，它可以減少肝損傷，改善肝功能，促進肝組織的再生并且提高患者生存率。

兩大醫(yī)院證明：干細胞療法能夠提高肝衰竭患者生存率并且改善肝功能！

近日，湖北文理學院附屬醫(yī)院聯(lián)合襄陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科在期刊《臨床肝膽病雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細胞對慢加急性肝衰竭治療效果的Meta分析》的薈萃分析結(jié)果。^【1】

本次研究的目的是系統(tǒng)評價間充質(zhì)干細胞（MSC）治療慢加急性肝衰竭的有效性和安全性。

方法：通過計算機檢索PubMed、Embase、萬方數(shù)據(jù)庫、維普數(shù)據(jù)庫和中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學數(shù)據(jù)庫、Cochrane 圖書館，搜集建庫至2023年11月1日發(fā)表的有關(guān)于干細胞治療慢加急性肝衰竭的隨機對照研究（RCT）、隊列研究，根據(jù)納入和排除標準對文獻進行篩選，并對文獻進行數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評估，采用 RevMan5. 3軟件進行Meta分析。本次薈萃分析共納入11篇文獻，803名研究對象進行本次Meta分析。（圖1）

文獻篩選及資料提取：由2名研究者遵循盲法原則獨立進行文獻檢索、文獻篩選以及對納入文獻進行數(shù)據(jù)提取，提取內(nèi)容包括第一作者、發(fā)表年份、樣本量、隨訪時間、國家、細胞類型、輸注途徑、患者臨床資料等。篩選及提取過程中如研究者意見不一致，則通過協(xié)商或與第3名研究者討論解決。（表1）

質(zhì)量評價：11項研究中，5項為隨機對照試驗（RCT），6項為隊列研究，在5項隨機對照試驗研究中Jadad評分均≥3分，6項隊列研究NOS評分在6～9分，表明納入研究質(zhì)量均較高。（表1）

Jadad評分，也稱為牛津評分系統(tǒng)，是一種用于獨立評價臨床試驗方法學質(zhì)量的工具。

NOS評分是指紐卡斯爾-渥太華量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）評分，它是一種用于評估觀察性研究質(zhì)量的工具，包括隊列研究和病例對照研究。

結(jié)果

本次研究的目的是系統(tǒng)評價間充質(zhì)干細胞（MSC）治療慢加急性肝衰竭的有效性和安全性。

①干細胞對肝衰竭患者生存率的影響

在圖2中我們能看見與對照組相比，干細胞治療后可提高慢加急性肝衰竭患者8周生存率（OR=2. 71，95%CI：1. 58～4. 67，P=0. 0003）、12周生存率（OR=24，95%CI：1. 36～3. 69，P=0. 001）、24周生存率（OR=09，95%CI：1. 37～3. 17，P=0. 0006）、48周生存率（OR=09，95%CI：1. 29～3. 40，P=0. 003），兩組之間差異均有統(tǒng)計學意義（圖2）。

②干細胞對終末期肝病模型（MELD）評分的影響

在圖3中我們能看見干細胞治療后12周（MD=?3. 27，95%CI：?6. 07～?0. 48，P=0. 02）、24周（MD=?2. 24，95%CI：?3. 16～?1. 33，P<0. 00001）MELD評分較對照組降低（圖3）。

③干細胞對總膽紅素（TBil）水平的影響

在圖4中我們能看見干細胞治療后4周總膽紅素水平較對照組降低（MD=?36. 86，95%CI：?48. 72～?25. 01，P<0. 00001）（圖4）。

④干細胞對血清白蛋白（Alb）水平的影響

在圖5中我們能看見干細胞治療4周（MD=2. 11，95%CI：0. 62～3. 61，P=0.006）、24周（MD=3. 54，95%CI：2. 06～5. 02，P<0. 00001）后Alb水平較對照組升高（圖5）。

⑤干細胞對凝血酶原時間活性（PTA）水平的影響

在圖6中我們能看見兩組治療方式在凝血酶原時間活性（PTA）水平變化上無明顯統(tǒng)計學差異（P值均>0. 05）（圖6）。

間充質(zhì)干細胞移植治療肝衰竭的安全性

共6篇^{［4，5-6，7，8-9］}文獻對干細胞治療過程中的不良反應進行了評價。2篇^{［10，11］}文獻中患者無明顯不良反應，另外4篇文獻^{［12，13-14，15］}中，發(fā)熱為最多的不良反應 ，且多為低熱 ，持續(xù)時間短 ，可自行緩解 。Lin等^［12］報道了在干細胞治療組中，8例患者出現(xiàn)了一過性皮疹，7例患者出現(xiàn)了腹瀉，不良反應均較輕微。

