簡介:糖尿病 (DM) 是導(dǎo)致高血糖水平的一組代謝性疾病,在當(dāng)今世界很普遍。糖尿病的全球成本及其后果正在上升,預(yù)計(jì)到2030年將大幅增加,尤其是在中等收入和低收入國家。以證據(jù)為基礎(chǔ)的療法,特別是針對降低高血糖水平和最大限度地減少糖尿病并發(fā)癥,是目前的治療選擇。干細(xì)胞療法為治療糖尿病提供了一個(gè)有前途的愿景。盡管這種療法仍然面臨挑戰(zhàn),但研究已經(jīng)產(chǎn)生了與胰島素分泌細(xì)胞非常相似的再生 β細(xì)胞。自細(xì)胞治療概念驗(yàn)證確定以來,已經(jīng)探索了許多干細(xì)胞來源。
介紹
DM有兩種類型1型和2型。
1型糖尿病,也稱為胰島素依賴型糖尿病和青少年糖尿病,涉及免疫系統(tǒng),這是由細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性胰腺BETA細(xì)胞破壞引起的.?它可以發(fā)生在任何年齡,但最常見于兒童和年輕人。1型DM的病因尚未完全揭示,但在大多數(shù)情況下,身體的免疫系統(tǒng)會攻擊并破壞產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞。已知家族史在約10%至15%的1型DM患者中發(fā)揮作用。
2型糖尿病,也稱為成人發(fā)病型DM,通常在40歲以后發(fā)病,但在肥胖患者中可能更早出現(xiàn)。對于2型 DM,胰腺會產(chǎn)生胰島素,但身體無法有效利用它。胰島素治療并不總是必要的,在這些患者中,與1型DM一樣。糖尿病與嚴(yán)重的長期微血管和大血管并發(fā)癥有關(guān),并且具有很高的發(fā)病率和死亡率。1型和2型DM都是一個(gè)重大的公共衛(wèi)生問題,具有許多使人衰弱的并發(fā)癥。糖尿病的全球成本及其后果正在上升,預(yù)計(jì)到2030年將大幅增加,尤其是在中低收入國家。以證據(jù)為基礎(chǔ)的療法,特別是針對降低高血糖水平和最大限度地減少糖尿病并發(fā)癥,是目前的治療選擇。
DM(無論是1型還是2型)的發(fā)病機(jī)制都可以追溯到胰腺β細(xì)胞的功能障礙。盡管存在增強(qiáng)β細(xì)胞功能的批準(zhǔn)療法,但沒有一種療法可以導(dǎo)致丟失或功能失調(diào)的β細(xì)胞再生。研究表明,β細(xì)胞可以用某些分子重新編程,例如GABA和激素。然而,這些研究也揭示了許多需要探索的不確定性。用于治療DM的干細(xì)胞來自多種生物來源,如胚胎、胎盤和骨髓。祖細(xì)胞是另一個(gè)令人興奮的研究途徑。像干細(xì)胞一樣,這些細(xì)胞可以呈現(xiàn)出許多不同類型的成熟人類細(xì)胞的形式,但是,與干細(xì)胞不同的是,它們不能無限分裂。
祖干細(xì)胞已被用于在實(shí)驗(yàn)室條件下從腸細(xì)胞和未發(fā)育的胰腺細(xì)胞中培養(yǎng)產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞。本文概述了用于糖尿病患者胰腺再生的各種方法、包括我們的貢獻(xiàn)在內(nèi)的最新進(jìn)展以及未來可能探索的新方法。
祖細(xì)胞與干細(xì)胞非常相似。它們是生物細(xì)胞,并且像干細(xì)胞一樣,它們也具有分化成特定類型細(xì)胞的能力。然而,它們已經(jīng)比干細(xì)胞更具特異性,只能被推動分化成它的“目標(biāo)”細(xì)胞。然而,干細(xì)胞具有分化成許多不同類型細(xì)胞的能力,如圖1所示。表 1 詳細(xì)突出顯示了干細(xì)胞和祖細(xì)胞之間的比較。
比較中 | 干細(xì)胞 | 祖細(xì)胞 |
