導語：間充質干細胞 (MSC) 是一種多能細胞，目前正在臨床上探索將其作為治療各種免疫介導疾病的新療法。間充質干細胞可以遷移到組織損傷區(qū)域，參與免疫調節(jié)，分泌抗炎細胞因子并躲避免疫系統(tǒng)。此外，間充質干細胞生物學領域的最新進展促進了特定指南和質量控制方法的進展，最終導致間充質干細胞的臨床應用。

什么是間充質干細胞

間充質干細胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）是一種多能干細胞，具有自我更新和多向分化的能力。間充質干細胞具有多種生物學特性，包括快速增殖、免疫調節(jié)、營養(yǎng)支持、分化、歸位、再血管化、抗凋亡、神經保護和神經再生等。

間充質干細胞通過分泌多種細胞因子和生長因子，促進受傷細胞的存活和恢復，同時能夠經皮注射后到達炎癥部位，發(fā)揮治療疾病的作用。

間充質干細胞治療疾病的機制

間充質干細胞（MSCs）在治療各種疾病中具有廣泛的應用潛力，其機制主要包括以下幾個方面：

• 歸巢：間充質干細胞具有向損傷組織遷移的能力，這一特性使其能夠定位并進入相應的病變部位，從而發(fā)揮治療作用。

• 免疫調節(jié)：間充質干細胞具有強大的免疫調節(jié)功能，可以抑制T細胞、B細胞、自然殺傷（NK）細胞和樹突狀細胞的活化和增殖，并促進調節(jié)性T細胞（Tregs）的生成。

• 旁分泌：間充質干細胞通過分泌多種生物活性分子如細胞因子、生長因子和外泌體等，調節(jié)宿主微環(huán)境，促進組織修復和再生。

• 直接分化：間充質干細胞在特定條件下可以分化為多種細胞類型，如神經元、軟骨細胞、肝細胞等，直接參與組織的修復和再生。

• 抗炎和抗氧化應激：間充質干細胞通過分泌抗炎因子和抗氧化劑，減輕炎癥反應和氧化應激，從而保護受損組織。

• 調節(jié)血管生成：間充質干細胞能夠促進血管內皮生長因子的表達和血管新生，從而改善組織的血液供應，促進組織修復。

• 調節(jié)破骨細胞功能：在骨質疏松癥的治療中，間充質干細胞還可以通過調節(jié)破骨細胞的功能，平衡骨重塑過程，從而防止骨量減少。

近年來，隨著再生醫(yī)學的發(fā)展，研究人員通過臨床試驗發(fā)現(xiàn)間充質干細胞在治療各種疾病方面具有廣闊的應用前景。隨著基礎研究的深入和臨床試驗的推進，未來間充質干細胞有望為人類健康帶來新的曙光。

本文通過四項臨床案例來證明間充質干細胞治療具有安全性和有效性。

四項薈萃分析證明：間充質干細胞治療的安全性和有效性

臨床案例一：系統(tǒng)評價與薈萃分析：間充質干細胞治療心力衰竭的安全性和有效性

2021年8月20日，北京大學人民醫(yī)院在國際期刊《Current stem cell research and treatment》上發(fā)布了一篇《系統(tǒng)評價與薈萃分析：間充質干細胞治療心力衰竭的安全性和有效性》的研究結果。

目的：我們對評估間充質干細胞治療心力衰竭的安全性和有效性的臨床試驗進行了系統(tǒng)回顧。本研究旨在評估 間充質干細胞療法與安慰劑相比對心力衰竭患者的安全性和有效性。

方法：共納入 12 項研究，涉及 823 名接受間充質干細胞或安慰劑治療的患者。主要結局是安全性，通過死亡和再入院來評估，次要結局是療效，通過六分鐘步行距離和左心室射血分數 、左心室收縮末期容積 、左心室舒張末期容積和腦鈉肽來評估。

結果：間充質干細胞治療組的總死亡率呈下降趨勢，下降 27%。再住院率降低 47%。

間充質干細胞治療組患者的6分鐘步行測試結果平均改善117.01m。 間充質干細胞移植顯著提高了左心室射血分數5.66 %，左心室收縮末期容積減少了14.75ml ，左心室舒張末期容積 減少了5.78ml ，在間充質干細胞組中，腦鈉肽減少了 ，低于安慰劑組。

