介紹：根據(jù)國(guó)際糖尿病聯(lián)合會(huì)的數(shù)據(jù)，DM影響全世界3億多人，導(dǎo)致大量的發(fā)病率和死亡率。全器官或胰島移植；尤其是按照埃德蒙頓方案，最有希望的T1DM療法很少。

然而，這個(gè)過(guò)程有很多障礙，包括缺乏供體和需要終生免疫抑制。一名68公斤（150磅）的患者需要移植大約340-7.5億個(gè)胰島細(xì)胞才能有效解決疾病。在臨床實(shí)踐中，這需要兩個(gè)或三個(gè)胰島供體才能將移植手術(shù)移植到單個(gè)患者體內(nèi)。

干細(xì)胞療法代表了一種非常有前途的晚期糖尿病治療新方式。然而，關(guān)于干細(xì)胞類型、移植程序和長(zhǎng)期恢復(fù)的許多問(wèn)題仍有待解決 。體內(nèi)無(wú)數(shù)動(dòng)物研究證明了使用干細(xì)胞治療DM的潛在優(yōu)勢(shì)。

然而，鑒于治療的復(fù)雜性以及潛在的倫理和轉(zhuǎn)化方面的考慮，只有少數(shù)人轉(zhuǎn)向了診所。本系統(tǒng)回顧和薈萃分析旨在批判性地評(píng)估和綜合關(guān)于不同類型干細(xì)胞治療T1DM和T2DM的安全性和有效性的臨床證據(jù)。我們將安全性定義為沒(méi)有不良事件，將療效定義為治療后胰腺內(nèi)分泌功能的顯著改善。這項(xiàng)研究可能有助于設(shè)計(jì)未來(lái)的臨床試驗(yàn)，并為相關(guān)的醫(yī)生和患者社區(qū)提供有關(guān)干細(xì)胞治療DM的結(jié)果的指南。

方法

我們匯集了來(lái)自符合我們納入標(biāo)準(zhǔn)的22項(xiàng)符合條件的臨床試驗(yàn)的參與者水平數(shù)據(jù)，共有524名患者。

結(jié)果

搜索結(jié)果和研究描述

在選擇過(guò)程之后，22項(xiàng)符合條件的臨床試驗(yàn)報(bào)告了基于干細(xì)胞的DM治療，共有524名患者被納入本分析。試驗(yàn)的選擇過(guò)程如圖1所示。各項(xiàng)數(shù)據(jù)列于表1中。

平均患者年齡為26.18±19.59歲。在23項(xiàng)試驗(yàn)中，干細(xì)胞療法在 T1DM（15項(xiàng)研究，300名患者）或T2DM（7項(xiàng)研究，224名患者）患者中進(jìn)行了評(píng)估。

考慮到細(xì)胞來(lái)源，6項(xiàng)研究使用了HSC（149名患者），5項(xiàng)研究使用了BM-單核細(xì)胞 (BM-MNC)（189名患者）, 5項(xiàng)研究使用了UCB（74 名患者）, 2項(xiàng)研究使用了UC-MSC（51名患者）、2項(xiàng)研究使用不同干細(xì)胞的組合（31名患者），一項(xiàng)研究使用BM-MSC（20名患者），一項(xiàng)研究使用胎盤來(lái)源的MSC（PD-MSC） , 10名患者) 。值得注意的是，只有10項(xiàng)研究包括了對(duì)照組。根據(jù)患者是否愿意作為對(duì)照組，其中七人被分為兩組。對(duì)照組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上接受胰島素強(qiáng)化治療。在其他3項(xiàng)研究中，患者被隨機(jī)分配到接受常規(guī)治療的干預(yù)組和對(duì)患者應(yīng)用假手術(shù)的對(duì)照組。

干細(xì)胞治療1型糖尿病的結(jié)果

干細(xì)胞治療在15項(xiàng)研究（300名患者，包括40名對(duì)照組）中針對(duì)T1DM（圖2和3）進(jìn)行，如下所示：

(AC) 靜脈注射臍帶血（UCB，n=61）、臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞（UC-MSCs，n=15）和骨髓造血干細(xì)胞對(duì)T1DM中不同類型干細(xì)胞結(jié)果的比較細(xì)胞（BM-HSCs，n=82）（DE）條形圖描述了C肽和 HbA1c 水平從基線到靜脈注射不同類型干細(xì)胞后12個(gè)月的變化。(FG) 線圖顯示了T1DM患者干細(xì)胞治療后基線、3、6和12個(gè)月時(shí)C肽和HbA1c水平隨時(shí)間的變化。