在隨訪期間沒有觀察到嚴重或持續(xù)的不良反應或遺留影響，表明間充質(zhì)干細胞在治療肝衰竭方面相當安全。

綜上所述，結(jié)果表明，MSC治療可提高ACLF患者8周生存率、24周生存率、48周生存率；可降低12周MELD評分、24周MELD評分；可降低治療后4周的TBil水平；提高治療后4周、24周的Alb水平。研究表明干細胞治療安全性良好，可提高患者生存率，一定程度上改善肝功能，具有臨床應用價值。

討論

這項薈萃分析提供了有關(guān)間充質(zhì)干細胞移植的快速見解及其統(tǒng)計學意義，并與肝衰竭的改善相關(guān)。目前研究認為，干細胞具有低免疫原性的特點，治療安全性較好，未有出現(xiàn)嚴重不良事件的報道。一項對1012例因不同疾病接受干細胞治療患者的薈萃分析表明^【2】，發(fā)熱為唯一的副作用，且具有自限性特點，這與本研究結(jié)果一致，表明MSC具有較好的耐受性、安全性及適應性。

這些數(shù)據(jù)也證實了間充質(zhì)干細胞移植是一種有效的治療肝衰竭的方法。干細胞移植治療可增加患者8、12、24、48周的生存率，對患者12周的終末期肝病模型（MELD）評分、4周的總膽紅素（TBil）、血清白蛋白（Alb）及24周的Alb水平有明顯的改善，但干細胞治療對凝血功能無明顯影響。

并且在慢加急性肝衰竭患者起病過程中，感染為其常見并發(fā)癥之一，細菌感染通過促進器官衰竭顯著增加病死率，是無感染者病死率的4倍，而干細胞可有效減少感染的發(fā)生，還可通過免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制的作用，減輕肝臟炎性反應和肝細胞的破壞。同時，干細胞也有助于改善長期生存率（24、48周）及終末期肝病模型評分（24周）。

另外，Shi等在一項隨訪時間為75個月的研究中^【3】，發(fā)現(xiàn)干細胞可改善肝硬化患者的長期預后，但對慢加急性肝衰竭患者遠期預后的效果仍需進一步研究驗證。

結(jié)論

綜上所訴，干細胞移植治療慢加急性肝衰竭（ACLF）患者可提高患者生存率，一定程度上改善肝功能，具有臨床應用價值。短期研究結(jié)果表明間充質(zhì)干細胞可以幫助提高ACLF患者短期生存率、降低患者的終末期肝病模型評分、總膽紅素以及血清白蛋白水平有明顯的改善；在這11項薈萃分析中，接受治療的受試者中沒有檢測到明顯的不良反應的發(fā)生。這表明間充質(zhì)干細胞移植可被視為肝衰竭患者的安全治療選擇。

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【1】丁航,李小芬,熊艷,等.間充質(zhì)干細胞對慢加急性肝衰竭治療效果的Meta分析[J].臨床肝膽病雜志,2024,40(08):1646-1652.

【2】LALU MM, MCINTYRE L, PUGLIESE C, et al. Safety of cell therapy with mesenchymal stromal cells (SafeCell): A systematic review and meta-analysis of clinical trials[J]. PLoS One, 2012, 7(10): e47559.DOI: 10.1371/journal.pone.0047559.

【3】SHI M, LI YY, XU RN, et al. Mesenchymal stem cell therapy in decom?pensated liver cirrhosis: A long-term follow-up analysis of the random?ized controlled clinical trial[J]. Hepatol Int, 2021, 15(6): 1431-1441.DOI: 10.1007/s12072-021-10199-2

【4】LI YH, XU Y, WU HM, et al. Umbilical cord-derived mesenchymalstem cell transplantation in hepatitis B virus related acute-on-
chronic liver failure treated with plasma exchange and entecavir: A24-month prospective study[J]. Stem Cell Rev Rep, 2016, 12(6):
645-653. DOI: 10.1007/s12015-016-9683-3.

【5】SHI M, ZHANG Z, XU RN, et al. Human mesenchymal stem celltransfusion is safe and improves liver function in acute-on-chronic
liver failure patients[J]. Stem Cells Transl Med, 2012, 1(10): 725-DOI: 10.5966/sctm.2012-0034.

