9月21日是“世界阿爾茨海默病日”，1910被命名為阿爾茨海默病。今年世界阿爾茨海默病日的主題為“知己知彼 早防早智——攜手向未來”。全世界患有老年癡呆人數(shù)5000萬人，其中大多數(shù)是老年人。根據(jù)世界衛(wèi)生組織 (WHO) 的數(shù)據(jù)，AD是世界第五大死亡原因。

記憶力減退、情緒波動和功能障礙是阿爾茨海默病 (AD) 的常見征兆。

腦成像、身體和認知檢查、實驗室測試和病史用于診斷AD。

AD的危險因素包括載脂蛋白E4（APOE4）基因型和創(chuàng)傷性腦損傷、家族史和年齡、肥胖、糖尿病、高膽固醇血癥、高血壓和文盲。

AD最普遍的原因是產(chǎn)生淀粉樣前體蛋白 (APP)、早老素2 (PSEN2) 和早老素1 (PSEN1) 的基因突變。

目前，藥物治療和非藥物治療，如身體、社交和認知活動，都應包括在治療計劃中。但是傳統(tǒng)療法只能控制早期的一些癥狀。因此為AD尋求新的治療方式，已經(jīng)迫在眉睫。

近年來，干細胞療法在治療阿爾茨海默病中方面取得了顯著進展，臨床研究的多項改進表明了這一點。為多譜系活動而進行的自我生成、倍增、除法和重新編程是它們眾多驚人的能力之一。因此，它們可以以這種方式集成到現(xiàn)有的神經(jīng)網(wǎng)絡拓撲中。他們還開始提高大腦中乙酰膽堿的含量，從而通過治療提高記憶力和認知能力。

2022年發(fā)表在《Wiley Online Library》雜志上發(fā)布了一篇關于干細胞治療阿爾茨海默病的文章，文章內容綜述干細胞療法用于治療和管理阿爾茨海默病的綜合評價。

在這篇綜述中將涵蓋所有干細胞，如間充質干細胞、胚胎干細胞、誘導多能干細胞和神經(jīng)干細胞。還討論了阿爾茨海默病的臨床試驗。最后，在正在進行的臨床試驗中討論了干細胞的局限性，未來干細胞療法可用于治療阿爾茨海默病。

干細胞治療阿爾茨海默病的臨床試驗

選擇最合適的細胞來源對于開發(fā)干細胞治療至關重要

神經(jīng)元干細胞 (NSC)、胚胎干細胞 (ESC)、間充質干細胞 (MSC) 和誘導多能干細胞 (iPSC) 是目前用于AD研究的細胞之一。目前，有兩種方法可用于治療AD患者。第一個是刺激原生干細胞的產(chǎn)生，第二個是將干細胞移植到受損細胞或組織中以恢復它們。

用于AD的各種干細胞如圖1

骨髓間充質干細胞、臍帶間充質干細胞、人類胚胎干細胞、脂肪組織衍生間充質干細胞、誘導多能干細胞、神經(jīng)干細胞、神經(jīng)祖細胞，嗅鞘細胞，內側神經(jīng)節(jié)隆起樣祖細胞，具有去除AD腦中淀粉樣蛋白沉積的潛力。

胚胎干細胞治療阿爾茨海默病中臨床應用價值：當胚胎干細胞 (ESC) 由多能胚泡的內部細胞團形成時，它們被表征為多能細胞，因為它們可以分化成外胚層、中胚層和內胚層細胞形式，以及其他細胞類型。根據(jù)該研究的結果，ESCs通過轉化來自基底前腦神經(jīng)元的γ-氨基丁酸神經(jīng)元和膽堿能神經(jīng)元，有效改善了AD大鼠的空間學習和記憶，發(fā)現(xiàn)這些神經(jīng)元在改善空間學習和記憶方面是有效的。

