間充質(zhì)干細(xì)胞是多能祖細(xì)胞，能夠在人類發(fā)育過程中發(fā)育成多種細(xì)胞類型，包括脂肪細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、骨細(xì)胞和心肌細(xì)胞。人口老齡化和慢性病患病率的增加正在推動(dòng)人們對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞的療法產(chǎn)生興趣。在過去的 150 年里，人類的平均壽命翻了一番，預(yù)期壽命還會(huì)繼續(xù)增加。

在我國(guó)，預(yù)計(jì)到2050年將有5億人超過60歲。在日本，政府預(yù)計(jì)在20年內(nèi)將有50%的人口超過65歲。類似的人口統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)正在影響歐洲和美國(guó)，所有這些都在加速基于細(xì)胞的療法（例如MSC）的市場(chǎng)機(jī)會(huì)。

間充質(zhì)干細(xì)胞的歷史

它們于1991年首次被描述，最初是從骨髓 (BM) 中分離出來的。隨后，從許多其他成人組織中分離出 MSC，包括但不限于脂肪組織、牙髓、腎臟、肺和肝臟。在胎兒發(fā)育過程中，骨髓、血液、肝臟和腎臟等組織中也存在MSC。

間充質(zhì)干細(xì)胞的同義詞包括：

• 藥用信號(hào)細(xì)胞
• 間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞
• 骨髓基質(zhì)細(xì)胞

鑒于這種命名可變性，這些細(xì)胞通常被稱為“MSC”。不幸的是，谷歌上的三個(gè)字母首字母縮寫詞“MSC”并沒有顯示關(guān)于這種細(xì)胞類型的文章。相反，它返回有關(guān)工業(yè)用品和游輪的結(jié)果，這就是我們?cè)诒揪W(wǎng)站的許多文章中使用術(shù)語間充質(zhì)干細(xì)胞的原因。

間充質(zhì)干細(xì)胞的機(jī)制

間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞治療的兩個(gè)重要機(jī)制是免疫調(diào)節(jié)和旁分泌/內(nèi)分泌作用。在從骨髓、脂肪組織、臍帶和沃頓膠中分離的間充質(zhì)干細(xì)胞中觀察到免疫調(diào)節(jié)。與免疫抑制不同，免疫調(diào)節(jié)是一個(gè)動(dòng)態(tài)過程，只有部分細(xì)胞受到影響。通過免疫調(diào)節(jié)，間充質(zhì)干細(xì)胞能夠有效抑制急性和慢性炎癥。

MSCs的另一個(gè)重要特征是它們產(chǎn)生多種生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子，這些生長(zhǎng)因子和細(xì)胞因子能夠?qū)ζ渌?xì)胞發(fā)揮生物學(xué)作用。這些產(chǎn)品刺激宿主的干細(xì)胞，防止細(xì)胞凋亡（細(xì)胞死亡）并觸發(fā)血管生成（新血管生長(zhǎng)）。

近年來，研究人員也開始探索可以從MSCs中獲得的成分，例如來自MSCs的細(xì)胞外囊泡（EVs），可以執(zhí)行特定的生物活動(dòng)。與MSCs的整個(gè)細(xì)胞相似，來自MSCs的外泌體已證明具有修復(fù)組織損傷、抑制炎癥反應(yīng)和調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)的能力。

Aegle Therapeutics目前正在美國(guó)開展首個(gè)使用同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體的臨床試驗(yàn)。Aegle的營(yíng)養(yǎng)不良性大皰性表皮松解癥（“DEB”）的IND已獲得FDA批準(zhǔn)，公司預(yù)計(jì)將于2020年下半年進(jìn)入臨床。

已發(fā)現(xiàn)從脂肪組織中分離出的外泌體通過影響成纖維細(xì)胞的特性來加速皮膚傷口愈合。來自 MSC 的細(xì)胞外囊泡 (EV) 顯示出相似的特性。已觀察到單次靜脈內(nèi)注射外泌體可改善心肌梗死后的心臟功能。研究還表明，MSCs的外泌體可以在體外促進(jìn)心臟干細(xì)胞增殖。進(jìn)一步的研究表明，來自MSC的外泌體可有效用于治療急性腎損傷、肝纖維化和肌肉骨骼疾病。

