阿爾茨海默病的癥狀

阿爾茨海默病的一些癥狀可能因疾病的階段和個體而異：

1. 記憶力減退：常見癥狀之一是難以記住最近了解到的信息、姓名、事件或約會。
2. 計劃或解決問題困難：阿爾茨海默病患者在計劃和完成熟悉的任務(wù)（例如遵循食譜或管理財務(wù)）時可能會遇到挑戰(zhàn)。
3. 思維混亂和定向障礙：阿爾茨海默病患者可能會對時間、地點或事件產(chǎn)生定向障礙。他們可能會在熟悉的環(huán)境中迷路，忘記自己是如何到達(dá)某個地方的，或者難以理解時間的流逝。
4. 語言問題：難以找到詞語、跟上對話或?qū)懽鳌?/li>
5. 情緒和行為變化：情緒波動、退出社交活動和性格變化。

干細(xì)胞療法的工作原理

干細(xì)胞療法涉及使用干細(xì)胞修復(fù)、再生或替換體內(nèi)受損的細(xì)胞和組織。干細(xì)胞是能夠分化成各種細(xì)胞類型并促進(jìn)組織修復(fù)和再生的不同細(xì)胞。在阿爾茨海默病的干細(xì)胞治療背景下，干細(xì)胞療法旨在恢復(fù)神經(jīng)元功能、減少炎癥并增強整體大腦健康。

使用的干細(xì)胞類型

1、間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）

MSCs 是存在于各種組織中的成體細(xì)胞，如骨髓、脂肪組織和臍帶血。它們具有抗炎特性，可以分化為神經(jīng)元細(xì)胞，適合用于治療阿爾茨海默病。

2、神經(jīng)干細(xì)胞

神經(jīng)干細(xì)胞是存在于大腦和脊髓中的一種特殊干細(xì)胞。它們能夠轉(zhuǎn)化為神經(jīng)元、星形膠質(zhì)細(xì)胞和少突膠質(zhì)細(xì)胞，因此對于替代阿爾茨海默病患者受損的腦細(xì)胞至關(guān)重要。

3、誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞 (iPSC)

誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞是通過將成體細(xì)胞（如皮膚細(xì)胞）重新編程為類似胚胎的細(xì)胞狀態(tài)而產(chǎn)生的。它們可以轉(zhuǎn)化為各種細(xì)胞類型，包括神經(jīng)元細(xì)胞，有望用于阿爾茨海默病的個性化再生療法。

干細(xì)胞療法治療阿爾茨海默病的主要優(yōu)勢

• 神經(jīng)保護(hù)：干細(xì)胞具有神經(jīng)保護(hù)特性，可通過減少炎癥、促進(jìn)細(xì)胞存活和保護(hù)阿爾茨海默病患者現(xiàn)有神經(jīng)元免受進(jìn)一步損害來保護(hù)大腦中的神經(jīng)元。
• 神經(jīng)再生：干細(xì)胞能夠分化為神經(jīng)元細(xì)胞，并通過替換受損或丟失的神經(jīng)元并改善認(rèn)知功能來整合到現(xiàn)有的大腦回路中。
• 調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)：干細(xì)胞可以調(diào)節(jié)阿爾茨海默病中的免疫系統(tǒng)反應(yīng)，減少神經(jīng)炎癥并促進(jìn)更有利于神經(jīng)元修復(fù)和再生的環(huán)境。
• 增強大腦可塑性：干細(xì)胞療法可以改善大腦可塑性，通過提高認(rèn)知能力和記憶力，讓阿爾茨海默病患者更好地適應(yīng)和學(xué)習(xí)。

干細(xì)胞治療阿爾茨海默氏癥的臨床策略

1. 直接注射：可以將干細(xì)胞直接注射到大腦或腦脊液中，以針對受阿爾茨海默病病理影響的特定群體。
2. 全身給藥：干細(xì)胞療法也可以通過系統(tǒng)給藥，例如通過靜脈輸液。全身給藥的靶向特異性可能較低，但它允許干細(xì)胞在整個身體和大腦中廣泛分布。
3. 聯(lián)合療法：研究人員正在研究將干細(xì)胞移植與其他干預(yù)措施（如生長因子、基因療法或藥物）相結(jié)合的療法，以提高治療效果并促進(jìn)阿爾茨海默病患者取得更好的結(jié)果。

