概述：間充質干細胞治療類風濕關節(jié)炎，核心在于其免疫調節(jié)、組織修復和減少炎癥反應。它抑制異常免疫反應，減少炎癥，同時分化為多種細胞，促進軟骨再生，分泌生長因子，激活修復機制，全方位改善關節(jié)功能，展現了類風濕關節(jié)炎治療的新前景。

類風濕性關節(jié)炎（rheumatoid arthritis，RA）是一種自身免疫疾病，即患者的免疫系統錯誤地將關節(jié)周圍組織識別為“非我族類”進行攻擊，造成關節(jié)炎癥、疼痛、腫脹和僵硬。

除了關節(jié)破壞外，類風濕性關節(jié)炎還可以侵犯皮膚、眼睛、肺、心臟、腎臟、唾液腺、神經組織、骨髓血管等組織器官。

發(fā)病特征是病程慢、反復發(fā)作，可引起關節(jié)損傷、軀體殘疾、心臟疾病等并發(fā)癥，嚴重影響患者的身體健康和生活質量，而且降低病患的預期壽命。

傳統方法治療類風濕關節(jié)炎的缺點

目前，可用于治療類風濕關節(jié)炎的藥物療效有限，包括非甾體抗炎藥（NSAIDs）、疾病修飾抗風濕藥物（DMARDs）和免疫抑制劑。靶向細胞因子治療有一定的治療效果，但對損傷關節(jié)無明顯的修復，限制了其廣泛的臨床應用。

而藥物副作用顯著，長期使用可能損傷肝腎功能并且部分患者對藥物產生抗性，療效逐漸減弱，疾病控制變得更加困難。而且傳統方法治療效果多為緩解癥狀，難以根治，需終身服藥控制病情。

近年來，對于干細胞的研究成為 類風濕關節(jié)炎治療的熱點，其中間充質干細胞以其多向分化能力、免疫抑制性能，以及組織損傷修復能力和低風險性，為類風濕關節(jié)炎的治愈提供了新的前景。

什么是間充質干細胞？

間充質干細胞（Mesenchymal Stem Cells, MSCs）是一種多能干細胞，存在于多種組織中，包括骨髓、脂肪組織、臍帶血等。

它們具有自我更新的能力和分化為多種細胞類型的潛能，如骨細胞、軟骨細胞和脂肪細胞等。間充質干細胞因其免疫調節(jié)特性、促進組織修復和較低的免疫原性而在再生醫(yī)學和細胞治療領域受到廣泛關注。

近年來，MSCs被廣泛應用于多種疾病的治療。在中國，MSCs已用于治療一些臨床上難治性疾病，例如脊髓損傷、腦癱、肌萎縮側索硬化癥、系統性紅斑狼瘡、系統性硬化癥、克羅恩病、中風、糖尿病、糖尿病足、肝硬化等。

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間充質干細胞治療類風濕關節(jié)炎的優(yōu)勢

近年來，基于間充質干細胞（MSCs）的生物學特點，對其在自身免疫性疾病中的作用進行了大量的研究。特別是MSCs可以降低此類疾病，尤其是類風濕關節(jié)炎的發(fā)病率，還可以減少疾病發(fā)作后的炎癥，并可以延緩疾病的進一步發(fā)展。

MSCs還具有免疫調節(jié)作用，調節(jié)T細胞、B 細胞、樹突狀細胞 (DC) 和自然殺傷 (NK) 細胞的細胞因子表達。而類風濕關節(jié)炎主要是由T細胞介導的自身免疫性疾病引起的，并涉及B細胞、細胞因子、細胞凋亡、蛋白酶和其他因素。因此利用MSC干預RA介導的炎癥病理基礎成為一種可行的方法。

目前已有近100項研究建立了干細胞治療類風濕關節(jié)炎的實驗模型。在大多數實驗模型中，干細胞治療的療效是通過顯著降低實驗性關節(jié)炎的誘發(fā)和進展來證明的。應用最廣泛的模型是膠原誘導性關節(jié)炎（CIA）模型。這些有希望的模型為干細胞治療人類類風濕關節(jié)炎疾病鋪平了道路。