描述 | 干細(xì)胞是儲備細(xì)胞,能夠變成許多不同類型的細(xì)胞并無限生長。它們有可能創(chuàng)造出許多新的不同細(xì)胞,這些細(xì)胞可以幫助替換垂死和/或受損的細(xì)胞。干細(xì)胞也有可能從幾個(gè)干細(xì)胞中產(chǎn)生新的組織甚至整個(gè)器官。 | 祖細(xì)胞與干細(xì)胞非常相似。它們是生物細(xì)胞,并且像干細(xì)胞一樣,它們也具有分化成特定類型細(xì)胞的能力。然而,它們已經(jīng)比干細(xì)胞更具特異性,只能被推動分化成它的“目標(biāo)”細(xì)胞。 |
類型 | 干細(xì)胞的四種主要類型:???? 1) 成體或成體干細(xì)胞???? 2) 胎兒干細(xì)胞???? 3) 胚胎干細(xì)胞???? 4) 誘導(dǎo)干細(xì)胞 | 許多,因?yàn)槊總€(gè)“目標(biāo)”細(xì)胞都有自己的祖細(xì)胞。其中一些類型包括:???? 1) 肌肉中發(fā)現(xiàn)的衛(wèi)星細(xì)胞。???? 2) 在腦室下區(qū)形成的中間祖細(xì)胞。 3) 骨髓基質(zhì)細(xì)胞???? 4) 骨膜含有發(fā)育成成骨細(xì)胞和成軟骨細(xì)胞的祖細(xì)胞。???? 5) 胰腺祖細(xì)胞???? 6) 成血管細(xì)胞或內(nèi)皮祖細(xì)胞 (EPC)???? 7) 原始細(xì)胞 |
特征 | 1) 通過細(xì)胞分裂倍增以補(bǔ)充垂死的細(xì)胞并再生受損的組織。2) 生成它們起源的器官的所有細(xì)胞類型。3) 有可能從幾個(gè)細(xì)胞中再生出整個(gè)器官。 | 1) 傾向于分化成特定類型的細(xì)胞,但已經(jīng)比干細(xì)胞更特異,并被推動分化成其“目標(biāo)”細(xì)胞。 2) 只能劃分有限的次數(shù)。 |
好處 | 它們有可能促進(jìn)愈合,并有可能從幾個(gè)細(xì)胞中再生出整個(gè)器官。他們被調(diào)查在未來在一下疾病具有臨床應(yīng)用價(jià)值:? 1) 糖尿病???? 2) 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎???? 3)帕金森病???? 4)老年癡呆癥???? 5) 骨關(guān)節(jié)炎???? 6)中風(fēng)及腦外傷修復(fù)???? 7)身體缺陷???? 8) 脊髓損傷修復(fù)???? 9) 心臟梗塞???? 10) 抗癌???? 11) 禿頭???? 12) 更換缺失的牙齒???? 13)修復(fù)聽力???? 14) 恢復(fù)視力???? 15) 肌萎縮側(cè)索硬化癥???? 16) 克羅恩病???? 17) 傷口愈合 | 它們充當(dāng)身體的修復(fù)系統(tǒng)。它們補(bǔ)充特殊細(xì)胞,還維持血液、皮膚和腸道組織。在組織損傷、損壞或死亡細(xì)胞的情況下,可以激活祖細(xì)胞。它導(dǎo)致組織的恢復(fù)。 |
爭議 | 在研究和治療中使用人類成體干細(xì)胞不被認(rèn)為是有爭議的。在研究和治療中使用人類胚胎干細(xì)胞是有爭議的,因?yàn)樗鼈儊碓从谥付ㄓ糜诳茖W(xué)研究的IVF(體外受精)診所產(chǎn)生的5天大的人類胚胎。 | 祖細(xì)胞沒有爭議。 |
造血細(xì)胞和骨髓細(xì)胞移植治療2型糖尿病
自體骨髓含有造血干細(xì)胞、單核細(xì)胞、少量間充質(zhì)細(xì)胞和其他細(xì)胞的混合物。外周血干細(xì)胞主要通過其CD34抗原陽性來選擇。據(jù)稱,不同的造血細(xì)胞制劑可有效糾正高血糖、改善內(nèi)源性胰島素的產(chǎn)生,以及減少或消除對胰島素和其他糖尿病控制治療的需求。
王等人使用自體骨髓治療31名患者,將干細(xì)胞輸注到為胰腺供血的主要動脈中。HbA1c在30天內(nèi)下降了 > 1.5%,C 肽在3個(gè)月的隨訪標(biāo)記時(shí)增加。據(jù)報(bào)道,所有患者的抗糖尿病藥物用量都顯著減少。