結論

我們的研究結果表明，間充質干細胞作為心力衰竭再生治療方法是安全有效的，因為它們具有自我更新潛力、巨大分化能力和免疫調節(jié)特性。

臨床研究二：間充質干細胞治療類風濕關節(jié)炎疾病的安全性和有效性：臨床試驗的系統(tǒng)評價和薈萃分析

2023年7月27日，哥倫比亞BioXcellerator / BioXscience 先進療法和轉化醫(yī)學中心在國際期刊《PLOS ONE》上發(fā)布了一篇《間充質干細胞治療類風濕關節(jié)炎疾病的安全性和有效性：臨床試驗的系統(tǒng)評價和薈萃分析》的研究結果。

目的：本研究分析了間充質干細胞治療類風濕關節(jié)炎安全性和有效性方面的表現(xiàn)。

方法：三項隨機對照試驗 (RCT) 和一項非隨機對照試驗 (non-RCT)，包括 358 名患者符合我們的納入標準，并被納入定性綜合；只有 RCT 才有資格進行定量綜合 (薈萃分析)。

結果：在 Wang 等人的研究中，使用 DMARDs 加臍帶間充質干細胞三個月后，HAQ（健康評估問卷）和 DAS28（疾病活動評分）評分水平顯著下降，表明臨床行為有所改善，而對照組的 HAQ 和 DAS28 評分變化并不顯著；作者報告稱，壓痛和腫脹的關節(jié)數量顯著減少，癥狀減輕。

Yang 等人，發(fā)現(xiàn)疾病活動性有所改善，因為反應組的 HAQ 和 DAS28 評分在間充質干細胞給藥三個月后顯著下降，并且反應組中的大多數患者在沒有持續(xù)給藥間充質干細胞的情況下維持了這些治療效果 12 個月。

álvaro-Gracia 等人已證明，接受脂肪間充質干細胞 (Ad-MSCs) 治療的患者的臨床益處為良好的 EULAR 反應或低疾病活動性 – 紅細胞沉降率；DAS28-ESR 隨著時間的推移在脂肪間充質干細胞隊列中呈現(xiàn)整體下降趨勢。

總體而言，所有研究中的間充質干細胞療法都是安全且耐受性良好的，因為在間充質干細胞給藥期間或之后均未觀察到嚴重不良事件 (非 SAE)。

結論

間充質干細胞在治療類風濕關節(jié)炎患者中觀察到良好的安全性，并且沒有危及生命的事件。

臨床案例三：間充質干細胞治療 2 型糖尿病的安全性和有效性 – 文獻綜述

2023年3月24日，巴林麥納麥阿拉伯海灣大學在國際期刊《Diabetes, metabolic syndrome and obesity》上發(fā)布了一篇《間充質干細胞治療 2 型糖尿病的安全性和有效性 – 文獻綜述》的研究結果。

目的：評估間充質干細胞（MSCs）治療人類 2 型糖尿病（T2D）的安全性和有效性。

方法：研究人員在 262 名患者中研究了間充質干細胞治療。過去五年中，58 項試驗中共有 6 項符合我們的納入標準。

結果：共收集了 70 項試驗，檢查記錄重復后僅剩下 58 項。在 58 項臨床試驗中，只有 6 項研究 被納入。薈萃分析中納入的研究均使用自體間充質干細胞注射，無論其來源如何。

