導(dǎo)讀：近年來，干細(xì)胞治療為帕金森病患者開啟新希望。利用干細(xì)胞分化為多巴胺神經(jīng)元的能力，直接替代患者腦內(nèi)損失的神經(jīng)細(xì)胞，緩解運(yùn)動(dòng)障礙癥狀。并且臨床研究顯示，該療法安全有效，長(zhǎng)期隨訪患者運(yùn)動(dòng)功能顯著改善。干細(xì)胞治療以其獨(dú)特的細(xì)胞替代和分泌效應(yīng)，為帕金森病的治療提供了創(chuàng)新方案，展現(xiàn)廣闊應(yīng)用前景。

帕金森病是一種慢性神經(jīng)退行性疾病，主要影響中老年人群。在中國(guó)，帕金森病的患病率隨著年齡的增長(zhǎng)而增加，65歲以上人群的患病率約為1700/10萬(wàn)。據(jù)估計(jì)，中國(guó)的帕金森病患者人數(shù)已達(dá)到260萬(wàn)例，約占全球患者的一半。這一數(shù)字反映了中國(guó)帕金森病患者群體的龐大，以及疾病對(duì)社會(huì)和家庭帶來的重大負(fù)擔(dān)。

目前對(duì)于帕金森的治療手段主要集中在藥物和手術(shù)兩種。早期多巴胺能藥物能夠很好地控制帕金森癥狀，這也是我們常說的帕金森治療“蜜月期”。但到了晚期，由于非生理性DA濃度的波動(dòng)以及多巴胺能藥物出現(xiàn)的脫靶效應(yīng)，使得此類藥物逐漸失去療效，常會(huì)引起異動(dòng)癥、關(guān)節(jié)僵硬等副作用，同時(shí)具有成癮性，大多數(shù)患者必須終生服用。

當(dāng)藥物也無法控制癥狀時(shí)，則需要考慮使用腦深層刺激手術(shù)(DBS)。然而DBS手術(shù)較局限：

• 手術(shù)治療費(fèi)用較高；
• 適用范圍有限，較適用于PD晚期且無癡呆癥的患者；
• 手術(shù)副作用較大，或?qū)е掠谰眯哉J(rèn)知障礙。

但很遺憾，這些方法并非對(duì)每個(gè)患者都有效，更重要的是，傳統(tǒng)的治療手段均無法逆轉(zhuǎn)神經(jīng)變性，無法增加多巴胺能神經(jīng)細(xì)胞的數(shù)目。只能緩解癥狀，不能根治疾病。

近年來，研究人員將目光轉(zhuǎn)向了具有自我更新和多向分化能力的干細(xì)胞，并認(rèn)為使用干細(xì)胞療法來替換疾病發(fā)生過程中丟失的多巴胺神經(jīng)元是根治這項(xiàng)疾病的療法。

臨床試驗(yàn)表明，通過間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療，可在短期內(nèi)能有效地部分改善帕金森患者的震顫、強(qiáng)直、運(yùn)動(dòng)遲緩、體位不穩(wěn)等臨床癥狀。這為帕金森患者以及其家庭帶來了新的曙光。本文主要盤點(diǎn)2019年到2024年期間國(guó)內(nèi)外進(jìn)行干細(xì)胞治療帕金森病患者的臨床研究進(jìn)展有哪些。

干細(xì)胞治療帕金森病的基本原理

干細(xì)胞治療帕金森病的基本原理是利用干細(xì)胞的自我更新和多向分化能力，特別是其分化為多巴胺能神經(jīng)元的潛能，來替代因疾病而死亡的腦內(nèi)神經(jīng)元。

干細(xì)胞移植后，可以通過分泌多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生存和分化，改善受損的多巴胺能神經(jīng)系統(tǒng)，從而恢復(fù)多巴胺的合成和釋放，緩解帕金森病的運(yùn)動(dòng)癥狀。

此外，干細(xì)胞還具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠減輕腦部炎癥，進(jìn)一步保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)系統(tǒng)。

干細(xì)胞治療帕金森病的優(yōu)勢(shì)