Bhansali等人[19]在一項(xiàng)旨在治療11名患者的前瞻性隨機(jī)安慰劑對照試驗(yàn)中使用了骨髓單核細(xì)胞 (BM-MNC) 。在干預(yù)組中,11名患者中有9名 (82%) 的胰島素需求減少了50%,10名 (91%) 的HbA1c<7%。
這兩項(xiàng)最近對已發(fā)表試驗(yàn)的薈萃分析得出結(jié)論,BM-MNC和外周血單核細(xì)胞輸注可能會導(dǎo)致大多數(shù)接受治療的患者在12個(gè)月時(shí)改善HbA1C、空腹血糖、C肽水平和內(nèi)源性胰島素產(chǎn)生患者。
人類胚胎干細(xì)胞
胚胎干細(xì)胞可以在體外和體內(nèi)分化,形成廣泛的特化細(xì)胞類型。胚胎干細(xì)胞取自胚泡階段的胚胎,具有多能性。它們的多功能性是成體干細(xì)胞的優(yōu)點(diǎn),但也是一個(gè)挑戰(zhàn)。雖然ES細(xì)胞在培養(yǎng)中可以變成胰島素分泌細(xì)胞,例如,細(xì)胞不如成體干細(xì)胞穩(wěn)定。體外和體內(nèi)研究的ES細(xì)胞可以分化成腫瘤細(xì)胞。同樣,ES 細(xì)胞的快速增殖率也高于成體細(xì)胞,在體內(nèi)形成腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)更大。
1998年分離和培養(yǎng)人類胚胎干細(xì)胞 (ESC) 的方法的發(fā)現(xiàn)重新燃起了研究人員、臨床醫(yī)生和糖尿病患者及其家人的希望,即治愈1型DM和非DM1型的方法可能在打擊距離。理論上,可以培養(yǎng)ESC并誘導(dǎo)其發(fā)育成產(chǎn)生胰島素的胰腺胰島細(xì)胞。有了現(xiàn)成的培養(yǎng)干細(xì)胞供應(yīng),理論上可以根據(jù)需要為任何需要移植的人培育出一系列胚胎干細(xì)胞。
干細(xì)胞研究——優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)
表2列舉了干細(xì)胞來源的優(yōu)缺點(diǎn)
干細(xì)胞類型 | 來源 | 優(yōu)點(diǎn) | 缺點(diǎn) |
胚胎的 | 來自人類囊胚的細(xì)胞 | 多能 | 需要破壞胚胎 |
胎兒干細(xì)胞 | 來自流產(chǎn)胎兒性腺的細(xì)胞 | 多能 | 需要破壞數(shù)周大的胎兒 |
臍帶干細(xì)胞 | 來自新生兒臍帶血的細(xì)胞 | 多能/多能? | 干細(xì)胞頻率低 |
胎盤干細(xì)胞 | 來自新生兒胎盤的細(xì)胞 | 多能/多能? | 低頻率(但高于臍帶血) |
成體干細(xì)胞 | 來自成人組織的細(xì)胞 | 多能 | 非常低的頻率 |
誘導(dǎo)多能干細(xì)胞 (iPS) | 來自成人組織的細(xì)胞重新編程為多能性 | 多能 | 不可申請專利 |
優(yōu)點(diǎn)
1)在治療性克隆和再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域提供醫(yī)療效益。
2) 它為發(fā)現(xiàn)治療和治愈多種疾病提供了巨大的潛力,包括帕金森病、精神分裂癥、阿爾茨海默病、癌癥、脊髓損傷、糖尿病等等。
3) 可以在實(shí)驗(yàn)室中用干細(xì)胞培養(yǎng)四肢和器官,然后用于移植或幫助治療疾病。
4) 它將幫助科學(xué)家了解人類生長和細(xì)胞發(fā)育。
5) 科學(xué)家和醫(yī)生將能夠在不使用動物或人類測試者的情況下測試數(shù)百萬種潛在的藥物和藥物。這需要一個(gè)模擬藥物對特定細(xì)胞群影響的過程。這將告訴您該藥物是否有用或有任何問題。
6) 干細(xì)胞研究也有利于對人類胚胎無法直接研究的發(fā)育階段的研究,這些階段有時(shí)與出生缺陷、流產(chǎn)和不孕等重大臨床后果有關(guān)。對正常發(fā)育的更全面了解最終將有助于預(yù)防或治療人類發(fā)育異常。