上述研究表明，我們可能正在見證一個(gè)時(shí)代，不僅間充質(zhì)干細(xì)胞，而且它們的副產(chǎn)品都可以用作治療劑。

擴(kuò)展間充質(zhì)干細(xì)胞的應(yīng)用

除了被開發(fā)為治療一系列疾病的細(xì)胞療法外，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 還被用作研究工具，用于組織工程和生物打印應(yīng)用，并被清潔肉類行業(yè)所采用。目前，基于 MSC 的臨床試驗(yàn)正在針對(duì)一系列疾病進(jìn)行，許多已完成的試驗(yàn)顯示出安全性和有效性。

間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床效用主要?dú)w因于它們的四個(gè)關(guān)鍵生物學(xué)特性，其中包括：

1. 靜脈注射時(shí)，它們有可能遷移到組織損傷引起的炎癥部位
2. 它們?cè)谌祟惏l(fā)育過程中（和體外）分化成不同細(xì)胞類型的潛力
3. 它們釋放不同生物活性分子的潛力，可以刺激受損細(xì)胞的恢復(fù)
4. 它們預(yù)防炎癥和實(shí)現(xiàn)免疫調(diào)節(jié)功能的能力

目前，約有1,400項(xiàng)MSC臨床試驗(yàn)正在世界不同地區(qū)進(jìn)行，包括美國(guó)、歐盟、中國(guó)、中東和韓國(guó)。只有少數(shù)使用間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床試驗(yàn)進(jìn)入了III期，表明只有有限數(shù)量的間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品具有近期市場(chǎng)潛力，間充質(zhì)干細(xì)胞的治療市場(chǎng)仍處于早期階段。

推動(dòng)間充質(zhì)干細(xì)胞市場(chǎng)增長(zhǎng)的主要機(jī)遇包括：

• 增加對(duì)涉及間充質(zhì)干細(xì)胞的科學(xué)研究的投資
• 認(rèn)識(shí)到間充質(zhì)干細(xì)胞能夠發(fā)揮多種治療作用
• 間充質(zhì)干細(xì)胞的療法可以積極解決不斷擴(kuò)大的疾病適應(yīng)癥范圍
• 加速流入間充質(zhì)干細(xì)胞衍生細(xì)胞外囊泡 (MSC-EV) 的研發(fā)
• 公司對(duì)獲取與間充質(zhì)干細(xì)胞相關(guān)的知識(shí)產(chǎn)權(quán) (IP) 的興趣日益濃厚
• 間充質(zhì)干細(xì)胞代表科學(xué)文獻(xiàn)中研究最多的干細(xì)胞類型，也是全球臨床試驗(yàn)中最常使用的干細(xì)胞類型

可能影響間充質(zhì)干細(xì)胞市場(chǎng)增長(zhǎng)的問題包括：

• 間充質(zhì)干細(xì)胞試驗(yàn)中潛在的陰性臨床發(fā)現(xiàn)
• 引入競(jìng)爭(zhēng)性治療方法
• 其他可能更通用的干細(xì)胞類型（如iPS細(xì)胞）的臨床進(jìn)展
• 擴(kuò)大間充質(zhì)干細(xì)胞制造過程的困難
• 改變對(duì)間充質(zhì)干細(xì)胞的“定義”和“用途”的監(jiān)管觀點(diǎn)

由于間充質(zhì)干細(xì)胞具有獨(dú)特的能力來檢查受損組織并通過調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)和關(guān)閉炎癥做出反應(yīng)，因此在全球范圍內(nèi)越來越多地探索它們的再生應(yīng)用。基于體外和體內(nèi)研究，間充質(zhì)干細(xì)胞的細(xì)胞療法的結(jié)果在各個(gè)臨床領(lǐng)域也令人鼓舞。

隨著全球近千項(xiàng)臨床試驗(yàn)的注冊(cè)，間充質(zhì)干細(xì)胞能否徹底改變我們所知的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)？

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