干細(xì)胞治療帕金森病的優(yōu)勢(shì)主要體現(xiàn)在以下幾個(gè)方面：

1. 細(xì)胞替代：干細(xì)胞具有分化為多巴胺能神經(jīng)元的能力，可以替代因疾病而死亡的腦內(nèi)神經(jīng)元，從而直接補(bǔ)充丟失的神經(jīng)細(xì)胞。
2. 分泌效應(yīng)：干細(xì)胞能夠分泌多種神經(jīng)保護(hù)因子和細(xì)胞因子，這些分子有助于保護(hù)剩余的神經(jīng)細(xì)胞，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞的生存和功能恢復(fù)。
3. 免疫調(diào)節(jié)：干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)作用，可以減輕腦部炎癥，減少對(duì)移植細(xì)胞的免疫排斥反應(yīng)，提高治療的安全性和有效性。
4. 微創(chuàng)治療：干細(xì)胞治療帕金森病可以通過微創(chuàng)手術(shù)進(jìn)行，如經(jīng)鼻粘膜途徑移植，這種方法相較于傳統(tǒng)的腦立體定向途徑或腰椎穿刺輸注干細(xì)胞，具有操作簡(jiǎn)便、創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)。?
5. 臨床研究支持：多項(xiàng)臨床研究已經(jīng)證實(shí)了干細(xì)胞治療帕金森病的安全性和初步療效，顯示出干細(xì)胞治療在改善患者癥狀方面的潛力。?
6. 長(zhǎng)期穩(wěn)定性：某些研究開發(fā)的基因工程化間充質(zhì)干細(xì)胞能夠在紋狀體中長(zhǎng)期穩(wěn)定分泌多巴胺，顯示出治療帕金森病的長(zhǎng)期療效和安全性。
7. 個(gè)體化治療：干細(xì)胞治療可以根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行個(gè)性化調(diào)整，以優(yōu)化治療效果。

2020年-2024年干細(xì)胞治療帕金森病臨床研究進(jìn)展

2020年干細(xì)胞治療帕金森病的臨床進(jìn)展

2020年9月25日，美國(guó)、西班牙科學(xué)家合作在國(guó)際期刊《臨床神經(jīng)科學(xué)雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘兩例接受面部移植脂肪來源干細(xì)胞治療的帕金森病患者臨床癥狀持續(xù)改善’的研究成果。

兩名患者報(bào)告注射后運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀均有定性改善。定量來看，兩者的所有類別的 PDQ-39 分?jǐn)?shù)均下降。

盡管服用的藥物相同或更少，但兩組患者服藥后的UPDRS運(yùn)動(dòng)評(píng)分均下降患者1從20降至4，患者2從18降至3。

患者1的LEDD從350降至350，患者2的LEDD從1175降至400。

兩名受試者停藥后的UPDRS評(píng)分與治療前的服藥評(píng)分相似患者1從20降至14，患者2從18降至23。

這些初步研究結(jié)果表內(nèi)兩名患者都獲得了長(zhǎng)期臨床益處。

2020年11月11日，白俄羅斯醫(yī)學(xué)研究生教育學(xué)院神經(jīng)病學(xué)和神經(jīng)外科系在期刊《外科神經(jīng)病學(xué)》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘間充質(zhì)干細(xì)胞治療帕金森病：移植后患者的早期的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀’的臨床研究成果。

研究納入了12名帕金森病患者。研究表明，使用MSCs治療PD患者取得了令人鼓舞的結(jié)果，表明MSCs可以影響PD發(fā)病機(jī)制的許多癥狀，并能夠改變疾病進(jìn)程并控制疾病的運(yùn)動(dòng)癥狀表現(xiàn)。數(shù)據(jù)顯示，移植后疾病的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)癥狀的嚴(yán)重程度顯著下降。

2021年干細(xì)胞治療帕金森病的臨床進(jìn)展

2021年3月27日，美國(guó)德克薩斯州休斯頓德克薩斯大學(xué)休斯頓健康科學(xué)中心在期刊《Movement Disorders》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞治療特發(fā)性帕金森病的安全性’的臨床研究成果。

這是一項(xiàng)為期12個(gè)月的單中心開放標(biāo)簽劑量遞增1期研究，研究對(duì)象為20名輕度/中度帕金森患者。

在最高劑量下，52周時(shí)外周炎癥標(biāo)志物似乎降低，包括腫瘤壞死因子-α（P<0.05）、趨化因子（CC基序）配體22（P<0.05），而腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（P<0.05）增加。最高劑量似乎在52周時(shí)表現(xiàn)出最顯著的效果，降低了 OFF狀態(tài)UPDRS運(yùn)動(dòng)評(píng)分-14.4（P<0.01）和總評(píng)分-20.8（P<0.05）。