7) 干細(xì)胞研究也有利于對人類胚胎無法直接研究的發(fā)育階段的研究,這些階段有時(shí)與出生缺陷、流產(chǎn)和不孕等重大臨床后果有關(guān)。對正常發(fā)育的更全面了解最終將有助于預(yù)防或治療人類發(fā)育異常。
8) 使用成體干細(xì)胞治療疾病的一個(gè)優(yōu)勢是患者自身的細(xì)胞可用于治療患者。風(fēng)險(xiǎn)會大大降低,因?yàn)榛颊叩纳眢w不會排斥自己的細(xì)胞。
9) 胚胎干細(xì)胞可以發(fā)育成身體的任何細(xì)胞類型,然后可能比成體干細(xì)胞更通用。
缺點(diǎn)
1) 將胚胎干細(xì)胞用于研究涉及破壞由實(shí)驗(yàn)室受精的人類卵子形成的囊胚。對于那些相信生命始于受孕的人來說,囊胚是人類的生命,摧毀它是不道德和不可接受的。
2) 與任何其他新技術(shù)一樣,這種對自然的干擾會產(chǎn)生什么樣的長期影響也是完全未知的。
3) 胚胎干細(xì)胞可能不是所有疾病的解決方案。
4) 根據(jù)一項(xiàng)新的研究,干細(xì)胞療法被用于心臟病患者。結(jié)果發(fā)現(xiàn)它可以使他們的冠狀動脈變窄。
5) 大多數(shù)成體干細(xì)胞的缺點(diǎn)是它們是預(yù)特化的,例如,造血干細(xì)胞只制造血液,而腦干細(xì)胞只制造腦細(xì)胞。
6) 這些來自非患者自己的胚胎,患者的身體可能會排斥它們。
多能干細(xì)胞
多能干細(xì)胞(PSCs)具有自我更新和分化為外胚層、內(nèi)胚層和中胚層三個(gè)胚層的能力,因此可以在再生醫(yī)學(xué)和細(xì)胞治療中發(fā)揮重要作用。PSC是從囊胚的內(nèi)細(xì)胞團(tuán)(胚胎干細(xì)胞,ES)或胎兒生殖嵴(胚胎生殖細(xì)胞,EG)中獲得的。Thomson教授及其團(tuán)隊(duì)于1998年首先報(bào)道了人ES細(xì)胞系,而Shamblott教授于同年報(bào)道了人EG細(xì)胞系。
還存在通過使用多種因子(誘導(dǎo)多能干細(xì)胞,iPS)將它們重新編程為胚胎狀態(tài)或通過允許卵母細(xì)胞細(xì)胞質(zhì)中存在的因子重新編程體細(xì)胞(治療性克隆)來從成體體細(xì)胞中提取PSC的技術(shù)。
Yamanaka教授因iPS技術(shù)分享了2012年的諾貝爾醫(yī)學(xué)獎,而Mitalipov教授的團(tuán)隊(duì)在2013年率先通過體細(xì)胞核移植 (SCNT) 獲得了人類ES細(xì)胞系。Jiang等人觀察到30%的移植小鼠在移植通過分化ES細(xì)胞獲得的胰島素陽性細(xì)胞后,在超過六個(gè)月的時(shí)間內(nèi)表現(xiàn)出高血糖降低。因此,建立了使用人類胚胎干細(xì)胞治療糖尿病的概念證明;然而,這個(gè)過程仍然非常低效。
能干細(xì)胞的治療最嚴(yán)重的問題無疑是畸胎瘤的形成。在最初的臨床前研究中,由于受到多能干細(xì)胞污染,畸胎瘤的形成是常見的事。隨著分化方案的完善和耐用封裝設(shè)備的使用,這個(gè)問題似乎已經(jīng)得到解決。在用于臨床試驗(yàn)的胰腺祖細(xì)胞的分化細(xì)胞制劑中,沒有發(fā)現(xiàn)殘留的多能干/祖細(xì)胞。
▉ VC-01的臨床試驗(yàn)
2015年,第一例1型糖尿病患者在埃德蒙頓接受了hESC來源的胰腺前體細(xì)胞移植,由美國再生醫(yī)學(xué)公司ViaCyte主導(dǎo)。臨床試驗(yàn)(NCT02239354,2014年提交)的目的是測試hESC來源的胰腺前體細(xì)胞(PEC-01),這些細(xì)胞有望在移植后成熟為有功能的胰島素生成細(xì)胞。第一次移植4000萬個(gè)細(xì)胞,分兩個(gè)膠囊封裝設(shè)備(PEC-Encap),和六個(gè)較小的膠囊封裝植入手臂皮下。
