在過去的幾十年里,糖尿病及其相關并發(fā)癥的治療取得了許多重大進展,極大地改善了患者的生活。盡管有這種改善,但藥物治療的一些問題仍然不確定,因此補救措施仍然未知。據估計,全世界有超過4億成年人患有糖尿病,根據一項研究,預計在2010年至2030年間,這一數(shù)字將上升到5億以上。由于這一令人擔憂的激增,患有心血管并發(fā)癥和肥胖癥的患者人數(shù)也大幅增加。
脂肪組織是肥胖流行病的癥結所在,因為它調節(jié)能量平衡和脂質穩(wěn)態(tài)。根據最近的研究結果,源自 ASC 的新脂肪生成可能會產生健康的脂肪組織擴張。因此,關注脂肪間充質干細胞在肥胖進展及其問題中的作用對于尋找預防或治療肥胖及其合并癥的新治療方法至關重要。
脂肪組織的類型
脂肪細胞(脂肪細胞)有三種類型:白色、棕色和米色,它們都在能量代謝中起著至關重要的作用。
- 白色脂肪組織:白色脂肪細胞由單個大脂滴 (LD) 組成,其主要作用是以三酰甘油 (TAG) 的形式儲存多余能量。
- 棕色脂肪組織:棕色脂肪細胞含有多個脂滴和線粒體,它們有助于從儲存的能量中產生熱量。
- 米色脂肪組織:它們刺激產熱,從而增加能量消耗。
脂肪生成中的脂肪間充質干細胞
脂肪來源的間充質細胞 (ASC) 是多能細胞,可以發(fā)育成一系列中胚層譜系細胞,包括脂肪生成,即脂肪細胞(脂肪細胞)的形成,以及轉分化成專門的內胚層和外胚層譜系。脂肪間充質干細胞產生不同類型的脂肪細胞。棕色和米色脂肪細胞專用于能量消耗,而白色脂肪細胞儲存能量。
已經報道了米色和白色脂肪細胞以及棕色和白色脂肪細胞的轉分化。成人白色脂肪細胞去分化成多能脂肪間充質干細胞也是可能的。脂肪間充質干細胞的作用在肥胖人群中被破壞,導致更多的白色脂肪產生和產熱棕色和米色脂肪變白,最終導致各種代謝和自身免疫性疾病,如2型糖尿病。
抗肥胖治療中的米色脂肪間充質干細胞
米色脂肪間充質干細胞作為抗肥胖治療的細胞靶點一直是廣泛關注的焦點,因為:
- 它們似乎更適合成年人
- 米色能量燃燒細胞可能主要被招募來將葡萄糖和脂肪酸轉化為熱量,而棕色脂肪細胞僅限于特定沉積物并僅限于嬰兒
- 可以使用對棕色脂肪細胞沒有影響的各種方法從白色脂肪細胞產生米色脂肪細胞。
- 暴露在寒冷環(huán)境中的個體會產生米色脂肪細胞,這些脂肪細胞具有代謝益處,例如降低血糖和增加能量消耗。
脂肪間充質干細胞在糖尿病中的治療應用
脂肪間充質干細胞的免疫調節(jié)特性已被證明可用于治療自身免疫性疾病,例如多發(fā)性硬化癥、關節(jié)炎和1 型糖尿病和2型糖尿病。脂肪間充質干細胞已被證明可以通過抑制胰島功能障礙和上調胰島素蛋白來發(fā)育成胰島素生成細胞,降低血糖水平并增加葡萄糖敏感性。
總而言之,干細胞治療糖尿病的一種可行的當代治療選擇,進一步的研究有望揭示脂肪生成、肥胖和糖尿病之間聯(lián)系背后的機制,為2型糖尿病患者的創(chuàng)新干細胞療法做出貢獻。
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