壓力性尿失禁病理生理學(xué)

壓力性尿失禁 (SUI) 由多種因素引起，通常歸因于機(jī)械和功能因素。生肌、結(jié)締組織和荷爾蒙的改變是重要的變量。此外，由于自然衰老過程和橫紋括約肌肌肉功能下降，肌肉細(xì)胞密度下降，總體積從出生時的 88%減少到90歲時的34%。女性SUI常由多種因素引起，包括括約肌功能障礙和神經(jīng)損傷。在長期隨訪中，任何再次手術(shù)的發(fā)生率為5.5–6.9%。然而，由于許多嚴(yán)重的不良事件，一些組織經(jīng)常發(fā)出警告，禁止使用網(wǎng)狀材料治療女性尿失禁。

近年來，臨床前研究已逐步使用幾種干細(xì)胞類型來治療SUI。通過仔細(xì)權(quán)衡每種類型的優(yōu)缺點(diǎn)來確定用于治療的最佳細(xì)胞類型。再生醫(yī)學(xué)的理念是基于功能失調(diào)的橫紋肌括約肌的康復(fù)，增強(qiáng)括約肌（外部和/或內(nèi)部）肌肉的活動及其血流。

干細(xì)胞類型

因?yàn)榕吲蓦A段的人類胚胎可以被視為一個個體，所以分離胚胎干細(xì)胞在倫理上是不可接受的。干細(xì)胞可以取自骨髓、肌肉組織、脂肪組織和睪丸組織等來源。成體干細(xì)胞可來自多種來源，如脂肪組織、骨髓或肌肉組織等。可能為再生療法提供一個很好的選擇，因?yàn)樗鼈儼l(fā)展成癌癥的機(jī)會極小，可以自體轉(zhuǎn)移而沒有排斥風(fēng)險和倫理爭論.?通過將成體干細(xì)胞注射到受傷的橫紋肌括約肌中，促進(jìn)肌肉和神經(jīng)再生，使萎縮、受損的肌肉組織恢復(fù)正常功能。干細(xì)胞再生維持正常收縮功能和失禁的基質(zhì)和肌肉細(xì)胞。細(xì)胞事先發(fā)育成神經(jīng)元或橫紋肌細(xì)胞，可以修復(fù)受損部位，從而使這一行動成為可能。

迄今為止，肌肉來源的干細(xì)胞 (MDSC) 和脂肪組織來源的干細(xì)胞 (ADSC) 比其他細(xì)胞類型得到了更廣泛的研究，但是對尿液來源的干細(xì)胞、骨髓來源的干細(xì)胞、羊水來源的干細(xì)胞的研究干細(xì)胞和臍帶血干細(xì)胞正在增加?？赏ㄟ^少量侵入性程序獲得的大量自體細(xì)胞用于干細(xì)胞療法是理想的特征。

方法

我們研究了治療后UI減少和失禁恢復(fù)方面的結(jié)果。PRISMA標(biāo)準(zhǔn)用于指導(dǎo)所進(jìn)行的文獻(xiàn)檢索。只有從涉及女性SUI患者的人類臨床研究中獲得的數(shù)據(jù)才有資格納入該研究。不需要機(jī)構(gòu)審查委員會的許可。使用四個互聯(lián)網(wǎng)數(shù)據(jù)庫（PubMed、Cochrane Library 和Scopus）梳理了截至2022年11月發(fā)表的用于壓力性尿失禁患者的干細(xì)胞治療文獻(xiàn)。每個數(shù)據(jù)庫的搜索方法都進(jìn)行了修改，但總體關(guān)鍵詞是（壓力性尿失禁）和（再生醫(yī)學(xué)或基于細(xì)胞和組織的療法或干細(xì)胞移植或干細(xì)胞）。

干細(xì)胞治療壓力性尿失禁的臨床試驗(yàn)

在干細(xì)胞臨床試驗(yàn)中，SUI受到的關(guān)注最多。在文獻(xiàn)中，不同類型的干細(xì)胞已被證明在治療SUI時是有效和安全的。

脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞治療壓力性尿失禁的臨床試驗(yàn)

ADSCs現(xiàn)在是干細(xì)胞移植中使用最普遍的干細(xì)胞。抽脂后可取出大量脂肪組織，可重復(fù)取樣。ADSC通過脂肪生成、骨生成、軟骨生成和肌生成進(jìn)行分化。

Kuismanen等人據(jù)報道，自體ADSC注射到人尿道后，所有患者的咳嗽試驗(yàn)均為陰性。用戶界面總評分顯著增加。這項(xiàng)研究還表明，使用干細(xì)胞治療SUI是安全且耐受的；盡管如此，還需要進(jìn)行更多的研究。

