簡(jiǎn)介：過(guò)去二十年見(jiàn)證了干細(xì)胞研究和臨床應(yīng)用的爆炸式增長(zhǎng)，改變了再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。干細(xì)胞移植已被用于治療癌癥、肝病和各種慢性病患者。

事實(shí)上，干細(xì)胞的療法對(duì)許多疾病都有效，并為終末期肝病的治療提供了新的見(jiàn)解。幾項(xiàng)臨床試驗(yàn)表明干細(xì)胞移植對(duì)終末期肝病患者的療效，包括肝硬化、肝衰竭和肝腫瘤。急性肝功能衰竭的動(dòng)物模型也為干細(xì)胞療法的安全性、機(jī)制和療效提供了重要的見(jiàn)解。盡管如此，必須通過(guò)仔細(xì)和有計(jì)劃的研究來(lái)緩和這個(gè)有前途的領(lǐng)域帶來(lái)的興奮。特別是，需要對(duì)干細(xì)胞移植的質(zhì)量、安全性和有效性進(jìn)行研究，以確保合格的產(chǎn)品在精心設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試并得到政府的批準(zhǔn)。因此，需要進(jìn)一步研究以有效平衡安全性和干細(xì)胞移植研究的創(chuàng)新，以有效治療終末期肝病。

---

介紹：由于具有多輪自我更新和分化的能力，干細(xì)胞在許多生物現(xiàn)象中發(fā)揮作用，包括免疫調(diào)節(jié)、抗炎、抗凋亡調(diào)節(jié)、血管生成、促進(jìn)組織修復(fù)和生長(zhǎng)因子的產(chǎn)生?！案杉?xì)胞”一詞代表各種來(lái)源的細(xì)胞，包括間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC)、脂肪來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞、胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞、肝祖細(xì)胞和造血干細(xì)胞。然而，MSCs是基礎(chǔ)和臨床研究最常見(jiàn)的干細(xì)胞來(lái)源，因?yàn)樗鼈兊氖褂煤涂捎眯匀狈惱硐拗啤?/p>

在過(guò)去的幾十年里，干細(xì)胞移植已成為治療癌癥、神經(jīng)系統(tǒng)疾病、眼部疾病、骨科疾病、糖尿病和肝病患者的一種新穎而有前途的療法。此外，基礎(chǔ)和轉(zhuǎn)化臨床研究在干細(xì)胞移植方面取得的進(jìn)展已經(jīng)改善了良性和惡性血液病患者的生存，并且干細(xì)胞移植已被證明是中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病（包括阿爾茨海默氏癥）的有效治療替代方案病。此外，干細(xì)胞療法已被證明可以延緩或抑制終末期肝病的進(jìn)展。

通過(guò)干細(xì)胞移植治療終末期肝病

迄今為止，已有大量關(guān)于干細(xì)胞移植治療終末期肝病的臨床研究，證明了其副作用和療效。此外，根據(jù) 2022年12月在 ClinicalTrials.gov ( http://www.clinicaltrials.gov ) 概述的指南，有139項(xiàng)臨床試驗(yàn)注冊(cè)，包括27項(xiàng)正在進(jìn)行的關(guān)于干細(xì)胞移植與肝病之間關(guān)聯(lián)的臨床試驗(yàn)). 其中，52項(xiàng)臨床試驗(yàn)側(cè)重于肝硬化 (LC)，9項(xiàng)針對(duì)肝功能衰竭，6項(xiàng)針對(duì)肝癌。 以前的研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞移植可以構(gòu)成肝硬化的有效治療方法。

在一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽的2期試驗(yàn)中，自體骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞移植安全地改善了肝功能，并促進(jìn)了酒精性肝硬化患者肝活檢后纖維化的量化。

另一項(xiàng)來(lái)自中國(guó)的開(kāi)放標(biāo)簽、配對(duì)、對(duì)照研究表明，臍帶來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞 (UC-MSCs) 移植也改善了慢性乙型肝炎 (CHB) 患者和失代償期LC患者的肝功能并減少了腹水。MSC移植也被證明可以改善患有自身免疫性疾病的LC患者的肝功能。

然而，另一項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照2期試驗(yàn)沒(méi)有提供證據(jù)支持單獨(dú)使用粒細(xì)胞集落刺激因子 (G-CSF) 或通過(guò)干細(xì)胞移植補(bǔ)充G-CSF的益處，在改善肝功能障礙或干細(xì)胞移植后LC患者的纖維化減少。這些相互矛盾的結(jié)果可能與LC病因?qū)W的差異、不良事件發(fā)生頻率的增加以及這些研究中使用的干細(xì)胞類型的差異有關(guān)。

