導(dǎo)語：漸凍癥，醫(yī)學(xué)上稱為肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis，簡稱ALS），是一種罕見的神經(jīng)退行性疾病。隨著技術(shù)的進步和研究的深入，干細胞來哦發(fā)有望為漸凍癥患者帶來更多的希望和改善。

什么是漸凍癥

漸凍癥，醫(yī)學(xué)上稱為肌萎縮側(cè)索硬化癥（Amyotrophic Lateral Sclerosis，簡稱ALS），是一種罕見的神經(jīng)退行性疾病。其主要特征是運動神經(jīng)元的逐漸退化和死亡，導(dǎo)致肌肉無力、萎縮，最終影響到說話、吞咽和呼吸功能，直至因呼吸衰竭而死亡。

漸凍癥目前尚無根治方法，但有多種治療方法可以緩解癥狀并延緩疾病進展：藥物治療、康復(fù)訓(xùn)練、心理治療和新興的干細胞療法等。

其中在生活中最常見的事藥物治療，例如：Qalsody，這是一種反義寡核苷酸藥物，通過與編碼SOD1的mRNA結(jié)合，抑制其表達，從而減緩ALS的進展。但是長期服用藥物也會給身體帶來一系列的副作用，例如瘀傷、步態(tài)障礙、蕁麻疹、腫脹和呼吸短促等副作用。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，干細胞治療在漸凍癥中具有顯著的潛力和希望。根據(jù)現(xiàn)有的研究和臨床試驗結(jié)果，干細胞療法為漸凍癥患者帶來了新的治療希望。

漸凍癥如何治療？

1、藥物治療：

• 目前全球有四種藥物獲得食品藥品監(jiān)管部門的批準用于漸凍癥治療，包括利魯唑、依達拉奉、Relyvrio和Tofersen。這些藥物能在一定程度上緩解癥狀和延緩疾病進程，但無法阻止病情發(fā)展。

• 近年來，基因治療藥物的臨床試驗數(shù)量逐步增加，其中RJK002注射液是國內(nèi)首款臨床獲批的漸凍癥AAV基因治療藥物，具有良好的安全性和一定的有效性。

2、康復(fù)訓(xùn)練：

• 康復(fù)訓(xùn)練是改善患者生活質(zhì)量的重要手段，包括有氧訓(xùn)練、肌力訓(xùn)練、呼吸功能訓(xùn)練和吞咽功能訓(xùn)練等。這些訓(xùn)練可以幫助患者維持或增加關(guān)節(jié)肌肉的活動范圍，增強整體力量，并維護心血管健康。

3、中醫(yī)中藥：

• 中醫(yī)藥在治療漸凍癥中具有獨特優(yōu)勢，通過干預(yù)免疫細胞和炎癥因子活性、糾正免疫失衡及改善免疫微環(huán)境等多維度調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)失調(diào)疾病。

4、干細胞療法：

• 干細胞療法的機制主要通過免疫調(diào)節(jié)和抗炎作用來實現(xiàn)。此外，干細胞具有多向分化的能力，在特定條件下可以分化為神經(jīng)元樣細胞及相關(guān)支持細胞，替代漸凍癥患者丟失的神經(jīng)元和功能不良的星形膠質(zhì)細胞，從而促進神經(jīng)元的修復(fù)與再生

5、家庭支持與心理干預(yù)：

• 漸凍癥患者需要家庭的大量精力投入，防止跌倒造成二次傷害，并在出現(xiàn)呼吸困難時使用家用呼吸機。良好的心態(tài)與家庭的支持也是治療的重要部分。

6、運動療法：

• 大量研究表明，適當?shù)倪\動對漸凍癥患者有益，可以延緩疾病進展，在一定程度上維持或增加關(guān)節(jié)肌肉的活動范圍、增強整體力量，維護心血管健康。建議患者進行拉伸運動、力量訓(xùn)練、有氧運動、呼吸訓(xùn)練和功能性運動。

總結(jié)