Arjmand等人招募了10名患有SUI的女性患者，并在注射ADSC后的2-24周內(nèi)表現(xiàn)出顯著改善。

Kuismanen等人招募了五名接受ADSC治療的女性SUI患者。三名患者在1年的隨訪中通過了咳嗽測試，而另外兩名患者則沒有。手術(shù)有60%的成功率。大多數(shù)先前的研究都受到樣本量小和主要收集短期結(jié)果的限制。成功率在30%到100%之間變化。

肌肉間充質(zhì)干細(xì)胞治療壓力性尿失禁的臨床試驗(yàn)

MDSC作為SUI治療的一種手段已被廣泛研究。當(dāng)培養(yǎng)MDSC時，在局部麻醉下進(jìn)行的肌肉活檢可能導(dǎo)致低發(fā)病率。提取的肌肉組織必須在體外放大，然后重新注射到尿道旁區(qū)域。MDSC已被證明具有高再生能力。MDSCs可以經(jīng)尿道或尿道周圍進(jìn)入橫紋肌括約肌以增強(qiáng)括約肌功能并作為阻滯劑。

Carr等人將自體MDSCs注射到八名女性的尿道括約肌中 。一年后，六名女性在尿墊測試、排尿日記和生活質(zhì)量調(diào)查問卷方面有所改善，其中一名女性達(dá)到了完全控制。

2013年試驗(yàn)中增加了38名患者和一系列干細(xì)胞劑量。與給予較低劑量的患者相比，接受較大劑量治療的患者癥狀得到更大程度的緩解。成肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞注射后，Mitterberger等人對123名女性患者進(jìn)行了研究。顯示SUI顯著改善（隨訪62.9個月），79% (?n=94) 的患者在1年檢查時穩(wěn)定，而13% (?n=16) 表現(xiàn)出顯著改善。

Stangel-Wojcikiewicz等人招募了16名女性，并注意到25%的女性根據(jù)臨床和尿動力學(xué)結(jié)果有所改善。

Sharifiaghdas等人進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性隊列研究，涉及10名接受MDSC治療SUI的女性。三名患者在3年的隨訪后恢復(fù)了完全控制，通過咳嗽壓力測試、1小時墊測試和問卷調(diào)查進(jìn)行評估。三名患者對藥物沒有反應(yīng)，而四名患者表現(xiàn)出很大的改善。

Gerullis等人包括222名接受過泌尿外科手術(shù)并接受自體MDSC的患者。在6至12個月的隨訪后，12%的患者有自閉癥，42%的患者有所改善，46%的患者有慢性尿失禁。

在另一項(xiàng)研究中，38名SUI患者接受了MDSCs治療。在2年的隨訪后，使用客觀結(jié)果以及患者和臨床醫(yī)生的看法檢查了SUI的改善，所有結(jié)果都表明有實(shí)質(zhì)性改善。他們發(fā)現(xiàn)MDSC注射對SUI患者是可行且安全的，并且患者的生活質(zhì)量得到顯著改善。

塞貝等人招募了12名女性SUI患者并用MDSCs治療她們。在12個月時，12名患者中的3名 (25%) 在墊測試中干燥，而其他患者中的7名 (58.3%) 有所改善。十二名患者中有六名 (50%) 報告說他們的生活質(zhì)量有所改善。

臍帶血干細(xì)胞 (USC) 可從人臍帶中提取。USC被認(rèn)為比成體干細(xì)胞更有分化能力。USC的收集不需要任何侵入性程序，這是一個額外的好處。此外，USC發(fā)生移植物抗宿主病和病毒污染的風(fēng)險較低。匹配HLA類型可能不那么嚴(yán)格。此外，USC可通過基于捐助者的銀行系統(tǒng)獲得。

李等招募39名患有尿失禁的女性。近端尿道的粘膜下區(qū)域進(jìn)行臍帶血干細(xì)胞移植注射。在1年的隨訪中，36%的患者完全自控，36%的患者尿失禁明顯改善。

結(jié)論

干細(xì)胞治療壓力性尿失禁的再生醫(yī)學(xué)的理念是讓受傷的橫紋括約肌再生，改善內(nèi)外括約肌的功能和括約肌的血液供應(yīng)。干細(xì)胞療法已成為有吸引力的工具，因?yàn)樗鼈兙哂猩锵嗳菪圆⑶也粫鸩涣佳装Y反應(yīng)。

尿失禁的臨床治療仍有很大的發(fā)展空間，而干細(xì)胞作為一種新興的技術(shù)，相較于傳統(tǒng)的藥物或手術(shù)治療，干細(xì)胞治療在替代和恢復(fù)組織器官功能的療效上更加值得期待，我們可以期盼在未來能夠依托于干細(xì)胞醫(yī)療產(chǎn)業(yè)來緩解或治愈更多泌尿系統(tǒng)疾病。