【6】XU WX, HE HL, PAN SW, et al. Combination treatments of plasmaexchange and umbilical cord-derived mesenchymal stem cell trans?plantation for patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronicliver failure: A clinical trial in China[J]. Stem Cells Int, 2019, 2019:DOI: 10.1155/2019/4130757

【7】LIU B, DONG J, ZHANG JF, et al. Efficacy of human umbilical cord-de?rived mesenchymal stem cells in treatment of patients with subacute-
on-chronic liver failure[J]. J Pract Hepatol, 2013, 16(1): 29-31. DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2013.01.010.

【8】YAN HJ, ZHANG SQ, ZHAO WJ. Therapeutic efficacy of autologousbone marrow stem cell transplantation for treatment of patients withhepatitis B-induced acute-on-chronic liver failure[J]. J Pract Hepa?tol, 2019, 22(1): 81-84. DOI: 10.3969/j.issn.1672-5069.2019.01.022.閆煥杰, 張淑芹, 趙文靜 . 自體骨髓干細胞移植治療慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者療效初步研究[J]. 實用肝臟病雜志, 2019, 22(1): 81-84.DOI: 10.3969/j.issn.1672-5069.2019.01.022.

【9】YANG L, MA YJ, LIU GJ, et al. Study of human umbilical cord de?rived mesenchymal stem cells in treatment of HBV-related acute-on-
chronic liver failure[J]. J Med Res, 2017, 46(6): 151-153. DOI: 10.11969/j.issn.1673-548X.2017.06.039.楊麗, 馬英杰, 劉桂舉, 等 . 臍血間充質(zhì)干細胞治療慢性乙型肝炎加急性肝衰竭的療效分析[J]. 醫(yī)學研究雜志, 2017, 46(6): 151-153. DOI: 10.11969/j.issn.1673-548X.2017.06.039.

【10】LIU B, DONG J, ZHANG JF, et al. Efficacy of human umbilical cord-de?rived mesenchymal stem cells in treatment of patients with subacute-on-chronic liver failure[J]. J Pract Hepatol, 2013, 16(1): 29-31. DOI:10.3969/j.issn.1672-5069.2013.01.010.劉波, 董靜, 張駿飛, 等 . 人臍帶間充質(zhì)干細胞治療慢加急性肝衰竭患者近期療效與安全性分析[J]. 實用肝臟病雜志, 2013, 16(1): 29-31.DOI: 10.3969/j.issn.1672-5069.2013.01.010.

【11】YAN HJ, ZHANG SQ, ZHAO WJ. Therapeutic efficacy of autologousbone marrow stem cell transplantation for treatment of patients with
hepatitis B-induced acute-on-chronic liver failure[J]. J Pract Hepa?tol, 2019, 22(1): 81-84. DOI: 10.3969/j.issn.1672-5069.2019.01.022.閆煥杰, 張淑芹, 趙文靜 . 自體骨髓干細胞移植治療慢加急性乙型肝炎肝衰竭患者療效初步研究[J]. 實用肝臟病雜志, 2019, 22(1): 81-84.DOI: 10.3969/j.issn.1672-5069.2019.01.022.

【12】LIN BL, CHEN JF, QIU WH, et al. Allogeneic bone marrow-derivedmesenchymal stromal cells for hepatitis B virus-related acute-on-
chronic liver failure: A randomized controlled trial[J]. Hepatology,2017, 66(1): 209-219. DOI: 10.1002/hep.29189.

【13】SHI M, ZHANG Z, XU RN, et al. Human mesenchymal stem celltransfusion is safe and improves liver function in acute-on-chronic
liver failure patients[J]. Stem Cells Transl Med, 2012, 1(10): 725-DOI: 10.5966/sctm.2012-0034.

【14】XU WX, HE HL, PAN SW, et al. Combination treatments of plasmaexchange and umbilical cord-derived mesenchymal stem cell trans?
plantation for patients with hepatitis B virus-related acute-on-chronicliver failure: A clinical trial in China[J]. Stem Cells Int, 2019, 2019:DOI: 10.1155/2019/4130757.

【15】YANG L, MA YJ, LIU GJ, et al. Study of human umbilical cord de?rived mesenchymal stem cells in treatment of HBV-related acute-on-
chronic liver failure[J]. J Med Res, 2017, 46(6): 151-153. DOI: 10.11969/j.issn.1673-548X.2017.06.039.

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