關(guān)于腦癱

腦癱是各種原因?qū)Πl(fā)育中的大腦造成損害影響的總稱。它與一系列癥狀有關(guān)，包括肌肉無(wú)力和運(yùn)動(dòng)問(wèn)題。對(duì)大腦的損害通常發(fā)生在其發(fā)育的早期，無(wú)論是在懷孕期間還是在出生后不久的嬰兒身上。癥狀可能包括行走、平衡和運(yùn)動(dòng)控制、進(jìn)食、吞咽、說(shuō)話或眼球運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)困難。一些受腦癱影響的人也有一定程度的智力障礙。沒(méi)有兩個(gè)腦癱患者受到的影響完全相同。

腦癱的種類

每個(gè)孩子都是獨(dú)一無(wú)二的，腦癱根據(jù)大腦的哪個(gè)區(qū)域受損而采取不同的形式。醫(yī)生通常會(huì)在使用 MRI 腦部掃描檢查腦損傷并考慮患者最主要的運(yùn)動(dòng)問(wèn)題后做出診斷。他們還通過(guò)坐、爬、走等發(fā)育里程碑來(lái)監(jiān)測(cè)孩子。

腦癱有四種主要類型：痙攣型、運(yùn)動(dòng)障礙型、共濟(jì)失調(diào)型或混合型（當(dāng)患者有不止一種運(yùn)動(dòng)障礙時(shí)）。?

痙攣性腦癱：是最常見(jiàn)的形式，約占所有病例的80%。這種類型通常涉及肌肉緊繃，這會(huì)導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)困難并會(huì)影響言語(yǔ)和膀胱控制。它可以影響身體的一部分或全部。許多痙攣性腦癱患者也有一些不自主的運(yùn)動(dòng)，因此被稱為混合型。?

運(yùn)動(dòng)障礙性腦癱：占病例的10-15%，通常是最嚴(yán)重的腦癱形式之一。它會(huì)導(dǎo)致不自主運(yùn)動(dòng)、肌肉張力變化，還會(huì)影響姿勢(shì)和/或運(yùn)動(dòng)。?

共濟(jì)失調(diào)性腦癱：約占腦癱的5%，影響運(yùn)動(dòng)的精細(xì)協(xié)調(diào)，例如平衡、姿勢(shì)、步態(tài)、眼球運(yùn)動(dòng)的控制和深度知覺(jué)。

腦癱的病因

腦癱可能在懷孕期間出現(xiàn)，但也可能由出生時(shí)的并發(fā)癥或出生后受傷或生病引起。通常很難準(zhǔn)確查明是什么導(dǎo)致了大腦損傷，因?yàn)樵S多不同的因素可以共同作用產(chǎn)生每個(gè)人獨(dú)特的一系列癥狀，包括：

• 大腦細(xì)胞內(nèi)基因的變化會(huì)影響大腦的發(fā)育
• 大腦有時(shí)會(huì)發(fā)育成不尋常的形狀或結(jié)構(gòu)
• 懷孕期間感染或身體受傷會(huì)導(dǎo)致大腦受損
• 早產(chǎn)并發(fā)癥
• 出生時(shí)患重?。ǚQ為新生兒腦病），有時(shí)會(huì)導(dǎo)致大腦缺氧

腦癱現(xiàn)在怎么治療？

今天的治療重點(diǎn)是使腦癱的癥狀更容易控制。沒(méi)有完全治愈方法，但醫(yī)療保健專業(yè)人員團(tuán)隊(duì)與患者一起努力解決腦癱的不同方面。這可能包括物理療法和職業(yè)療法以改善運(yùn)動(dòng)和機(jī)動(dòng)性，以及言語(yǔ)療法以提高溝通技巧。肌肉松弛劑可用于解決肌肉僵硬，其他藥物可用于幫助解決嬰兒喂養(yǎng)問(wèn)題。許多專業(yè)組織為家庭提供支持并提供有關(guān)可用療法的信息。許多衛(wèi)生專業(yè)人員普遍鼓勵(lì)并相信早期識(shí)別和干預(yù)對(duì)控制腦癱有顯著幫助。

腦癱干細(xì)胞療法的研究仍處于非常早期的發(fā)展階段，目前尚無(wú)行之有效的治療方法。正在探索使用干細(xì)胞的各種新策略，但它們中的任何一種都不太可能提供完全治愈。

如今，研究人員正在使用幾種不同類型的干細(xì)胞來(lái)研究動(dòng)物的腦損傷，并探索開(kāi)發(fā)新療法的可能性。在其中一些研究中，研究人員似乎能夠減少對(duì)大腦的損害，動(dòng)物的癥狀也有所改善。然而，這些對(duì)動(dòng)物的影響尚未完全了解，實(shí)驗(yàn)室中動(dòng)物身上發(fā)生的情況可能與人類患者身上發(fā)生的情況并不完全匹配。需要更多的研究來(lái)確定基于干細(xì)胞的治療是否是治療腦癱的安全有效方法。

