腦癱 (CP) 描述了一組運(yùn)動和姿勢發(fā)育的永久性障礙，導(dǎo)致活動受限，這歸因于發(fā)育中的胎兒或嬰兒大腦中發(fā)生的非進(jìn)行性障礙。CP的運(yùn)動障礙常伴有感覺、知覺、認(rèn)知、交流和行為障礙；癲癇病；和繼發(fā)性肌肉骨骼問題。CP是迄今為止兒童時期最常見的身體神經(jīng)障礙，因此具有巨大的社會經(jīng)濟(jì)影響。盡管新生兒醫(yī)療保健取得了重大進(jìn)展，但幾十年來發(fā)病率沒有改變。

中國的發(fā)病率約為每1000名活產(chǎn)嬰兒1.2至2.7例。CP的傳統(tǒng)治療主要是基于合并癥的多學(xué)科管理，以盡量減少繼發(fā)性畸形的影響，包括康復(fù)治療、高壓氧治療、神經(jīng)營養(yǎng)藥物和細(xì)胞因子、針灸治療等。干細(xì)胞，尤其是人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞 (hUCB-MSCs) 移植，為CP的治療模式提供了新的思路。

本病例報告有助于支持間充質(zhì)干細(xì)胞治療腦癱在臨床實(shí)踐中的安全性和有效性，其個體特征如下：早期診斷和治療（從6個月開始），長期安全性隨訪（初始后長達(dá)5年）移植輸液），安全性滿意，改善顯著。

方法

一般患者信息：患者是一名6歲的女孩，由于“神經(jīng)發(fā)育遲緩”，在6個月大時首次被診斷出患有CP。

人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療腦癱

患者在6個月時接受了第一次輸注，每個療程4次靜脈輸注人臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞，每2次輸注間隔7天。2歲時共完成移植4個療程，療程間隔半年，然后每年進(jìn)行評估。在每個療程中，用30mL生理鹽水將干細(xì)胞充分分散混合，然后靜脈輸注5×10⁷個細(xì)胞。所有治療均在干細(xì)胞移植的特定房間內(nèi)進(jìn)行。沒有使用免疫抑制劑，因?yàn)楦杉?xì)胞資源來自人類，并且質(zhì)量已獲得臨床使用認(rèn)證。

基本康復(fù)治療

CP康復(fù)理療師采用基本康復(fù)治療，包括Bobath療法和傳導(dǎo)教育。每次治療40分鐘，每天兩次，每周休息1天，一個療程持續(xù)3個月。患者在6個月大時接受了第一次康復(fù)治療，一直堅持到現(xiàn)在。

結(jié)果

安全參數(shù)

治療期間和隨訪階段均未觀察到不良反應(yīng)或并發(fā)癥。身體檢查和生命體征正常。此外，所有化驗(yàn)結(jié)果均在正常范圍內(nèi)。根據(jù)移植后5年內(nèi)的MRI檢查，沒有腦腫瘤的跡象。

功效參數(shù)

阿什沃思痙攣評估

根據(jù)Ashworth痙攣評估，髖關(guān)節(jié)屈曲和內(nèi)收肌張力為1+級，自3歲時評估至今為1級。本例運(yùn)動模式無其他異常。

GMFM-88

GMFM-88量表針對5個功能區(qū)域解決了88個問題：“躺著和滾動”、“坐著”、“爬行和跪著”、“站立”和“走、跑和跳”。移植前患者6個月不能抬頭也不能坐，2歲時坐、行、跪、臥、滾基本恢復(fù)正常，站立功能恢復(fù)4歲，5歲恢復(fù)行走、跑步、跳躍功能（圖1)。此外，根據(jù)GMFM總分，粗大運(yùn)動功能有顯著改善，在5歲時完全恢復(fù)（圖2)，根據(jù)臨床表現(xiàn)，在第一個療程后6個月觀察到明顯改善。

綜合功能評估

由于綜合功能評估在6月齡時不適用，CDCC嬰兒智力發(fā)育量表作為基線狀態(tài)的參考。根據(jù)該評估，在粗大和精細(xì)運(yùn)動、認(rèn)知能力、語言能力和社會適應(yīng)能力方面，基線狀態(tài)處于2個月的水平。運(yùn)動功能和語言能力在移植后發(fā)育良好，從2歲開始幾乎正常。自立能力、認(rèn)知能力和社會適應(yīng)能力明顯改善，5歲時基本正常（圖3)。移植后2歲功能影響狀態(tài)為中度，3歲起根據(jù)綜合功能評估總分恢復(fù)為輕度（圖4)。

腦電圖

由于在睡眠和覺醒階段彌漫性慢波增加，移植前6個月時EEC顯示出腦功能影響。5歲時腦電圖正常（圖5)。

討論

在我們的案例中，根據(jù)GMFM-88和綜合功能評估，粗大運(yùn)動功能和語言能力得到顯著改善，在2歲時恢復(fù)到正常水平。實(shí)際上，從第一個療程后的第6個月開始，明顯改善，這與Min團(tuán)隊(duì)的分析相似，即在3至6個月的間隔內(nèi)，各組之間的GMFM評分差異顯著，并且觀察到pUCB組比對照組有更大的改善?；颊唠m然能完全聽懂并慢慢地表達(dá)清楚，但在重復(fù)較長的句子時出現(xiàn)了一定的表達(dá)障礙。語言康復(fù)治療得到進(jìn)一步改善。此外，功能水平也顯示出益處，這在移植前后的腦電圖結(jié)果中得到揭示。最后，根據(jù)MRI結(jié)果，臨床和功能改善可能受益于移植后腦結(jié)構(gòu)的正?；?。

結(jié)論

臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植聯(lián)合康復(fù)治療腦癱取得了令人滿意的安全性和有效性結(jié)果?；趲桌±龍蟾婧团R床試驗(yàn)的積極結(jié)果，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植是一種很有前途的替代方法，盡管其機(jī)制在動物模型中仍存在爭議。

此外，產(chǎn)后臍帶干細(xì)胞的采集和儲存越來越受歡迎，使其成為臨床使用中最容易獲得的干細(xì)胞。關(guān)于挑戰(zhàn)，需要進(jìn)一步努力，通過適當(dāng)?shù)膭游锬Ｐ瓦M(jìn)行機(jī)制研究，并在臨床試驗(yàn)和病例報告中證明臨床安全性和有效性，并獲得明確和可復(fù)制的結(jié)果。

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