2025年1月5日，浙醫(yī)在線新聞報(bào)道浙大二院創(chuàng)新應(yīng)用CAR-NK細(xì)胞治療全省首例系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，文章指出，首例接受CAR-NK治療的患者是一位患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）長(zhǎng)達(dá)18年的女性。

“浙大二院血液科已經(jīng)將CAR-NK應(yīng)用于淋巴瘤患者治療，并取得顯著療效，完全緩解率高達(dá)55.6%。正是基于這些前期的成功案例，我們開始嘗試將這一療法應(yīng)用于風(fēng)濕免疫科常規(guī)治療無(wú)效或療效差的患者?！闭愦蠖貉簝?nèi)科主任錢文斌主任醫(yī)師表示。

記者了解到，浙大二院在2024年8月成功開展了浙江省首例CAR-NK細(xì)胞治療，為風(fēng)濕免疫疾病治療開辟了一條全新的路徑。

什么是系統(tǒng)性紅斑狼瘡？

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic Lupus Erythematosus, SLE）是一種復(fù)雜的、病因未明的慢性自身免疫性疾病，其特點(diǎn)是免疫系統(tǒng)的異常激活，導(dǎo)致身體產(chǎn)生多種自身抗體攻擊自身的組織和器官。這種疾病可以影響幾乎所有的器官系統(tǒng)，包括皮膚、關(guān)節(jié)、腎臟、心臟、肺部、血管以及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等，表現(xiàn)出廣泛的臨床癥狀和體征。

• 詳情請(qǐng)瀏覽：系統(tǒng)性紅斑狼瘡體征和癥狀是什么？及其治療方法

當(dāng)前治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的手段包括應(yīng)用糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、抗瘧藥及中成藥物等，雖然能使多數(shù)患者病情得到控制，但往往存在感染，血液毒性、骨質(zhì)疏松等多種不良反應(yīng)。仍有部分系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者效果不佳，出現(xiàn)了難治性系統(tǒng)性紅斑狼瘡，患者的病情持續(xù)不緩解甚至惡化。

因此，需要尋找更有效且低毒性的新治療方法，迫在眉睫。

浙江首例：浙大二院利用CAR-NK細(xì)胞成功治愈三名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者

案例一、浙江首例CAR-NK細(xì)胞治療18年系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者

目前浙大二院已為3位系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者進(jìn)行CAR-NK治療。

首例接受CAR-NK治療的是一位患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡長(zhǎng)達(dá)18年的女性。自26歲確診以來(lái)，她嘗試了幾乎所有的藥物，但病情依然難以控制，只能依靠高劑量的激素和免疫抑制劑來(lái)維持穩(wěn)定。

然而，激素的副作用和免疫抑制劑可能帶來(lái)的感染風(fēng)險(xiǎn)，讓她的生活充滿了痛苦與不安。

自2024年8月接受CAR-NK治療后，這位患者的命運(yùn)發(fā)生了翻天覆地的變化。

• 吳華香主任介紹，經(jīng)過CAR-NK治療，患者目前的激素用量已大幅降低到原來(lái)的近五分之一，病情穩(wěn)定，血小板數(shù)值從治療前的數(shù)千上升到10萬(wàn)以上（正常值）。
• 這一療效不僅讓患者擺脫了長(zhǎng)期以來(lái)的病痛折磨，更為她的生活帶來(lái)了全新的希望。

案例二：細(xì)胞治療后患者視力恢復(fù)，癥狀明顯改善

另一位年輕的患者是23歲的小童，她在去年暑假被查出患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡，病癥表現(xiàn)為視神經(jīng)炎，導(dǎo)致視力嚴(yán)重受損。長(zhǎng)期依賴激素藥物和免疫抑制劑成為了這些患者的日常負(fù)擔(dān)，同時(shí)也給他們的生活帶來(lái)了極大的不便和痛苦。

進(jìn)行CAR-NK治療期間，小童住院了半個(gè)月，第一周通過化療藥物清空體內(nèi)的淋巴細(xì)胞，第二周通過輸液的方式將浙大二院生物治療中心制備的CAR-NK細(xì)胞輸入體內(nèi)，觀察后沒有發(fā)熱、頭痛、頭暈、肝腎功能異常等癥狀，她就出院了。

“我也沒想到效果會(huì)那么好，出院5天后，我感覺我的眼睛看東西變得清晰多了，之前晚上基本都看不到了，現(xiàn)在晚上看東西也很清楚！”小童說。

小童目前激素用藥已經(jīng)減少，且視神經(jīng)炎一直沒有復(fù)發(fā)，這是此前用了大量的激素藥物及免疫抑制劑都達(dá)不到的療效。小童告訴記者：“我當(dāng)時(shí)也沒有選擇了，用了那么多激素藥，還是病情反復(fù)，聽吳主任介紹CAR-NK療法后，我和家里人都覺得可以嘗試，我還那么年輕，不想一輩子吃了藥還看不清楚?！?/p>