VC-01(PEC-01細(xì)胞和PEC-Encap設(shè)備的組合)在一項(xiàng)開放的、劑量遞增的1/2期研究中進(jìn)行評估,研究對象是產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞功能最低的1型糖尿病患者。初步臨床試驗(yàn)的報(bào)告表明,在移植的“前哨”設(shè)備中,顯示存活細(xì)胞很少,甚至沒有活細(xì)胞(不知道是否是早期缺氧的問題,因?yàn)橐浦驳募?xì)胞顯示附近有血管生成,供氧不足)。其次,會引起強(qiáng)烈的細(xì)胞異物反應(yīng),極大影響植入胰腺祖細(xì)胞的存活,堵塞了半透膜,阻止了血管形成。2018年6月,ViaCyte發(fā)布了PEC-Encap針對 1 型糖尿病1/2期臨床試驗(yàn)的兩年數(shù)據(jù),結(jié)果顯示該產(chǎn)品安全且耐受性良好,可分化為胰島素生成細(xì)胞。
▉ VC-02的臨床試驗(yàn)
2017年,ViaCyte啟動了一項(xiàng)新的為期1年的臨床試驗(yàn)(NCT03162926),引入了另一種膠囊封裝設(shè)備(PEC-Direct,VC-02),改良后的膜允許血管形成,但不提供免疫保護(hù),需要使用免疫抑制劑。正在進(jìn)行的為期2年的臨床試驗(yàn)(NCT03163511),旨在測試VC-02皮下植入1型糖尿病患者時(shí)的安全性和耐受性。PEC-01細(xì)胞可以移植存活,并產(chǎn)生可測量的C肽水平。一小部分患者(6/18)的初步結(jié)果顯示,移植后9個(gè)月后,大量移植的裝置中含有胰島素陽性細(xì)胞。而全部的患者都能在術(shù)后12個(gè)月內(nèi)維持產(chǎn)生C肽(有些患者已經(jīng)達(dá)到15、18或21個(gè)月都有C肽表達(dá))。
2022年初,ViaCyte宣布了I/II 期臨床試驗(yàn)結(jié)果:將具有血管形成能力的微囊化的 PEC-01 細(xì)胞植入1型糖尿病患者皮下后,它們能夠在體內(nèi)成功存活下來并成熟為功能性的β細(xì)胞。
間充質(zhì)干細(xì)胞
間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 是自我更新的多能細(xì)胞,能夠分泌多種生物因子,恢復(fù)和修復(fù)受損組織。臨床前和臨床證據(jù)證實(shí)了 MSCs 在各種醫(yī)療條件下的治療益處。目前,MSCs 是臨床試驗(yàn)中最常用的基于細(xì)胞的療法,因?yàn)樗鼈兙哂性偕饔?、易于分離和低免疫原性。實(shí)驗(yàn)和臨床研究已經(jīng)提供了使用 MSCs 治療糖尿病的有希望的結(jié)果。
2015年,來自瑞典的研究人員率先評估了自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療新診斷1型糖尿病的安全性和有效性。從髂嵴骨髓中采集干細(xì)胞,中位全身單劑量為2.75×106個(gè)細(xì)胞/kg。他們得出結(jié)論,MSCs的施用并未導(dǎo)致10 名患者中的任何一名發(fā)生不良事件,并且在1年的隨訪中提供了有希望的C肽濃度。該I期試驗(yàn)未顯示對照組和MSC組在血紅蛋白A1c (HbA1c) 或胰島素劑量方面存在任何功能差異。
Hu及其同事進(jìn)行了一項(xiàng)單中心、雙盲研究,以檢驗(yàn)?zāi)殠诸D氏膠質(zhì)來源的MSCs對新發(fā)I型糖尿病患者的安全性、可行性和初步結(jié)果。MSC治療組接受了兩次靜脈輸注(平均細(xì)胞計(jì)數(shù)為 2.6 × 10?7) 相隔4周。在 MSC輸注后9至24個(gè)月,實(shí)驗(yàn)組的餐后血糖和HbA1c測量值較低。此外,MSC組的胰島素使用和空腹C肽顯著改善。研究作者得出結(jié)論,在他們的小型研究中,臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞移植是可行且安全的,無法檢測功能差異。