干細(xì)胞療法如何對(duì)腦癱提供幫助？

替換大腦中丟失的細(xì)胞

大腦和脊髓含有稱為神經(jīng)前體細(xì)胞的細(xì)胞，這些細(xì)胞可以發(fā)育成大腦的特化細(xì)胞。一種想法是，這些神經(jīng)前體細(xì)胞可以移植到腦癱患者體內(nèi)，或用于在實(shí)驗(yàn)室中制造新的神經(jīng)細(xì)胞，以替代患者大腦中丟失的細(xì)胞。但是，如果事實(shí)證明這是可能的，那將是一個(gè)極其長(zhǎng)期的目標(biāo)。任何移植到大腦中的新細(xì)胞都需要與大腦周圍攜帶信號(hào)的數(shù)百萬(wàn)個(gè)相互連接的細(xì)胞組成的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)正確連接。這具有巨大的挑戰(zhàn)性并帶來(lái)嚴(yán)重的風(fēng)險(xiǎn)，因此研究人員相信其他方法會(huì)更快地提供結(jié)果。

注射干細(xì)胞以幫助保護(hù)或修復(fù)受損的神經(jīng)細(xì)胞

盡管有臨床研究調(diào)查干細(xì)胞的益處，但必須強(qiáng)調(diào)的是，目前尚無(wú)臨床批準(zhǔn)的用于腦癱的干細(xì)胞療法。clinicaltrials.gov上列出了一些知名機(jī)構(gòu)在進(jìn)行干細(xì)胞移植腦癱的臨床試驗(yàn)，這些試驗(yàn)正在研究將細(xì)胞注入大腦對(duì)腦癱患者的影響。（請(qǐng)注意，該公共網(wǎng)站僅列出臨床試驗(yàn)。它不會(huì)檢查所列臨床試驗(yàn)是否安全或科學(xué)合理。）這些研究正在調(diào)查干細(xì)胞幫助保護(hù)和修復(fù)大腦損傷的潛力。

這項(xiàng)研究主要關(guān)注兩種不同類型的干細(xì)胞：

來(lái)自大腦和脊髓的神經(jīng)干細(xì)胞正在動(dòng)物身上進(jìn)行研究，作為支持大腦受損組織的工具。一項(xiàng)使用大鼠的研究，在受傷后將神經(jīng)前體細(xì)胞注射到大腦中，發(fā)現(xiàn)注射的細(xì)胞釋放的化學(xué)物質(zhì)有助于減輕神經(jīng)元和稱為少突膠質(zhì)細(xì)胞的特殊腦細(xì)胞的損傷程度，并幫助受損的神經(jīng)細(xì)胞存活.?這些早期發(fā)現(xiàn)目前正在進(jìn)一步調(diào)查中。

間充質(zhì)干細(xì)胞?(MSCs) 正在小鼠身上進(jìn)行測(cè)試，以研究它們?cè)跍p少腦損傷方面的用途。這些細(xì)胞可以發(fā)育成構(gòu)成骨骼、肌肉和循環(huán)組織的細(xì)胞。雖然間充質(zhì)干細(xì)胞不能發(fā)育成腦細(xì)胞，但一些研究表明，在注射到小鼠的大腦或血液中后，這些細(xì)胞可以移動(dòng)到大腦的受損部位并釋放物質(zhì)，刺激人體自身的修復(fù)系統(tǒng)，支持神經(jīng)的恢復(fù)。

開(kāi)發(fā)針對(duì)已經(jīng)存在于大腦中的干細(xì)胞的藥物

我們的大腦天然包含能夠制造神經(jīng)元的干細(xì)胞和構(gòu)成大腦的許多其他細(xì)胞。治療腦癱的另一種可能途徑是開(kāi)發(fā)藥物，促使患者自身的干細(xì)胞變得更加活躍，產(chǎn)生新細(xì)胞并修復(fù)大腦中受損的區(qū)域。研究人員希望在實(shí)驗(yàn)室中對(duì)腦干細(xì)胞和神經(jīng)細(xì)胞的研究將有助于確定可用于此目的的藥物種類。

干細(xì)胞現(xiàn)在可以治療腦癱嗎？

針對(duì)腦癱的潛在干細(xì)胞療法的研究仍處于實(shí)驗(yàn)室研究和一些非常初步的臨床試驗(yàn)階段，因此目前尚無(wú)經(jīng)過(guò)驗(yàn)證的治療方法。目前的臨床試驗(yàn)通常涉及將骨髓或臍帶血中的干細(xì)胞注射到大腦中。盡管對(duì)患者運(yùn)動(dòng)控制的任何變化進(jìn)行了測(cè)量，但此類早期試驗(yàn)的主要重點(diǎn)是確定此類治療是否安全。當(dāng)前的試驗(yàn)列在注冊(cè)表?clinicaltrials.gov中。（請(qǐng)注意，本公開(kāi)網(wǎng)站僅列出臨床試驗(yàn)，不檢查所列臨床試驗(yàn)是否安全或科學(xué)合理。）

近年來(lái)，中國(guó)干細(xì)胞治療腦癱的臨床試驗(yàn)

