近期，來自意大利IRCCS San Raffaele科學(xué)研究所等機構(gòu)的研究人員在國際頂尖醫(yī)學(xué)期刊Nature Medicine上在線發(fā)表了題為：Neural stem cell transplantation in patients with progressive multiple sclerosis: an open-label, phase 1 study的研究論文。

研究團隊嘗試了一種新方法，用于治療進行性多發(fā)性硬化癥的。研究團隊從捐贈的流產(chǎn)胎兒（10-12周胎齡）腦中獲得神經(jīng)干細胞/前體細胞，并將其注射到進行性多發(fā)性硬化癥患者的脊柱中，并成功減少了患者的疾病標志物。

這是全球第一項評估人類胎兒來源的神經(jīng)干細胞/前體細胞（hfNPC）移植在進行性多發(fā)硬化癥患者中的安全性的1期臨床試驗。

什么是多發(fā)性硬化癥

該疾病好發(fā)于青年和中年，高發(fā)年齡是20-40歲，女性的發(fā)病率遠遠高于男性，青年女性最容易發(fā)作。癥狀主要表現(xiàn)為：視力下降、雙下肢無力乃至癱瘓，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。

故此，許多患者常常唏噓，“得了多發(fā)性硬化癥，自己這輩子算是毀了！”

更糟糕的是，目前，盡管開發(fā)了幾種徹底改變多發(fā)性硬化癥 (MS) 自然病程的有效治療方法，但它們的優(yōu)勢主要是針對復(fù)發(fā)緩解型MS (RRMS) 患者實現(xiàn)的，而針對進行性MS (PMS) 的有效療法仍然是一個未滿足的需求。在PMS中，治療作用機制應(yīng)結(jié)合神經(jīng)保護、免疫調(diào)節(jié)和再生，以阻止不可逆的殘疾進展。大多數(shù)正在進行的PMS臨床試驗正在評估由于缺乏量身定制的目標而導(dǎo)致結(jié)果不令人滿意的改變用途的藥物。

為了尋找到能夠治愈多發(fā)性硬化癥的方法，科學(xué)家將希望寄托在了干細胞療法身上。其中神經(jīng)干細胞在干預(yù)治療多發(fā)性硬化癥具有一定的臨床應(yīng)用價值。

神經(jīng)干/前體細胞 (NPC) 是有絲分裂活躍的、自我更新的多能細胞，能夠分化成星形膠質(zhì)細胞、少突膠質(zhì)細胞和神經(jīng)元，并遷移到特定的生物生態(tài)位或受損區(qū)域，促進功能和結(jié)構(gòu)修復(fù)。NPC移植僅通過結(jié)構(gòu)細胞置換起作用的范例已被重新考慮。事實上，NPC可以根據(jù)中樞神經(jīng)系統(tǒng) (CNS) 微環(huán)境塑造他們的行為和命運，保持未分化的表型。

NPCs通過旁分泌機制和細胞間相互作用發(fā)揮營養(yǎng)支持、免疫調(diào)節(jié)和代謝信號，即所謂的旁觀者效應(yīng)，通過重建神經(jīng)和神經(jīng)膠質(zhì)細胞之間的功能相互作用或喚醒內(nèi)源性神經(jīng)細胞來促進神經(jīng)保護和組織修復(fù)。

神經(jīng)干細胞移植治療多發(fā)性硬化癥

據(jù)文獻中指出該研究團隊嘗試了一種新方法，用于治療進行性多發(fā)性硬化癥的。研究團隊從捐贈的流產(chǎn)胎兒（10-12周胎齡）腦中獲得神經(jīng)干細胞/前體細胞，并將其注射到進行性多發(fā)性硬化癥患者的脊柱中，并成功減少了患者的疾病標志物。

研究團隊展開非隨機、非雙盲、單劑量的胎兒神經(jīng)干細胞移植 I 期臨床試驗，目的是評估這一治療方案等可行性和安全性。12位進展型多發(fā)性硬化病人進組，他們失能指數(shù)大于等于6.5，年齡在18歲到55歲之間，病程持續(xù)時間在2到20年之間，進組同時沒有接受其他治療。

臨床試驗設(shè)計

在臨床試驗開始前，入組受試患者皆癥狀嚴重，且已臥床不起。首先，患者接受腰椎穿刺，從脊髓中提取脊髓液以測量多發(fā)性硬化癥標志物（神經(jīng)營養(yǎng)因子和抗炎分子）水平，用以后期對比。因為多發(fā)性硬化癥患者會發(fā)生腦萎縮（brain atrophy），因此每位患者還接受了核磁共振掃描，以測量大腦灰質(zhì)體積。接著，12名多發(fā)性硬化癥患者分別接受4次干細胞注射。

注：細胞量分別是0.7X10*6，1.4X10*6，2.8X10*6，5.7X10*6，按照患者體重計算，每kg相對應(yīng)的細胞量。細胞給藥方式：鞘內(nèi)注射。

臨床試驗結(jié)果評估

結(jié)果顯示：所有患者均沒有出現(xiàn)與治療相關(guān)的不良反應(yīng)，在2年隨訪期中，病人都沒有發(fā)生嚴重的副作用。治療三個月后，對患者進行腰椎穿刺，發(fā)現(xiàn)患者脊髓液中的神經(jīng)營養(yǎng)因子和抗炎分子都有所增加，移植的干細胞可能發(fā)揮了神經(jīng)保護作用。

治療兩年后，每位患者又接受了核磁共振掃描，那些注射干細胞劑量最多的患者大腦灰質(zhì)損失最少。

臨床試驗結(jié)果分析顯示，患者移植的神經(jīng)干細胞劑量越大，發(fā)生腦萎縮的概率就越低，腦脊液中抗炎分子以及神經(jīng)保護分子的水平也就越高。

綜合上述結(jié)果，雖然這一I期臨床試驗較為初級，但是證實了神經(jīng)干細胞移植治療進展型多發(fā)性硬化是可行的，也是后期展開更大規(guī)模、更高劑量神經(jīng)干細胞移植臨床試驗的有力依據(jù)。

原文鏈接：https://doi.org/10.1038/s41591-022-02097-3

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