(A) T1DM個(gè)體基線和干細(xì)胞治療12個(gè)月后C肽水平的比較 (B) T1DM個(gè)體基線和干細(xì)胞治療12個(gè)月后HbA1c水平的比較。

綜上，臨床研究表明通過(guò)靜脈輸注干細(xì)胞是一種安全有效的方法，可以減少外源性胰島素需求，緩解1型糖尿病患者的胰島素抵抗。干細(xì)胞移植是1型糖尿病患者的潛在治療選擇。

干細(xì)胞治療2型糖尿病的結(jié)果

T2DM的干細(xì)胞治療在涉及224名患者（包括92名對(duì)照）的7項(xiàng)研究中進(jìn)行（圖4和5），如下所示：

(AD) 條形圖描繪了C肽和HbA1c水平從基線到施用不同類型干細(xì)胞后12個(gè)月的變化。UCB和BM-MNC經(jīng)胰腺內(nèi)注射（分別為n=3和n=107），而UC-MSC和PD-MSC則通過(guò)靜脈注射（分別為n= 22和n=10）。

(EF) 線圖顯示了T2DM患者干細(xì)胞治療后基線、3、6和12個(gè)月時(shí)C肽和HbA1c水平隨時(shí)間的變化。

(A) T2DM個(gè)體基線和干細(xì)胞治療12個(gè)月后C肽水平的比較 

(B) T2DM個(gè)體基線和干細(xì)胞治療12個(gè)月后HbA1c水平的比較

綜上，臨床研究表明通過(guò)靜脈輸注干細(xì)胞是一種安全有效的方法，可以減少外源性胰島素需求，緩解2型糖尿病患者的胰島素抵抗。干細(xì)胞移植是2型糖尿病患者的潛在治療選擇。

干細(xì)胞治療糖尿病改善胰島功能的途徑

01、將干細(xì)胞植入胰腺以通過(guò)分化獲得更健康的胰島B細(xì)胞，這極大地減少了外源性胰島素注射的量和外源性胰島素對(duì)身體的副作用。

02、激活和再生體內(nèi)的胰島細(xì)胞，改善胰腺的微環(huán)境。

03、調(diào)節(jié)紊亂的免疫系統(tǒng)，使免疫細(xì)胞恢復(fù)正常，不再攻擊胰島β細(xì)胞。

04、增加受體細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，從而降低胰島素抵抗。

05、可溶性細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子的釋放促進(jìn)小血管的形成，調(diào)節(jié)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。

討論

雖這項(xiàng)薈萃分析表明干細(xì)胞移植可以被認(rèn)為是治療許多糖尿病患者的一種安全有效的方法。

根據(jù)我們的研究，我們得出以下結(jié)論：

(1) 干細(xì)胞治療后DM有可能得到緩解；

(2)干細(xì)胞移植是治療DM安全有效的方法；

(3) 這些臨床試驗(yàn)的可用數(shù)據(jù)表明，最有希望的治療結(jié)果出現(xiàn)在動(dòng)員的骨髓CD34+HSC中；

(4) 先前診斷為糖尿病酮癥酸中毒的患者不適合應(yīng)用干細(xì)胞療法；

(5) 糖尿病診斷后早期干細(xì)胞治療比后期干預(yù)更有效；

(6) 迫切需要考慮DM患者干細(xì)胞類型、細(xì)胞數(shù)量和輸注方法的精心設(shè)計(jì)的大規(guī)模隨機(jī)研究。

結(jié)論

隨著對(duì)干細(xì)胞治療疾病機(jī)理的深入研究，干細(xì)胞在糖尿病治療上臨床應(yīng)用效果預(yù)期大大提高。我們也期待著隨著再生醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，糖尿病及其并發(fā)癥將不再是難以治愈的頑疾，更多的病患將獲得徹底的救贖。