在中國進(jìn)行的一項(xiàng)涉及將胎盤來源的MSCs輸送給患有長期2型糖尿病的患者的初步研究表明,移植是安全、簡單且可能有效的。該調(diào)查包括10名病程≥3年、胰島素依賴(≥0.7U/kg/天)至少1年且血糖控制不佳的2型糖尿病患者。受試者平均收到1.35×106/kg胎盤干細(xì)胞在三個(gè)不同的場合,靜脈輸注之間間隔1個(gè)月。治療六個(gè)月后,所有患者的胰島素劑量和HbA1c測量值均有所改善。此外,MSC治療后C肽和胰島素釋放也更高。此外,這項(xiàng)研究包括一組更接近實(shí)際臨床情況的個(gè)體,因?yàn)樗麄冞€患有其他合并癥,包括心臟病、腎臟疾病和血管并發(fā)癥。
2018年進(jìn)行的一項(xiàng)薈萃分析,包括9項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)和14項(xiàng)自身對照試驗(yàn),結(jié)論是,造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞單獨(dú)或聯(lián)合移植的混合效應(yīng)導(dǎo)致C肽水平高于常規(guī)胰島素治療,而臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞則沒有達(dá)到顯著性水平。另一項(xiàng)對2019年發(fā)表的6項(xiàng)1型糖尿病隨機(jī)對照試驗(yàn)的薈萃分析顯示,在葡萄糖刺激情況下,C肽水平和空腹C肽水平?jīng)]有差異。糖化血紅蛋白(HbA1c)的降低是治療患者和對照組之間觀察到的唯一不同之處。
間充質(zhì)干細(xì)胞治療1型糖尿病爭議頗多,而治療2型糖尿病臨床試驗(yàn)則顯示出一定的療效。
結(jié)論
1型和2型糖尿病都是最適合治療的疾病。現(xiàn)有β細(xì)胞的功能恢復(fù)、干細(xì)胞或干細(xì)胞衍生的 β 樣細(xì)胞的移植可能會提供新的治療機(jī)會(圖 3)。
然而,使用干細(xì)胞產(chǎn)生用于糖尿病治療的可再生β細(xì)胞來源仍然具有挑戰(zhàn)性,這主要是出于安全方面的考慮。已經(jīng)有大量已發(fā)表的小型研究確實(shí)不能構(gòu)成對正在嘗試的不同干細(xì)胞功效的可靠科學(xué)證據(jù)。不同制藥公司引入預(yù)制備或冷凍細(xì)胞,如臍帶或骨髓來源的 MSC,在這一點(diǎn)上已被證明是極其昂貴的,而且絕對是絕大多數(shù)人無法承受的。需要更大規(guī)模的研究來推進(jìn)該領(lǐng)域并了解實(shí)現(xiàn)其潛力的最佳方式。
我們認(rèn)為干細(xì)胞療法目前只能用于臨床試驗(yàn),直到獲得足夠的可評估數(shù)據(jù)。實(shí)驗(yàn)室方法,如培養(yǎng)條件和細(xì)胞計(jì)數(shù)方法,必須得到更好的考慮和更統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化,并且對結(jié)果的解釋應(yīng)該批判性地進(jìn)行。
總之,再生醫(yī)學(xué)仍然是一個(gè)令人興奮的新研究領(lǐng)域,它對治療所有年齡段的內(nèi)分泌疾病患者具有很大的希望?;谧C據(jù)的糖尿病癥狀臨床治療只會增加疾病負(fù)擔(dān)。隨著干細(xì)胞療法的出現(xiàn),根除糖尿病的潛力似乎即將出現(xiàn)。
參考資料:
- Mathers CD, Loncar D (2006) Projections of global mortality and burden of disease from 2002 to 2030. PLoS Med 3: e442.
