簡(jiǎn)要報(bào)告：本研究報(bào)告了一例4歲男童患者，其肌張力、運(yùn)動(dòng)和運(yùn)動(dòng)技能異常，步態(tài)不穩(wěn)導(dǎo)致頻繁跌倒。腦電圖（EEG）的結(jié)果表明腦電圖中度異常，伴有不規(guī)則癲癇發(fā)作。基于這些臨床特征，該患者在我院被診斷為腦性癱瘓（CP）。在這項(xiàng)研究中，患者接受了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSC）移植治療。該患者接受UC-MSC移植3次（5.3*10⁷） 總共。連續(xù)進(jìn)行3次細(xì)胞移植后，患者恢復(fù)良好，腦電圖及肢體力量、運(yùn)動(dòng)功能、語(yǔ)言表達(dá)均有明顯改善。然而，智商（IQ）的提升并不明顯。這些結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植是一種很有前途的腦癱治療方法。

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人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (UC-MSCs) 是一類具有顯著自我更新和多向分化特性的細(xì)胞。人臍帶沃頓氏膠含有豐富的間充質(zhì)干細(xì)胞，與骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞相比，這些干細(xì)胞是不成熟的。

傳統(tǒng)上，對(duì)這些細(xì)胞治療潛力的研究集中在組織修復(fù)和再生上，因?yàn)檫@些細(xì)胞能夠分化成多種細(xì)胞類型。UC-MSCs具有很強(qiáng)的生物活性和分化能力。換言之，反復(fù)傳代和擴(kuò)增的UC-MSCs仍然保持著強(qiáng)大的功能，為實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用提供了充足的MSCs來(lái)源。值得注意的是，化學(xué)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可以誘導(dǎo)UC-MSCs分化為神經(jīng)干細(xì)胞。UC-MSCs還可以分化為少突膠質(zhì)前體細(xì)胞，分泌多種神經(jīng)生長(zhǎng)因子（如血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、膠質(zhì)細(xì)胞源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（GDNF）和腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（BDNF）），并促進(jìn)軸突生長(zhǎng)。UC-MSC 分化細(xì)胞不僅表現(xiàn)出少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的形態(tài)和表型，而且還發(fā)揮其相應(yīng)的功能。

臨床表明：干細(xì)胞移植是一種很有前途的腦癱治療方法

在這里，我們報(bào)告了一個(gè)接受臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療的4歲腦癱 (CP) 男孩的病例?；颊呓邮芤浦?次（5.3*10⁷），恢復(fù)良好。因此，我們建議臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植可能是治療CP的重要且可行的方法。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療腦癱患者的案例報(bào)告

2011年，一個(gè)4歲的男孩抽搐了一年半?；颊咦阍鲁錾錾w重3公斤，因缺氧在保育箱中待了11天。這名患者18個(gè)月大時(shí)，呼吸道感染后出現(xiàn)抽搐，出現(xiàn)以下癥狀：雙眼凝視，咬牙切齒，面色蒼白，叫他名字時(shí)沒(méi)有反應(yīng)，尿失禁，以及左肢、嘴角和眼睛抽搐。這些癥狀在20分鐘后減輕。患者隨后開(kāi)始出現(xiàn)嗜睡和疲勞，呼吸急促而淺淺?；颊叻媚徇_(dá)西泮（早上1/3片，晚上1/2片，5mg/片）和賴氨酸片（每天2次），但驚厥持續(xù)大約每5個(gè)月發(fā)生一次。圖1A和???和1B)。1B）。增強(qiáng)的磁共振成像檢查顯示白質(zhì)退化和軟化?；颊哌B續(xù)接受3次UC-MSCs給藥，分別通過(guò)靜脈注射和鞘內(nèi)注射進(jìn)行輸注。

第一次，患者接受7.0*10⁶/鞘內(nèi)注射和5.6*10⁶/靜脈注射。

第二次，患者接受1.625*10⁷/鞘內(nèi)注射和3.6*10⁶/靜脈注射。

在第三次也是最后一次治療中，患者收到2.05*10⁷/鞘內(nèi)注射。獲得患者家屬的知情同意。2014 年，嘉興醫(yī)院機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)批準(zhǔn)了本研究。治療后，患者肌電圖、運(yùn)動(dòng)功能、語(yǔ)言表達(dá)均有明顯改善（補(bǔ)充視頻圖1C）。

討論

人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞 (UC-MSCs) 是一類具有顯著自我更新和多向分化特性的細(xì)胞。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞表現(xiàn)出很強(qiáng)的生物活性和分化能力。一些報(bào)道表明化學(xué)和神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可以誘導(dǎo)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分化為神經(jīng)干細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞前體細(xì)胞，并且臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞可以分泌多種神經(jīng)生長(zhǎng)因子（如VEGF、GDNF和 BDNF）并促進(jìn)軸突生長(zhǎng)。這些臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞分化的細(xì)胞不僅具有少突膠質(zhì)前體細(xì)胞的形態(tài)和表型，而且表現(xiàn)出相應(yīng)的功能。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞還可被誘導(dǎo)分化為中胚層來(lái)源的骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞 、脂肪細(xì)胞、肝細(xì)胞、心肌細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞。

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞的低免疫抑制能力和低免疫原性使其可用作同種異體移植物和異種移植物。最近的研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞的方法是治療多發(fā)性硬化癥 (MS) 等脫髓鞘疾病的有前景的療法，并且臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植結(jié)合微創(chuàng)血腫抽吸可以顯著降低p53表達(dá)和神經(jīng)細(xì)胞損傷，并且可能更有利于神經(jīng)功能的恢復(fù)。間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 基于其有效性、相對(duì)可及性、易于擴(kuò)展和營(yíng)養(yǎng)因子的表達(dá)已成為治療神經(jīng)病理學(xué)的有吸引力的候選者。

腦性麻痹 (CP) 是一種影響肌肉張力、運(yùn)動(dòng)和運(yùn)動(dòng)技能的神經(jīng)發(fā)育疾病。這不是一種單一的疾病，而是一種由發(fā)育中的大腦損傷引起的異質(zhì)臨床綜合征。世界范圍內(nèi)沒(méi)有針對(duì)腦癱的特定治療方法。在本報(bào)告中，該患者接受了臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植并且恢復(fù)得很好。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療過(guò)程無(wú)不適，未見(jiàn)明顯副作用。在臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療后，我們的患者在腦電圖、肢體力量、運(yùn)動(dòng)功能和語(yǔ)言表達(dá)方面表現(xiàn)出明顯的改善，盡管智商 (IQ) 的改善不太明顯。本研究結(jié)果表明，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植可顯著改善腦癱癥狀。

總結(jié)

總之，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫調(diào)節(jié)特性，可用于同種異體移植。此外，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞具有免疫抑制特性，使其可用于細(xì)胞治療。臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植后，該腦癱患者恢復(fù)良好，說(shuō)明臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植是一種很有前景的腦癱治療方法。這些結(jié)果為研究CP的新治療方法提供了有價(jià)值的信息。

通過(guò)多年的臨床實(shí)踐，我們得出結(jié)論，早期使用臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦癱可能給腦癱患者帶來(lái)更好的患者預(yù)后。

參考資料：Dong H, Li G, Shang C, Yin H, Luo Y, Meng H, Li X, Wang Y, Lin L, Zhao M. Umbilical cord mesenchymal stem cell (UC-MSC) transplantations for cerebral palsy. Am J Transl Res. 2018 Mar 15;10(3):901-906. PMID: 29636880; PMCID: PMC5883131.

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