此外，涉及急性肝衰竭動(dòng)物模型的研究也顯示出強(qiáng)有力的證據(jù)表明MSC移植成功地改善了急性肝衰竭動(dòng)物模型的肝功能、抑制肝細(xì)胞凋亡和促進(jìn)肝細(xì)胞增殖，表明MSC移植可能用于治療肝功能衰竭。

2012年，Shi等進(jìn)行了一項(xiàng)病例對(duì)照研究，以評(píng)估UC-MSC移植治療慢加急性肝衰竭 (ACLF) 的CHB患者的安全性和有效性；并發(fā)現(xiàn)存活率增加，伴隨著終末期肝病評(píng)分降低和肝功能增強(qiáng)。

另一項(xiàng)間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療ACLF患者的研究也取得了相似的結(jié)果，提高了24周生存率,改善了肝功能,降低了嚴(yán)重感染的發(fā)生率。此外，我們最近對(duì)ACLF患者的MSC移植進(jìn)行了系統(tǒng)回顧和薈萃分析，結(jié)果表明該治療顯著降低了死亡率，而沒(méi)有增加嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率。在ACLF患者中，標(biāo)準(zhǔn)藥物治療組和MSC治療組之間嚴(yán)重并發(fā)癥（例如腦病、肝腎綜合征、胃腸道出血）的發(fā)生率也沒(méi)有差異。盡管如此，還需要長(zhǎng)期隨訪來(lái)證實(shí)間充質(zhì)干細(xì)胞移植的安全性。

未來(lái)展望

近20年來(lái)，干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)的研究越來(lái)越受到生命科學(xué)界的關(guān)注。干細(xì)胞是未分化的細(xì)胞，既通過(guò)對(duì)稱細(xì)胞分裂進(jìn)行自我更新，又通過(guò)不對(duì)稱細(xì)胞分裂分化為特化細(xì)胞、組織和器官?；诟杉?xì)胞的療法已被證明對(duì)許多疾病有效，為終末期肝病的治療提供了新的見(jiàn)解。事實(shí)上，近年來(lái)，許多研究報(bào)告了間充質(zhì)干細(xì)胞的“治療方法”，可治療一系列異常且令人難以置信的醫(yī)療狀況。

然而，干細(xì)胞移植治療終末期肝病的安全性和創(chuàng)新性研究必須保持平衡。一些在沒(méi)有充分證據(jù)的情況下進(jìn)行的危險(xiǎn)手術(shù)導(dǎo)致了醫(yī)療事故，導(dǎo)致失明、癱瘓甚至死亡。

此外，行政部門(mén)和政府都必須參與法規(guī)和建議，以確保干細(xì)胞移植的質(zhì)量、安全性和有效性。美國(guó)食品和藥物管理局 (FDA) 發(fā)布了兩份關(guān)于建立更嚴(yán)格政策框架指南的最終招標(biāo)，其中包括要求贊助商記錄生物許可申請(qǐng)，在進(jìn)行FDA監(jiān)督的臨床試驗(yàn)之前請(qǐng)求該機(jī)構(gòu)的許可, 并在上市前獲得機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)。為了促進(jìn)干細(xì)胞和再生醫(yī)學(xué)的基礎(chǔ)知識(shí)和臨床應(yīng)用的快速而負(fù)責(zé)任的進(jìn)步，國(guó)際干細(xì)胞研究學(xué)會(huì) (ISSCR) 發(fā)布了三項(xiàng)指南。2016年指南修訂并擴(kuò)展了之前的兩套指南（ISSCR，2006 年；ISSCR，2008年）并提出了一套完整的原則和最佳實(shí)踐，以確?；A(chǔ)、轉(zhuǎn)化和臨床試驗(yàn)取得進(jìn)展。

總的來(lái)說(shuō)，只有通過(guò)精心設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)和 FDA 或政府批準(zhǔn)的合格產(chǎn)品，才能實(shí)現(xiàn)安全有效的干細(xì)胞移植治療終末期肝病，同時(shí)避免未經(jīng)證實(shí)的細(xì)胞治療產(chǎn)品的高風(fēng)險(xiǎn)。