2016年，徐州醫(yī)學(xué)院研究生學(xué)院研究人員發(fā)表論文，旨在采用粗大運(yùn)動(dòng)功能評(píng)定量表評(píng)價(jià)臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞1個(gè)療程和2個(gè)療程治療對(duì)痙攣性腦癱患兒粗大運(yùn)動(dòng)功能的影響，從而評(píng)價(jià)腦癱患者接受多個(gè)療程干細(xì)胞移植治療的必要性。研究指出，臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療小兒腦癱是安全、有效、可行的，第2療程干細(xì)胞移植治療可進(jìn)一步改善患兒運(yùn)動(dòng)功能，因此腦癱患兒有必要接受2個(gè)甚至更多療程的干細(xì)胞移植治療。該文發(fā)表在2016年第02期《武警后勤學(xué)院學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版）》雜志上。

2017年，通過(guò)衛(wèi)計(jì)委備案的項(xiàng)目《臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞/神經(jīng)干細(xì)胞治療小兒腦性癱瘓的臨床研究》已經(jīng)正式啟動(dòng)，旨在建立以干細(xì)胞移植為核心，集醫(yī)療、護(hù)理、康復(fù)、心理等為一體的規(guī)范化方案，延長(zhǎng)患兒的生存時(shí)間，提高患兒生存質(zhì)量，減輕家庭和社會(huì)負(fù)擔(dān)。

2021年，湖北醫(yī)藥學(xué)院附屬太和醫(yī)院牽頭負(fù)責(zé)的臨床研究項(xiàng)目成果在國(guó)際期刊《Stem Cell Research & Therapy》上發(fā)表；

40例符合條件的患者隨機(jī)分為hUC-MSC（人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞）治療組和對(duì)照組。除康復(fù)治療，hUC-MSC組接受4次靜脈輸注hUC-MSCs，對(duì)照組則接受安慰劑。通過(guò)12個(gè)月的隨訪進(jìn)行安全性評(píng)估（通過(guò)不良事件(AEs) ）和有效性評(píng)估（通過(guò)日常生活活動(dòng)能力(ADL)量表、綜合健康功能評(píng)估(CFA)和粗大運(yùn)動(dòng)功能評(píng)估量表(GMFM)?）。

結(jié)果表明：共39例患者接受治療并完成預(yù)定的評(píng)估。hUC-MSC治療組與對(duì)照組不良事件(AEs)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，與對(duì)照組比較，hUC-MSC治療組ADL、CFA和GMFM量表評(píng)分顯著改善。說(shuō)明hUC-MSC移植結(jié)合康復(fù)在改善腦癱患兒粗大運(yùn)動(dòng)和健康功能方面是安全有效的。

2023年2月，大連醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院劉晶教授在《StemCell Research &Therapy》期刊雜志上發(fā)表了一篇關(guān)于《腦癱神經(jīng)干細(xì)胞鼻內(nèi)給藥后的安全性和有效性結(jié)果：一項(xiàng)隨機(jī)1/2期對(duì)照試驗(yàn)》的論文。

結(jié)論：我們的結(jié)果表明，神經(jīng)干細(xì)胞移植經(jīng)鼻內(nèi)給藥具有良好的耐受性，并且可能對(duì)腦癱兒童有益。

腦癱患者可能需要聯(lián)合治療，利用干細(xì)胞、物理療法和其他方法的好處。在干細(xì)胞治療成為現(xiàn)實(shí)之前，必須通過(guò)進(jìn)一步的研究來(lái)回答許多問(wèn)題，例如：

• 哪種干細(xì)胞最適合使用？
• 如何才能大量獲得我們需要的細(xì)胞？
• 使用這些細(xì)胞的最佳方式是什么？它們將如何影響身體？
• 如果我們打算注射細(xì)胞，應(yīng)該將它們直接注射到大腦的受損區(qū)域，還是注射到血液中？
• 什么時(shí)候需要進(jìn)行治療才能獲得最佳效果，即是否存在一段時(shí)間后損傷會(huì)變成永久性的？
• 刺激大腦中已有的干細(xì)胞治療是更好的解決方案嗎？

任何治療的安全性也需要通過(guò)許多階段的研究來(lái)確定，以降低對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)。因此，科學(xué)家們需要確切地知道干細(xì)胞在用作治療時(shí)的表現(xiàn)，這需要時(shí)間。

參考資料：

本資料單最初由Nia Powell創(chuàng)建 。 

2014 年由 Ali Fatemi、  Veronica Lynch、  Megan Munsie 和 Iona Novak審核。

2016 年由 Megan Munsie 和 Iona Novak 審核。

2018 年由Ryan Lewis編輯。

由 Megan Munsie 于2018年審核。?

利比·韋爾奇(Libby Welch) 拍攝的一位患有腦癱的母親和她的女兒的照片 ，Wellcome Images。Nina Callard的神經(jīng)前體細(xì)胞分化圖像 ，Wellcome Images。插圖顯示了Nia Powell 使用 Servier Medical Art在大腦中發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)細(xì)胞示例 。 

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