- William L Isley, Mark E Molitch (2005) Type 1 Diabetes. The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism 90: E2.
- Makam AN, Nguyen OK (2017) An evidence-based medicine approach to antihyperglycemic therapy in diabetes mellitus to overcome overtreatment. Circulation 135: 180-195.
- Mirmira RG (2017) Reprogramming Beta cells in Diabetes: Step closer to cure. MedScape: Diabetes and Endocrinology.
- Li J, Casteels T, Frogne T, Ingvorsen C, Honoré C, et al. (2017) Artemisinins target GABAA receptor signaling and impair α cell identity. Cell 168: 86.e15-100.e15.
- Wang P, Alvarez-Perez JC, Felsenfeld DP, Liu H, Sivendran S, et al. (2015) A high-throughput chemical screen reveals that harmine-mediated inhibition of DYRK1A increases human pancreatic beta cell replication. Nat Med 21: 383-388.
- Fadini GP, Sartore S, Agostini C, Avogaro A (2007) Significance of endothelial progenitor cells in subjects with diabetes. Diabetes Care 30: 1305-1313.
- Zeng YC, Ricordi C, Lendoire J, Carroll PB, Alejandro R, et al. (1993) The effect of prednisone on pancreatic islet autografts in dogs. Surgery 113: 98-102.
- Lakey JR, Warnock GL, Rajotte RV, Suarez-Alamazor ME, Ao Z, et al. (1996) Variables in organ donors that affect the recovery of human islets of Langerhans. Transplantation 61: 1047-1053.
- Woodfield J (2017) Success for new method of islet cell transplantation in type 1 diabetes. Diabetes News.
- Ryan EA, Lakey JR, Rajotte RV, Korbutt GS, Kin T, et al. (2001) Clinical outcomes and insulin secretion after islet transplantation with the Edmonton protocol. Diabetes 50: 710-719.
- Shapiro AM, Lakey JR, Ryan EA, Korbutt GS, Toth E, et al. (2000) Islet transplantation in seven patients with type 1 diabetes mellitus using a glucocorticoid-free immunosuppressive regimen. N Engl J Med 343: 230-238.
- Shapiro AM, Ricordi C, Hering BJ, Auchincloss H, Lindblad R, et al. (2006) International trial of the Edmonton Protocol for islet transplantation. N Engl J Med 355: 1318-1330.
- Westenfelder C, Gooch A, Hu Z, Ahlstrom J, Zhang P (2017) Durable control of autoimmune diabetes in mice achieved by intraperitoneal transplantation of “Neo-Islets,” three-dimensional aggregates of allogeneic islet and “mesenchymal stem cells”. Stem Cells Transl Med 6: 1631-1643.
- Barton FB, Rickels MR, Alejandro R, Hering BJ, Wease S, et al. (2012) Improvement in outcomes of clinical islet transplantation: 1999-2010. Diabetes Care 35: 1436-1445.
- Carlow DA, Gold MR, Ziltener HJ (2009) Lymphocytes in the peritoneum home to the omentum and are activated by resident dendritic cells. J Immunol 183: 1155-1165.
- Litbarg NO, Gudehithlu KP, Sethupathi P, Arruda JA, Dunea G, et al. (2007) Activated omentum becomes rich in factors that promote healing and tissue regeneration. Cell Tissue Res 328: 487-497.
- Wehbe T, Chahine NA, Sissi S, Isabelle Abou-Joaude, Louis Chalhoub (2016) Bone marrow derived stem cell therapy for type 2 diabetes mellitus. Stem Cell Investig 3: 87.