干細(xì)胞治療阿爾茨海默病的臨床案例

案例1：2021年5月，美國生物制藥公司Longeveron宣布，間充質(zhì)干細(xì)胞療法（Lomecel-B）治療阿爾茲海默癥的I期臨床試驗取得了良好結(jié)果。與服用安慰劑的患者相比，這種療法減緩了輕度阿爾茲海默癥的進(jìn)展，減緩了患者的認(rèn)知下降和日常生活能力的喪失。這種間充質(zhì)干細(xì)胞治療阿爾茲海默癥的方法被認(rèn)為是安全的，同時還改善了患者的生活質(zhì)量。

案例2：國內(nèi)研究團隊對12例確診為阿爾茨海默癥的患者給予間充質(zhì)干細(xì)胞治療，并觀察36周。結(jié)果12例阿爾茨海默癥患者顯效10例，有效2例，無效0例，總有效率為100.0%。

另一研究也證實，間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療阿爾茨海默病近期療效明顯，不良反應(yīng)較少，與干細(xì)胞原位治療聯(lián)合應(yīng)用療效更佳。入組10例阿爾茲海默癥患者，接受自體間充質(zhì)干細(xì)胞治療后出現(xiàn)輕微發(fā)熱等反應(yīng)，但很快緩解，治療后3個月時簡易智能測量評分及日常生活活動能力評分均顯著高于治療前。

案例3：韓國首爾的三星醫(yī)療中心關(guān)于臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞(hUCB-MSCs)針對9名輕中度阿爾茲海默癥患者I期臨床試驗已經(jīng)完成，三名患者接受低劑量（1000萬細(xì)胞/2mL），6名患者接受高劑量（3000萬細(xì)胞/2mL）。9名患者進(jìn)行了三次干細(xì)胞注射（每隔4周一次）。在之后長達(dá)36個月的跟蹤研究期間, 沒有患者出現(xiàn)嚴(yán)重的不良事件。由此可見, 干細(xì)胞治療阿爾茲海默癥是可行、安全且耐受性良好的。

案例四：阿爾茨海默氏癥試驗將干細(xì)胞直接注入患者大腦

2024年4月，Regeneration Biomedical正在考慮研究該候選藥物在其他神經(jīng)退行性疾病（包括帕金森氏癥和 ALS）中的應(yīng)用。

總部位于加州的再生生物醫(yī)學(xué)公司 (Regeneration Biomedical) 在其自體干細(xì)胞療法RB-ADSC的首次人體試驗中為首位患者注射了藥物，該療法適用于患有輕度至中度阿爾茨海默病的患者。

該候選藥物的I期試驗 (NCT05667649) 繞過了大多數(shù)獲批和研究的治療方法都需要經(jīng)過的血腦屏障(BBB)，將Regeneration的干細(xì)胞治療方法RB-ADSC直接注射到心室系統(tǒng)。

RB-ADSC是從患者自身脂肪組織中提取的Wnt激活脂肪干細(xì)胞。這些細(xì)胞在體外培養(yǎng)和擴增，選擇Wnt表達(dá)，然后再重新引入患者大腦。

一期臨床試驗是一項開放標(biāo)簽、單組研究，將在一年內(nèi)招募9名患者?；颊邔㈦S機分配到3+3劑量遞增設(shè)計中，以評估將自體RB-ADSC注入大腦側(cè)腦室對輕度至中度AD患者的安全性，并確定潛在二期臨床試驗的推薦劑量。

次要終點包括AD臨床評估和生化及解剖生物標(biāo)志物。每位患者在治療后將接受長達(dá)12個月的隨訪。

也可以看看：

Regeneration Biomedical 創(chuàng)始人Christopher Duma表示：“干細(xì)胞代表了一種新穎的治療方法，但其療效證據(jù)一直難以確定，因為系統(tǒng)性給藥的細(xì)胞無法繞過BBB進(jìn)入大腦。我們的RB-ADSC產(chǎn)品候選物旨在通過將潛在有效的干細(xì)胞直接輸送到大腦來克服BBB?！?/p>

杜馬表示，公司希望這種療法能夠“啟動”大腦中處于休眠狀態(tài)的干細(xì)胞，啟動受損神經(jīng)元的修復(fù)和替換。

該公司計劃在第二階段研究該療法對其他神經(jīng)退行性疾病的治療，包括多發(fā)性硬化癥、帕金森病、創(chuàng)傷性腦損傷和肌萎縮側(cè)索硬化癥。

總結(jié)

干細(xì)胞療法有望減緩阿爾茨海默病的進(jìn)展、改善認(rèn)知功能并提高生活質(zhì)量。該療法旨在保護(hù)神經(jīng)、促進(jìn)再生、調(diào)節(jié)免疫和增強大腦可塑性。臨床策略包括直接注射、全身給藥和聯(lián)合療法，干細(xì)胞技術(shù)為阿爾茨海默病患者的有效治療和管理帶來了希望。

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