盡管目前沒有治愈漸凍癥的方法，但通過多種藥物和新興療法的應(yīng)用，可以有效延緩疾病進展，改善患者的生活質(zhì)量。

重要提示：該問題涉及醫(yī)療健康，請咨詢專業(yè)醫(yī)生，以上回答僅供參考。

干細胞如何成為治療漸凍癥的新方向？

干細胞治療漸凍癥被認為是一種有希望的新療法。以下是基于當前干細胞治療漸凍癥的機制和最新臨床試驗的信息：

干細胞治療漸凍癥的作用機制：

1、神經(jīng)元替代與修復(fù)：干細胞具有多向分化的能力，在特定條件下可以分化為神經(jīng)元樣細胞及相關(guān)支持細胞。這些細胞能夠替代漸凍癥患者丟失的神經(jīng)元和功能不良的星形膠質(zhì)細胞，從而促進神經(jīng)元的修復(fù)與再生。通過將干細胞分化成運動神經(jīng)元并移植到患者體內(nèi)，可以有效改善患者的運動功能。

2、神經(jīng)保護：間充質(zhì)干細胞（MSCs）療法在神經(jīng)退行性疾病中的首要方針是細胞代替和神經(jīng)保護。臍帶間充質(zhì)干細胞具有多向分解特征，且獲取簡便，能夠通過分泌多種神經(jīng)營養(yǎng)因子來保護受損的神經(jīng)元。

3、基因治療結(jié)合：一些研究團隊開發(fā)了聯(lián)合干細胞治療和基因治療的方法。例如，使用神經(jīng)祖細胞來表達保護運動神經(jīng)元的蛋白——膠質(zhì)細胞源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（GDNF），以解決GDNF蛋白無法穿過血腦屏障的問題。這種聯(lián)合療法已經(jīng)在臨床試驗中顯示出一定的安全性，并且能夠潛在地保護脊髓中的患病運動神經(jīng)元。

4、支持性神經(jīng)膠質(zhì)細胞的生成：改造后的干細胞可以轉(zhuǎn)化為新的支持性神經(jīng)膠質(zhì)細胞，這些細胞在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中起到保護和支持作用，有助于抵抗衰老和神經(jīng)退行性疾病的發(fā)展。

干細胞治療漸凍癥的臨床試驗結(jié)果

2021年12月1日，阿卜杜勒阿齊茲國王健康科學(xué)大學(xué)在國際期刊《Frontiers in Neurology》上發(fā)布了一篇《干細胞療法作為 ALS 新興療法的安全性和有效性：對照臨床試驗的系統(tǒng)評價》的研究結(jié)果。

目的：對照臨床試驗進行系統(tǒng)評價，以確定干細胞治療漸凍癥的療效。

方法： 2021 年 4 月 12 日搜索了以下數(shù)據(jù)庫：Medline 和 Embase。我們研究了六項研究，分析了漸凍癥患者干細胞移植的療效。六項研究中，三項使用粒細胞集落刺激因子 (G-CSF)，其余使用骨髓間充質(zhì)干細胞 (BM-MSC)。

結(jié)果：兩項研究進行了為期 6 個月的隨訪試驗。Oh 等人觀察到 2 次 BM-MSC 注射后 ALSFRS-R 下降速度變慢，這在研究期間證明了臨床益處。他們還注意到間充質(zhì)干細胞組和對照組之間的 ALSFRS-R 斜率存在顯著差異。

Berry 等人觀察到單次劑量治療后 ALS 臨床評分早期改善，治療組在研究期間始終保持 ALSFRS-R 斜率改善≥1.5 分/月 。

其余四項研究對患者進行了 12 個月的隨訪。Rushkevich 等人證明治療組的平均 ALSFRS-R 有顯著改。同樣，Martinez 等人發(fā)現(xiàn)，與基線相比，整個隨訪期間的 ALSFRS-R 評分顯著改善。

結(jié)論：干細胞療法是治療漸凍癥最有前途的新方法之一，它旨在針對各種機制來減緩疾病進展并改善整體生活質(zhì)量。

2020年7月28日，波蘭奧爾什丁大學(xué)臨床醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Reviews and Reports》上發(fā)布了一篇《臍帶間充質(zhì)干細胞在肌萎縮側(cè)索硬化癥中的應(yīng)用：一項原創(chuàng)研究》的研究結(jié)果。

目的：我們的目的是評估鞘內(nèi)注射臍帶間充質(zhì)干細胞對肌萎縮側(cè)索硬化癥患者殘疾發(fā)展和生存的影響。

方法：這項病例對照研究涉及 67 名接受沃頓氏膠間充質(zhì)干細胞 (WJ-MSC) 治療的患者。接受治療的患者與來自 PRO-ACT 數(shù)據(jù)庫的 67 名參考患者配對，該數(shù)據(jù)庫包含來自 23 項 ALS 臨床研究（第 2/3 階段）的患者記錄。

