腦性麻痹 (CP) 是一種致殘性疾病，不可逆轉(zhuǎn)地影響兒童及其家庭的生活。它通常是一種非進(jìn)行性狀況，但很少會(huì)隨著時(shí)間的推移而有所改善。這種情況可能是由于產(chǎn)前缺氧、代謝、遺傳、感染、創(chuàng)傷或其他原因造成的。因此，這是一個(gè)異質(zhì)性群體，導(dǎo)致與不同程度的認(rèn)知異常相關(guān)的功能性運(yùn)動(dòng)障礙。沒(méi)有可以治愈甚至改善CP的治療方法，最好的方法旨在功能、社會(huì)和營(yíng)養(yǎng)支持性護(hù)理和咨詢。

在本文中，我們報(bào)告了17名連續(xù)使用骨髓單個(gè)核細(xì)胞 (BMMC) 進(jìn)行鞘內(nèi)給藥治療的腦癱患者。所有患者都有一個(gè)平靜的注射后療程，使用粗大運(yùn)動(dòng)功能分類系統(tǒng)（GMFCS）治療的可評(píng)估患者中有73%有良好的反應(yīng)。GMFCS的平均改善為1.3個(gè)水平，認(rèn)知能力也有所改善。

干細(xì)胞治療小兒腦癱

干細(xì)胞是多能祖細(xì)胞，已被證明具有再生以及免疫調(diào)節(jié)和生長(zhǎng)刺激特性。它們?cè)隗w外已被證明具有誘導(dǎo)血管生成和分化成不同類型細(xì)胞（包括神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)胞）的能力。

在臨床使用或臨床試驗(yàn)中有幾種類型的干細(xì)胞。這些包括造血干細(xì)胞、骨髓單核細(xì)胞 (BMMC)，其中包括在骨髓中發(fā)現(xiàn)的少量造血細(xì)胞和間充質(zhì)細(xì)胞 (MSC)、非常小的胚胎樣干細(xì)胞和內(nèi)皮前體細(xì)胞等。

此外，間充質(zhì)干細(xì)胞可以在特殊定義的條件下順序培養(yǎng)，利用它們對(duì)培養(yǎng)皿的依附。間充質(zhì)干細(xì)胞已被證明在某些條件下是安全的。他們也在探索新的應(yīng)用，如組織工程和基因治療。

第三種在臨床研究中受到青睞的細(xì)胞是神經(jīng)干細(xì)胞 (NSC)，它特別針對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)疾病，例如肌萎縮性側(cè)索硬化癥 (ALS) 和脊髓損傷。此外，旨在操縱干細(xì)胞或?qū)⑵渑c其他類型的治療（如血漿置換術(shù)、利妥昔單抗、不同生長(zhǎng)因子或其他療法）相結(jié)合的新臨床方法似乎是安全且可能有效的。

干細(xì)胞治療17例腦癱臨床案例報(bào)告

患者和方法：17名CP患者依次接受BMMC治療。將注射的細(xì)胞調(diào)整為每公斤體重200萬(wàn)個(gè)細(xì)胞±10%?；颊咴跓o(wú)菌條件下在手術(shù)室鎮(zhèn)靜狀態(tài)下在L4~L5水平鞘內(nèi)注射一次，以確保準(zhǔn)確性和無(wú)菌性。

結(jié)果

本研究共納入17名年齡在1.5至17歲的CP患者，運(yùn)動(dòng)功能為低張力5例（29%），高張力8例（47%），運(yùn)動(dòng)障礙2例（11.7%），伴有舞蹈手足徐動(dòng)癥，1例患者有肌張力障礙，一例為混合型。可以分析所有患者數(shù)據(jù)的安全性。平均年齡為6.5歲，中位數(shù)為6歲。大多數(shù)為男性（17人中有14人，即82%），女性為17人中的3人（18%）。表格1總結(jié)了這些患者的人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。

報(bào)告的不良事件（表2) 僅限于輕度頭痛（2或12%）、短暫發(fā)熱（1或6%）或嘔吐（2或12%），或沒(méi)有任何不良事件報(bào)告（12或70%）。所有的副作用都在幾天內(nèi)解決了。沒(méi)有注意到癲癇發(fā)作、情緒激動(dòng)、腦膜炎、注射部位疼痛或其他嚴(yán)重事件的報(bào)告。

15名可評(píng)估患者可獲得干細(xì)胞療法的療效以及注射前后的隨訪（表3)。15人中有11人有顯著改善 (73%)。GMFCS評(píng)分系統(tǒng)的改進(jìn)范圍從1到3級(jí)。平均改善為1.3分，改善范圍為0至3分，沒(méi)有患者出現(xiàn)退化。6名患者 (40%) 的痙攣程度改善最為明顯，在許多情況下，這是第一個(gè)注意到改善的特征。一些家庭報(bào)告腸和膀胱控制以及運(yùn)動(dòng)和獨(dú)立活動(dòng)得到改善。認(rèn)知功能評(píng)估還顯示15名患者中有6名 (40%) 有顯著改善。評(píng)估是在護(hù)理人員和患者主治醫(yī)師的幫助下進(jìn)行的。結(jié)果總結(jié)在表3。

總體而言，大多數(shù)患者在絕望的情況下都表現(xiàn)出顯著改善。一些患者的功能改善顯著。

討論

干細(xì)胞移植治療小兒的腦癱的可能機(jī)制

可能涉及幾種有效的作用機(jī)制，包括神經(jīng)細(xì)胞的再生、神經(jīng)元的直接刺激、內(nèi)源性干細(xì)胞以及新血管形成和營(yíng)養(yǎng)性旁分泌介質(zhì)。目前只有一些動(dòng)物數(shù)據(jù)可以闡明干細(xì)胞在體內(nèi)的作用機(jī)制，沒(méi)有重要的死后數(shù)據(jù)可以進(jìn)一步提高我們對(duì)這一時(shí)間點(diǎn)的理解。

G-CSF、干細(xì)胞因子 (SCF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子 (FGF) 等生長(zhǎng)因子可減少局部缺血體積并增加干細(xì)胞的遷移和增殖。骨髓內(nèi)皮前體細(xì)胞也可以在損傷后長(zhǎng)達(dá)2個(gè)月內(nèi)改善血管生成。有證據(jù)表明，干細(xì)胞釋放的生長(zhǎng)因子可能有助于改善大腦再生。

BMMC可以產(chǎn)生神經(jīng)元和其他支持細(xì)胞。移植的骨髓細(xì)胞滲入大腦，可能有助于再生新元素或?qū)股窠?jīng)退行性過(guò)程、纖維化和氧化損傷。結(jié)果是受損組織的潛在修復(fù)。神經(jīng)保護(hù)可能涉及釋放幾種神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，這些因子通過(guò)旁分泌和/或自分泌相互作用發(fā)揮作用。

結(jié)論

我們的報(bào)告顯示了對(duì)不同類型腦癱患者進(jìn)行一次鞘內(nèi)注射的骨髓單核細(xì)胞 (BMMC) 的安全性和有效性。如果患者從這種方法中受益，理論上可以重復(fù)注射以繼續(xù)改善或隨著時(shí)間的推移增加注射。

我們的數(shù)據(jù)顯示，大約73%的腦癱患者可能會(huì)從這種治療中受益。改進(jìn)范圍從0到3分，平均1.3分。還有良好的認(rèn)知、功能和大小便控制以及痙攣改善。治療必須輔之以嚴(yán)格的身體和認(rèn)知刺激。

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