研究表明，單次靜脈輸注同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞，劑量為 1、3、6 或 10 × 10 ⁶同種異體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞/kg，對(duì)輕度/中度帕金森患者安全、耐受性良好且無免疫原性。

2021年10月22日，約旦大學(xué)細(xì)胞治療中心在期刊《JMIR Res Protoc》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘人類同種異體神經(jīng)干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞聯(lián)合移植治療帕金森病的安全性評(píng)價(jià)新工具及療效評(píng)估綜合措施：干預(yù)性研究方案’的臨床研究成果。

這項(xiàng)研究已招募了10名帕金森病患者。研究表明，神經(jīng)干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞的聯(lián)合組合治療有助于充分利用這些細(xì)胞類型的免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)修復(fù)特性來治療帕金森。

2022年干細(xì)胞治療帕金森病的臨床進(jìn)展

2022年5月6日，新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院神經(jīng)外科牽頭在國(guó)際期刊《Frontiers》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘細(xì)胞移植對(duì)改善帕金森病患者運(yùn)動(dòng)癥狀的安全性和有效性：薈萃分析’的文章。

研究分析了符合以下納入標(biāo)準(zhǔn)的研究：接受干細(xì)胞治療的PD患者（人群）、不同細(xì)胞類型和不同給藥方式的干細(xì)胞（干預(yù)）、安慰劑對(duì)照（比較）、UPDRS II和III評(píng)分分期相對(duì)于基線的變化（結(jié)果）。

文獻(xiàn)檢索共檢索到10篇文章 ( n=120)。基于UPDRSIII評(píng)估的運(yùn)動(dòng)功能改善為-14.044 (95%CI: -20.761, -7.327) ( p<0.001)，而基于UPDRSII評(píng)估的日常生活能力改善為-5.661 (95%CI: -7.632, -3.689) ( p<0.001)。

鑒于上述報(bào)告，與傳統(tǒng)治療方式相比，干細(xì)胞療法具有更多優(yōu)勢(shì)，因?yàn)樗梢愿纳扑幬镏委煹倪B續(xù)性、縮短停藥時(shí)間、降低運(yùn)動(dòng)障礙的嚴(yán)重程度，并延緩與口服藥物相關(guān)的藥物并發(fā)癥。

2023年干細(xì)胞治療帕金森病的臨床進(jìn)展

2023年1月24日，韓國(guó)政府資助的NRF生物與醫(yī)學(xué)技術(shù)發(fā)展計(jì)劃MSIP在《Movement Disorders》上發(fā)表了一篇關(guān)于‘利用胎兒中腦前體細(xì)胞治療帕金森病的首份臨床報(bào)告’的臨床研究報(bào)告。

胎兒中腦前體細(xì)胞它們是一種多能干細(xì)胞，能夠自我更新并分化成多種類型的細(xì)胞。

本次研究15名患者被分配接受三種不同劑量的細(xì)胞（4×10⁶、12×10⁶和40×10⁶細(xì)胞），并完成為期12個(gè)月的隨訪。

三組患者的旋前-旋后運(yùn)動(dòng)和手/臂運(yùn)動(dòng)能力均顯著增強(qiáng)（所有P<0.05）。中劑量和高劑量治療組在移植后12個(gè)月的統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表第三部分中分別有26.16%和40%的顯著改善，且所有患者均未出現(xiàn)任何嚴(yán)重的臨床并發(fā)癥或移植物引起的運(yùn)動(dòng)障礙。

2023年7月， 拜耳（Bayer）以及旗下BlueRock Therapeutics聯(lián)合公布其在研干細(xì)胞療法bemdaneprocel（BRT-DA01）在治療帕金森病患者的1期臨床試驗(yàn)積極結(jié)果。

Bemdaneprocel（BRT-DA01）是一種研究性療法，由多能干細(xì)胞產(chǎn)生的多巴胺能神經(jīng)元組成，可以通過手術(shù)植入帕金森病患者大腦。這些細(xì)胞在被移植后將有可能重塑被帕金森病破壞的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，有望恢復(fù)患者的運(yùn)動(dòng)和非運(yùn)動(dòng)功能。