結(jié)果：所有組的中位生存期均增加了兩倍。在進展方面，觀察到 ALSFRS-R 測量的三種反應(yīng)類型：進展率降低（n??= 21，31.3%）、進展率無變化（n??= 33，49.3%）和進展率增加（n??= 13，19.4%）。所有組的風險收益比均良好。未觀察到嚴重的藥物不良反應(yīng)。

結(jié)果：沃頓果凍衍生間充質(zhì)干細胞療法對部分漸凍癥患者安全有效，無論臨床特征和人口統(tǒng)計學(xué)因素（除性別外）如何。女性患者和首次給藥后良好的治療反應(yīng)是進一步給藥后療效的重要預(yù)測因素

2018年8月1日，ACECR 魯瓦揚干細胞生物學(xué)和技術(shù)研究所在國際期刊《Cell J》上發(fā)布了一篇《肌萎縮側(cè)索硬化癥患者靜脈和鞘內(nèi)注射自體骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細胞的安全性和可行性：一項開放標簽 I 期臨床試驗》的研究結(jié)果。

目的：?肌萎縮側(cè)索硬化癥 (ALS) 是運動神經(jīng)元疾病 (MND) 中最嚴重的疾病，目前尚無有效治療方法，且會導(dǎo)致逐漸死亡。我們進行了兩項臨床試驗，以評估靜脈 (IV) 和鞘內(nèi) (IT) 注射骨髓間充質(zhì)基質(zhì)細胞 (BM-MSCs) 對 ALS 患者的安全性和可行性。

方法：?這是一項介入/實驗研究。我們招募了 14 名符合以下納入標準的患者：散發(fā)性 ALS 的明確診斷、ALS 功能評定量表 (ALS-FRS) ≥24 和預(yù)測用力肺活量 (FVC) ≥40%。所有患者均接受骨髓 (BM) 抽吸以獲得足夠的樣本進行細胞分離和培養(yǎng)。

結(jié)果：?第 1 組 (n=6) 患者接受靜脈注射，第 2 組 (n=8) 患者接受細胞懸浮液的 IT 注射。兩組所有患者均在注射后 24 小時和 2、4、6 和 12 個月接受 ALS-FRS、FVC、實驗室檢查、副作用檢查表和腦/脊髓磁共振成像 (MRI) 隨訪。每組中，一名患者在細胞注射后一個月失訪，靜脈注射組的一名患者因嚴重呼吸功能不全和感染死亡。

隨訪期間，臨床和實驗室檢查未見不良事件報告。MRI 檢查未見任何新的異常發(fā)現(xiàn)。兩組所有患者的 ALS-FRS 評分和 FVC 百分比均顯著降低。

結(jié)論：?本研究表明，骨髓來源的基質(zhì)細胞的靜脈和靜脈內(nèi)移植是安全可行的。

前景與展望：干細胞療法在漸凍癥的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力，尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細胞移植是安全的，但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進步，干細胞療法有望成為漸凍癥的替代治療策略之一。

總結(jié)

綜上所述，干細胞治療漸凍癥具有臨床研究價值，為帕金森患者提供了新的希望和治療選擇。隨著更多的臨床試驗和研究的開展，這一治療方法有望在未來得到更廣泛的應(yīng)用和認可。

• 若想了解更多關(guān)于漸凍癥與干細胞治療漸凍癥的內(nèi)容請參考（http://www.myhltw.com/als）

參考資料：Aljabri A, Halawani A, Bin Lajdam G, Labban S, Alshehri S and Felemban R (2021) Safety and efficacy of stem cell therapy as an emerging treatment for ALS: a systematic review of controlled clinical trials. Front. Neurol. 12:783122. doi: 10.3389/fneur.2021.783122

Barczewska, M., Maksymowicz, S., Zdolińska-Malinowska, I., et al. Umbilical cord mesenchymal stem cells in amyotrophic lateral sclerosis: an original study. Stem Cell Rev and Rep, 16, 922–932 (2020). https://doi.org/10.1007/s12015-020-10016-7

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