識別碼	使用的細胞類型	劑量	報名人數（年齡范圍）	干預類型	結果	結論	臨床試驗階段	原產地
T1	骨髓間充質干細胞	1×10 6細胞/千克 靜脈注射/DPA	30（18-50）	單組分配（干預） 平行分配（RCT）	IV 與 DPA 相比，高/低血糖不良事件 (AE) P>0.05 六個月后 HbA1c、FBG 和 C 肽水平降低，	BM-MSC 療法安全，無不良 反應 胰島素用量減少 50% 口服藥物用量減少 50%	2	越南
T2	骨髓間充質干細胞	3.76×10 6細胞/千克 IV/DPA	31（30-65）		降低血糖指數和糖化血紅蛋白 1。降低 n C 肽水平。降低胰島素抵抗	已停止注射胰島素四年多。	2	中國
T3	WJ-MSC/UC-MSC	1×10 6細胞/千克； DPA	61 (18-60)	平行分配（介入）	改善β細胞功能和胰島素敏感性。降低血糖指數和胰島素需求。無糖尿病并發(fā)癥	改善β細胞，降低胰島素需求，無糖尿病并發(fā)癥	2	中國
T4	臍帶間充質干細胞	1×10 6細胞/千克 IV	100（35-65）	階乘分配	FPG、2hPG 和 HbA1c 水平下降。ΔCP30 /ΔG30 和 AUCCP180 顯著升高，HOMA-IR 顯著下降	LIRA 聯(lián)合 UC-MSCs 治療可改善 2 型糖尿病患者的葡萄糖代謝和 β 細胞功能	2	中國
T5	臍血干細胞/PD臍血干細胞	1.35×10 6細胞/千克 靜脈注射/DPA	10 (18–85)	單組評估	對于患有胰島細胞功能障礙的 2 型糖尿病患者來說，簡單、安全、有效的治療方法。	需要進一步進行大規(guī)模、隨機且控制良好的臨床研究來證實這些觀察結果	早期 1	中國
T6	骨髓間充質干細胞	1×10 6細胞/千克 靜脈注射/DPA	10（30-60）	RCT 平行評估	治療安全有效，2 例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應輕微	HbAc1 水平和 FBG 水平顯著下降。六個月的隨訪后 C 肽水平略有升高。	1	印度

縮寫：BM–MSC，骨髓間充質干細胞；RCT，隨機對照試驗；DPA，胰腺背動脈；IV，靜脈注射；HbA1c，糖化血紅蛋白；FBG，空腹血糖；WJ-MSC，華通氏膠衍生的間充質干細胞；UC-MSC，臍帶衍生的間充質干細胞；HOMA-IR，胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型評估；PD-MSC，胎盤衍生的間充質干細胞；LIRA，利拉魯肽。

六項臨床試驗的結果包括 262 名 2 型糖尿病患者，結果表明間充質干細胞可以安全使用，不會出現(xiàn)任何嚴重的不良反應；兩項臨床試驗僅報告了惡心和嘔吐。

不良事件

除 T1 和 T6 兩項研究外，所有研究均未觀察到嚴重不良事件，該研究觀察到一些患者出現(xiàn)惡心和嘔吐。在一項研究中，T1 發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)低血糖。所有研究都認為這種治療方式有效且安全。

結論

研究指出，間充質干細胞治療是安全有效且具有成本效益的。應針對 2 型糖尿病早期患者研究這種治療模式的影響，以了解該治療是否能提供長期效果。

臨床案例四：間充質干細胞治療肝硬化的療效和安全性：系統(tǒng)評價與薈萃分析

2023年10月20日，贛南醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Research and Therapy》上發(fā)布了一篇《間充質干細胞治療肝硬化的療效和安全性：系統(tǒng)評價與薈萃分析》的研究結果。

目的：本文旨在系統(tǒng)探討間充質干細胞治療肝硬化的療效和安全性。

方法：納入的11項研究，有2項研究分別招募了來自伊朗和韓國的患者。其余9項研究中，有6項來自中國，3項來自埃及。所有研究均為隨機對照試驗。

結果：匯總分析結果表明，主要指標和次要指標均有所改善。根據使用隨機效應模型的亞組分析，與對照組相比，間充質干細胞輸注顯著提高了2周、1個月、3個月和6個月的ALB水平，并顯著降低了1個月、2個月和6個月的MELD評分。此外，肝動脈注射間充質干細胞有利于改善MELD評分和ALB水平。

重要的是，所有納入的研究均未顯示任何嚴重不良反應。

結論

研究結果顯示間充質干細胞治療肝硬化是有效且安全的，可改善肝硬化患者的肝功能，對肝硬化并發(fā)癥及肝細胞癌的發(fā)生有保護作用。

總結

綜上所述，在這四項臨床分析中我們得知間充質干細胞治療疾病（類風濕關節(jié)炎、2型糖尿病、肝硬化、心力衰竭）具有安全性和有效性。

間充質干細胞在基礎研究及臨床試驗研究逐漸形成專家共識，為其在多系統(tǒng)疾病領域的研究及未來臨床轉化提供重要的參考與支持，有助于進一步規(guī)范化間充質干細胞的臨床發(fā)展。

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