吳華香主任表示，臨床使用CAR-NK治療狼瘡患者的療效超出了預(yù)期，且目前接受治療的3位患者均顯示出新療法良好的安全性。這3例患者還在醫(yī)生們的密切觀察和隨訪中，以便進(jìn)一步證實(shí)其療效和安全性。

CAR-NK細(xì)胞療法的優(yōu)勢(shì)

CAR-NK療法是一種創(chuàng)新的免疫治療方法，它通過基因工程技術(shù)將嵌合抗原受體（Chimeric Antigen Receptor, CAR）引入自然殺傷細(xì)胞（Natural Killer Cells, NK），從而增強(qiáng)這些細(xì)胞識(shí)別并摧毀特定類型癌細(xì)胞的能力。NK細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的一部分，屬于先天性淋巴細(xì)胞，它們能夠自發(fā)地識(shí)別和消滅被病毒感染或發(fā)生突變的細(xì)胞，而無(wú)需事先接觸過這些病原體。

與傳統(tǒng)的CAR-T細(xì)胞療法相比，CAR-NK療法具有幾個(gè)顯著的優(yōu)勢(shì)：

1. 安全性更高：由于NK細(xì)胞不會(huì)觸發(fā)移植物抗宿主?。℅raft-versus-host disease, GVHD），并且在體內(nèi)存活時(shí)間較短，因此它們引起細(xì)胞因子風(fēng)暴（Cytokine Release Syndrome, CRS）和其他嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較低。
2. 可即用性：CAR-NK細(xì)胞可以從健康捐贈(zèng)者那里獲取，并且可以在實(shí)驗(yàn)室中大量擴(kuò)增后冷凍保存，作為“現(xiàn)貨”產(chǎn)品隨時(shí)用于患者治療。這不僅減少了制備時(shí)間和成本，還使得即使是在病情緊急的情況下也能迅速實(shí)施治療。
3. 廣譜抗癌效果：除了依賴CAR介導(dǎo)的靶向殺傷外，NK細(xì)胞還能通過非特異性的機(jī)制來(lái)攻擊那些不表達(dá)目標(biāo)抗原的腫瘤細(xì)胞，這意味著即使腫瘤發(fā)生了抗原丟失逃逸，CAR-NK細(xì)胞仍然可能有效。
4. 低復(fù)發(fā)率：一些研究表明，CAR-NK細(xì)胞可能比CAR-T細(xì)胞更不容易受到免疫檢查點(diǎn)抑制的影響，因此在長(zhǎng)期療效方面可能表現(xiàn)出更好的持久性和更低的復(fù)發(fā)可能性。

還有哪些患者適用于CAR-NK治療？

吳華香主任介紹，年齡在18-65歲之間、常規(guī)治療無(wú)效、病情嚴(yán)重或疾病復(fù)發(fā)、重要臟器功能和血液指標(biāo)符合研究入組標(biāo)準(zhǔn)的患者，在自愿的情況下，接受風(fēng)濕免疫專科醫(yī)師的評(píng)估后，可以考慮參加CAR-NK細(xì)胞療法的臨床試驗(yàn)。

這一創(chuàng)新療法不僅為紅斑狼瘡患者帶來(lái)了無(wú)激素治療的希望，未來(lái)還有可能應(yīng)用于其他風(fēng)濕免疫疾病的治療。

未來(lái)展望

隨著對(duì)CAR-NK技術(shù)研究的不斷深入和技術(shù)體系的日臻完善，預(yù)計(jì)這種療法將能夠惠及更廣泛的患者群體。浙大二院作為國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的醫(yī)療機(jī)構(gòu)之一，將持續(xù)致力于推動(dòng)醫(yī)學(xué)科技創(chuàng)新，加速科研成果向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的步伐，確保最新的研究成果可以盡快應(yīng)用于實(shí)際醫(yī)療實(shí)踐中，造福更多病患。

結(jié)論

浙大二院開展的CAR-NK細(xì)胞治療不僅為紅斑狼瘡患者提供了無(wú)激素治療的可能性，也為其他風(fēng)濕免疫疾病的治療開辟了一條新路徑。

這一成就不僅是對(duì)現(xiàn)有治療方法的重大補(bǔ)充，更是醫(yī)學(xué)進(jìn)步的一個(gè)縮影，展現(xiàn)了人類對(duì)抗疾病不懈努力的決心與智慧。

信息來(lái)源：浙醫(yī)在線新聞

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