分析顯示，試驗(yàn)中患者對(duì)bemdaneprocel均耐受良好。此外，對(duì)試驗(yàn)次要終點(diǎn)的評(píng)估證明干細(xì)胞移植的可行性，并顯示細(xì)胞腦內(nèi)植入和存活達(dá)1年的證據(jù)。

2024年干細(xì)胞治療帕金森病的臨床進(jìn)展

2024年4月19日，阿斯彭神經(jīng)科學(xué)公司 (Aspen Neurosciences)在美國(guó)開展了一項(xiàng)ASPIRO1/2a期臨床試驗(yàn) (NCT06344026)。

ANPD001是阿斯彭神經(jīng)科學(xué)公司 (Aspen Neurosciences)的研究性干細(xì)胞療法，旨在替代因疾病而丟失的神經(jīng)細(xì)胞。

研究評(píng)估了ANPD001對(duì)多達(dá)9名中度至重度帕金森病成人（年齡50至70歲）的安全性和耐受性。

在ANPD001的1/2a期臨床試驗(yàn)中，第一批完成給藥的帕金森病患者表現(xiàn)出了合理的安全性。

接受治療的三名成年人在全身麻醉下接受了兩次連續(xù)劑量遞增的直接腦部注射治療。一至三個(gè)月后，他們沒有出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥，手術(shù)期間也沒有人出現(xiàn)嚴(yán)重失血，即所謂的術(shù)中出血。

該試驗(yàn)于4月份開始對(duì)患者進(jìn)行給藥，得到了加州再生醫(yī)學(xué)研究所向阿斯彭提供的800萬(wàn)美元資助。

2024年5月10日，北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)外科王任直教授、包新杰教授和神經(jīng)內(nèi)科萬(wàn)新華教授團(tuán)隊(duì)從5年前啟動(dòng)了一項(xiàng)‘人類神經(jīng)干細(xì)胞鼻腔內(nèi)移植治療帕金森病的安全性及初步療效的1期研究（ANGE-S003）’的研究成果在國(guó)際期刊《Journal of Neurology, Neurosurgery& Psychiatry》上發(fā)表。

研究納入了18名患病5年以上的中晚期帕金森病患者。患者被分為3個(gè)劑量組，分別經(jīng)鼻粘膜途徑接受每次150萬(wàn)、500萬(wàn)和1500萬(wàn)人源神經(jīng)干細(xì)胞治療。

從第3個(gè)月開始一直持續(xù)到第12個(gè)月，在所有時(shí)間點(diǎn)均觀察到MDS-UPDRS總分顯著改善 (p<0.001)。最顯著的改善出現(xiàn)在第6個(gè)月，平均減少了19.9分 (95%CI，9.6至30.3；p<0.001)。臨床結(jié)果指標(biāo)的改善與細(xì)胞劑量水平之間無關(guān)聯(lián)。

在安全性評(píng)估中，研究團(tuán)隊(duì)未發(fā)現(xiàn)與治療相關(guān)的、有臨床意義的安全問題或嚴(yán)重不良事件，影像學(xué)檢查也未發(fā)現(xiàn)腫瘤或其他異常。經(jīng)鼻黏膜途徑移植神經(jīng)干細(xì)胞的安全性和有效性得以證實(shí)。

干細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究進(jìn)展

截止2024年10月15日，在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療帕金森病的臨床研究項(xiàng)目有19項(xiàng)，已完成的到達(dá)5項(xiàng)。

結(jié)論

總而言之，研究表明，干細(xì)胞在治療帕金森病上前景廣闊，有望成為治療帕金森病的醫(yī)學(xué)發(fā)展新途徑，不過未來仍然需要開展更多的研究來克服其中的挑戰(zhàn)，包括干細(xì)胞長(zhǎng)期效果等方面。隨著進(jìn)一步的研究和臨床試驗(yàn)，我們有望看到干細(xì)胞治療在帕金森病領(lǐng)域帶來了的更多成果與希望。

相關(guān)閱讀：了解更多關(guān)于干細(xì)胞治療腦癱的新聞資訊！

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