- Bhansali A, Asokumar P, Walia R, Bhansali S, Gupta V, et al. (2014) Efficacy and safety of autologous bone marrow-derived stem cell transplantation in patients with type 2 diabetes mellitus: A randomized placebo-controlled study. Cell Transplant 23: 1075-1085.
- Wu Z, Cai J, Chen J, Huang L, Wu W, et al. (2014) Autologous bone marrow mononuclear cell infusion and hyperbaric oxygen therapy in type 2 diabetes mellitus: An open-label, randomized controlled clinical trial. Cytotherapy 16: 258-265.
- Subrammaniyan R, Amalorpavanathan J, Shankar R, Rajkumar M, Baskar S, et al. (2011) Application of autologous bone marrow mononuclear cells in six patients with advanced chronic critical limb ischemia as a result of diabetes: Our experience. Cytotherapy 13: 993-999.
- Wang L, Zhao S, Mao H, Zhou L, Wang ZJ, et al. (2011) Autologous bone marrow stem cell transplantation for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Chin Med J (Engl) 124: 3622-3628.
- Kodama S, Faustman DL (2004) Routes to regenerating islet cells: Stem cells and other biological therapies for type 1 diabetes. Pediatr Diabetes 5: 38-44.
- Odorico JS, Kaufman DS, Thomson JA (2001) Multilineage differentiation from human embryonic stem cell lines. Stem Cells 19: 193-204.
- Calafiore R, Montanucci P, Basta G (2014) Stem cells for pancreatic β-cell replacement in diabetes mellitus: Actual perspectives. Curr Opin Organ Transplant 19: 162-168.
- Grompe M (2002) Adult versus embryonic stem cells: It’s still a tie. Mol Ther 6: 303-305.
- Thomson JA, Itskovitz-Eldor J, Shapiro SS, Waknitz MA, Swiergiel JJ, et al. (1998) Embryonic stem cell lines derived from human blastocysts. Science 282: 1145-1147.
- Shamblott MJ, Axelman J, Wang S, Bugg EM, Littlefield JW, et al. (1998) Derivation of pluripotent stem cells from cultured human primordial germ cells. Proc Natl Acad Sci U S A 95: 13726-13731.
- Takahashi K, Yamanaka S (2006) Induction of pluripotent stem cells from mouse embryonic and adult fibroblast cultures by defined factors. Cell 126: 663-676.
- Tachibana M, Amato P, Sparman M, Nuria Marti Gutierrez, Rebecca Tippner-Hedges, et al. (2013) Human embryonic stem cells derived by somatic cell nuclear transfer. Cell 153: 1228-1238.
- Jiang J, Au M, Lu K, Eshpeter A, Korbutt G, et al. (2007) Generation of insulin-producing islet-like clusters from human embryonic stem cells. Stem Cells 25: 1940-1953.
- Schulz TC, Young HY, Agulnick AD, Babin MJ, Baetge EE, et al. (2012) A scalable system for production of functional pancreatic progenitors from human embryonic stem cells. PLoS One 7: e37004.
- Bruin JE, Erener S, Vela J, Hu X, Johnson JD, et al. (2014) Characterization of polyhormonal insulin-producing cells derived in vitro from human embryonic stem cells. Stem Cell Res 12: 194-208.
- Kirk K, Hao E, Lahmy R, Itkin-Ansari P (2014) Human embryonic stem cell derived islet progenitors mature inside an encapsulation device without evidence of increased biomass or cell escape. Stem Cell Res 12: 807-814.
- Hu J, Yu X, Wang Z, Wang F, Wang L, et al. (2013) Long term effects of the implantation of Wharton’s jelly-derived mesenchymal stem cells from the umbilical cord for newly-onset type 1 diabetes mellitus. Endocr J 60: 347-357.
- Jiang R, Han Z, Zhuo G, Qu X, Li X, et al. (2011) Transplantation of placenta-derived mesenchymal stem cells in type 2 diabetes: A pilot study. Front Med 5: 94-100.
- Vanikar AV, Dave SD, Thakkar UG, Trivedi HL (2010) Cotransplantation of adipose tissue-derived insulin-secreting mesenchymal stem cells and hematopoietic stem cells: A novel therapy for insulin-dependent diabetes mellitus. Stem Cells Int 2010: 1-5.
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