目前，有9項臨床試驗正在進行中，因臨床數據尚未公開，但臨床試驗中的干細胞類型包括：50%的臍帶間充質干細胞、25%的脂肪間充質干細胞和25%的骨髓間充質干細胞。

間充質干細胞治療類風濕關節(jié)炎3大臨床作用機制

1.間充質干細胞的免疫調節(jié)作用

間充質干細胞能夠通過多種方式介導T細胞亞群的分化、增殖和活化，并抑制B細胞的增殖和分化，以及DC的成熟和NK細胞的活性，從而實現各種免疫調節(jié)作用。因此，間充質干細胞是干預類風濕關節(jié)炎相關炎癥病理基礎的可行方法。

在一項關于RA治療的研究表明^【1】，臍帶間充質干細胞能在體外抑制成纖維細胞樣滑膜細胞 (FLS) 和T細胞的各種炎癥作用，并在體內減弱CIA的發(fā)展。

Wang等報道了UC-MSCs對RA患者Th17細胞的免疫調控作用。^【2】研究結果表明間充質干細胞能明顯減少Th17細胞數量及細胞因子表達，降低ROR-γt表達及血清IL-17水平，且與劑量有較好的相關性。

間充質干細胞還可以減少促炎因子的釋放并誘導免疫重建，同時減輕免疫炎癥反應。因此，間充質干細胞能為治療類風濕關節(jié)炎提供一種新方法。

2.間充質干細胞的損傷修復作用

間充質干細胞具有強大的增殖能力及多向性，在適當的環(huán)境下可在體內或體外分化為成體細胞，具有組織修復和再生能力。

間充質干細胞能夠分泌多種生長因子，如肝細胞生長因子 (HGF)、血管內皮生長因子 (VEGF)、基質細胞衍生因子-1 (SDF-1)、角質形成細胞生長因子 (KGF)、成纖維細胞生長因子 (FGF) 和胰島素樣生長因子-1 (IGF-1)，以促進增殖和組織損傷修復。

在一項研究中，^【3】靜脈注射干細胞后發(fā)現間充質干細胞可分化為肺泡上皮細胞和肺血管內皮細胞。此外，間充質干細胞還可以在損傷修復中發(fā)揮作用。^【4】有證據表明，血管生成素-1 (ANG-1) 和血管生成素-2 (ANG-2) 與KGF一起分泌以修復損傷。

間充質干細胞還具有歸巢能力，可以遷移到受傷部位，并可以分化為受傷部位的局部成分，并通過分泌趨化因子、細胞因子和生長因子來幫助組織再生^【5】。

綜上所述，間充質干細胞可廣泛應用于關節(jié)軟骨修復。

3.間充質干細胞能夠減少炎癥反應

間充質干細胞在損傷部位發(fā)揮炎癥作用，緩解炎癥反應，主動遷移至損傷部位進行修復，被稱為干細胞“巢穴功能”的“回歸”，在各種微環(huán)境條件下的動物體內實驗中均表現出強烈的趨勢。

在一項研究中^【6】，間充質干細胞通過廣泛下調作用于免疫細胞的炎癥產物或細胞毒介質并增加抗炎細胞因子IL-10的水平，顯著減輕炎癥。

除了抑制免疫反應外，^【7】間充質干細胞還會在局部炎癥期間誘導產生分泌IL-10的調節(jié)性T細胞 (Treg)。IL-10是一種特征性Treg細胞因子，在體內控制自身抗原反應性T細胞方面發(fā)揮重要作用，這些Treg會抑制效應T細胞對抗原的作用。因此間充質干細胞可廣泛減少細胞因子和趨化因子，并直接激活巨噬細胞。

結論

本文對間充質干細胞治療類風濕關節(jié)炎的優(yōu)勢以及間充質干細胞治類風濕關節(jié)炎的機制進行總結。

間充質干細胞能精準調控免疫系統，抑制異常免疫反應，減少炎癥介質的產生，有效降解關節(jié)炎癥。還能通過分化為軟骨、骨等多種細胞類型，直接參與受損組織的修復與再生，并通過分泌生長因子，激活周圍細胞，減少炎癥反應，共同促進關節(jié)結構的重建，恢復其正常功能，實現從根源上改善類風濕關節(jié)炎的效果。

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