神經(jīng)干細胞治療阿爾茨海默病中臨床應用價值：成人大腦內的多能神經(jīng)干細胞 (NSC) 存在于顆粒下區(qū) (SGZ) 和腦室下區(qū) (SVZ)。NSCs可以分化成細胞，包括神經(jīng)元、少突膠質細胞和星形膠質細胞。NSCs可能還與ESCs和iPSCs、死后和胎兒新生兒腦組織不同或有區(qū)別。

神經(jīng)干細胞移植結束后獲得的旁分泌結果確保了對細胞替代的鼓勵，就像在其他干細胞中一樣。為了挽救AD中的認知功能，從NSC發(fā)出的腦神經(jīng)營養(yǎng)因子 (BDNF) 中獲得顯著。此外，神經(jīng)干細胞移植具有神經(jīng)再生、神經(jīng)保護和免疫調節(jié)作用。

間充質干細胞治療阿爾茨海默病中的臨床應用價值：作為多能細胞，間充質干細胞可以分化成多種細胞類型，如骨髓間充質干細胞（BMSCs）、臍帶間充質干細胞（UC-MSCs）、脂肪來源間充質干細胞（AD-MSCs） , 和羊水MSCs (AF-MSCS）都是間充質干細胞中的一種。

間充質干細胞在治療小鼠AD模型時，研究表明，臍帶間充質干細胞可以增加定期探索并有助于防止認知功能下降。間充質干細胞是應用最廣泛的干細胞。因為與其他類型的干細胞相比，如果在標準交付之后獲取 MSC，則相對容易選擇和管理。與其他干細胞相比，間充質干細胞也相對便宜，使其成為研究的有吸引力的選擇。盡管存在倫理問題，但它們被用于許多AD研究項目，特別是生產(chǎn)性臍帶血庫，因為MSC具有最顯著的再生潛力。

誘導多能干細胞治療阿爾茨海默病中的優(yōu)勢：共有四種不同的轉錄因子，即OCT4、SOX2、c-MYC和KLF4，在產(chǎn)生誘導多能干細胞方面具有活性。每個轉錄因子負責一個特定的功能（iPSCs）。它們可以由異源人類細胞制成，可以發(fā)育成任何細胞，例如神經(jīng)膠質細胞或神經(jīng)元，因此可用于研究。尤其是IPSC，有可能在各種應用中發(fā)揮重要作用，包括AD的治療和疾病的建模。這是因為它們能夠克服與免疫排斥相關的限制以及在人類中使用其他干細胞類型的倫理困難。

諸多干細胞治療阿爾茨海默病臨床試驗

目前全球已開展大量有關干細胞治療老年癡呆的臨床試驗，截止2022年9月，在美國國立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗注冊庫中已有8項針對干細胞療法治療老年癡呆的研究。

干細胞治療阿爾茨海默病的作用機制

AD發(fā)病機制涉及的過程包括增殖、凋亡、血管生成、炎癥、免疫調節(jié)等。提出干細胞移植可以改變這些過程，從而修復神經(jīng)功能障礙并帶來神經(jīng)行為功能的改善。

• 1、Aβ斑塊的去除
• 2、免疫調節(jié)作用
• 3、抗炎作用
• 4、對細胞凋亡的抑制作用
• 5、神經(jīng)發(fā)生
• 6、血管生成

結論和未來方向

盡管近年來再生醫(yī)學研究取得了長足的進步，使用干細胞作為治療選擇越來越受歡迎，因為它們具有靶向特定途徑和改善患者預后的能力。許多人正在轉向AD的干細胞療法，即使它仍處于早期階段，它的治療也越來越復雜。

我們相信，今后隨著AD受試者人群的不斷擴大，科研工作者通過獲得更多臨床試驗數(shù)據(jù)，使得干細胞治療老年癡呆的方法變得更加完善。

多數(shù)科學家認為，干細胞療法是目前治療老年癡呆癥的研究熱點，也是當前和未來的治療方向，也是最有可能成為對抗腦健康殺手的有力武器。

我們相信，隨著醫(yī)學技術的不斷進步，科學家們必將在不久的將來，讓干細胞療法成為治療老年癡呆的有效方法。

參考資料：

https://doi.org/10.1002/agm2.12216

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