心血管疾病 (CVD)，包括缺血性心臟病和中風(fēng)，是全球死亡的主要原因，每年導(dǎo)致近2000萬(wàn)人死亡。傳統(tǒng)療法雖然有效，但未能遏制由人口老齡化和生活方式因素導(dǎo)致的心血管疾病患病率上升。

近日，國(guó)際期刊雜志《Cureus》發(fā)表一篇關(guān)于“Emerging Therapeutic Strategies in Cardiovascular Diseases”（心血管疾病的新興治療策略）的文章綜述。

該綜述重點(diǎn)介紹了有望改善患者預(yù)后和改變心血管護(hù)理的創(chuàng)新治療策略。創(chuàng)新治療策略包括新興藥物治療、先進(jìn)的生物療法，包括基因療法、干細(xì)胞療法和基于RNA的療法，為修復(fù)和再生受損心血管組織提供了突破性的潛力。盡管處于臨床驗(yàn)證的不同階段，但早期結(jié)果令人鼓舞，表明這些療法可以從根本上改變心血管疾病治療格局。

治療心血管疾病的方法有哪些？干細(xì)胞療法是心血管疾病的“強(qiáng)心劑”嗎？

將新興治療策略整合到心血管護(hù)理中具有巨大的潛力，可以改變心血管疾病管理。通過(guò)優(yōu)先考慮未來(lái)研究并克服現(xiàn)有挑戰(zhàn)，可以實(shí)現(xiàn)個(gè)性化、有效和可及的心血管護(hù)理的新時(shí)代。

什么是心血管疾病

心血管疾病是指影響心臟和血管的疾病，包括冠心病、高血壓、心肌梗死、心力衰竭等。這些疾病在全球范圍內(nèi)都非常普遍，給人們的生活帶來(lái)了極大的困擾。

心血管疾病 (CVD)，特別是缺血性心臟病和中風(fēng)，仍然是全世界死亡的主要原因，每年導(dǎo)致近2000萬(wàn)人死亡。四分之三的心血管相關(guān)死亡發(fā)生在低收入和中等收入國(guó)家。這一驚人的數(shù)字強(qiáng)調(diào)了CVD給全球衛(wèi)生系統(tǒng)帶來(lái)的持續(xù)而普遍的負(fù)擔(dān)。這些疾病的經(jīng)濟(jì)和社會(huì)影響是深遠(yuǎn)的，不僅影響個(gè)人和家庭，還因治療費(fèi)用高昂和生產(chǎn)力損失而影響國(guó)家經(jīng)濟(jì)。

過(guò)去幾十年來(lái)，傳統(tǒng)療法，包括改變生活方式、藥物治療和外科手術(shù)，顯著改善了患者的治療效果。然而，盡管取得了這些進(jìn)步，但受人口老齡化、肥胖率上升以及生活方式相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)因素等因素推動(dòng)，CVD的患病率仍在持續(xù)上升。

鑒于心血管疾病的復(fù)雜性和多因素性，迫切需要超越當(dāng)前護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的創(chuàng)新治療策略。新興療法有望解決尚未滿(mǎn)足的醫(yī)療需求、改善患者治療效果并可能改變心血管疾病的病程。這些創(chuàng)新方法包括先進(jìn)的藥物治療、生物療法、尖端醫(yī)療設(shè)備。每一種策略都具有獨(dú)特的作用機(jī)制和潛在益處，有助于更全面、有效地管理心血管疾病。

因此，本綜述致力于為減輕全球心血管疾病負(fù)擔(dān)和改善心血管健康結(jié)果的持續(xù)努力做出貢獻(xiàn)。

方法：在這篇綜述文章中，我們總結(jié)了心血管疾病治療的最新進(jìn)展，重點(diǎn)關(guān)注藥理學(xué)、生物學(xué)和技術(shù)創(chuàng)新。我們?cè)诙鄠€(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)（包括PubMed、Medline、Embase和Cochrane Library）中進(jìn)行了全面的文獻(xiàn)檢索，目標(biāo)是2013年至2023年發(fā)表的研究。關(guān)鍵詞包括“心血管疾病”、“創(chuàng)新療法”、“PCSK9抑制劑”、“SGLT2抑制劑”、“基因療法”、“干細(xì)胞療法”、“基于RNA的治療”、“醫(yī)療設(shè)備”、“可穿戴技術(shù)”。

研究的選擇基于它們與新興心血管疾病療法的相關(guān)性，重點(diǎn)關(guān)注隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、觀(guān)察性研究和薈萃分析。提取并總結(jié)了新治療機(jī)制、臨床療效和臨床驗(yàn)證階段的數(shù)據(jù)。

研究人員結(jié)合心臟病學(xué)、藥理學(xué)和生物技術(shù)領(lǐng)域的頂尖專(zhuān)家的見(jiàn)解，全面概述了心血管疾病治療的現(xiàn)狀和未來(lái)方向。這種方法確保了對(duì)最新進(jìn)展的全面研究，突出了創(chuàng)新療法在改善患者預(yù)后和塑造心血管護(hù)理未來(lái)方面的變革潛力。

導(dǎo)致心血管疾病的因素

心血管疾病是全身性血管病變或系統(tǒng)性血管病變?cè)谛呐K和腦部的表現(xiàn)。其病因主要有4個(gè)方面：

1、動(dòng)脈粥樣硬化、高血壓性小動(dòng)脈硬化、動(dòng)脈炎等血管性因素；

2、高血壓等血流動(dòng)力學(xué)因素；

3、高血脂癥、糖尿病等血液流變學(xué)異常；

4、白血病、貧血、血小板增多等血液成分因素。

除了上述不可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素外，心血管疾病還有一些可改變的風(fēng)險(xiǎn)因素，包括吸煙、高血壓、高膽固醇、不健康飲食、缺乏運(yùn)動(dòng)、超重和肥胖、糖尿病、過(guò)量飲酒、壓力、睡眠不足和社會(huì)孤立（圖1、2）。

心血管治療的現(xiàn)狀

心血管疾病的治療方案多種多樣，包括藥物治療、手術(shù)干預(yù)和生活方式改變。這些現(xiàn)有的治療策略在管理和減輕心血管疾病的影響方面發(fā)揮了關(guān)鍵作用，多年來(lái)顯著降低了發(fā)病率和死亡率。

藥物治療是心血管疾病管理的基石。他汀類(lèi)藥物因其降低膽固醇的作用而被廣泛使用，在降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病率方面發(fā)揮了重要作用。通過(guò)抑制HMG-CoA還原酶，他汀類(lèi)藥物可有效降低低密度脂蛋白 (LDL) 膽固醇水平，從而降低心肌梗死和中風(fēng)的風(fēng)險(xiǎn)。

β受體阻滯劑是另一類(lèi)重要的藥物，其作用是阻斷腎上腺素對(duì)心臟的作用，減慢心跳并降低血壓。這使得它們?cè)谥委煾哐獕骸⑿牧λソ吆托穆墒С５燃膊》矫婢哂胁豢晒懒康膬r(jià)值。此外，血管緊張素轉(zhuǎn)換酶 (ACE) 抑制劑和血管緊張素II受體阻滯劑 (ARB) 通常用于治療高血壓和心力衰竭，通過(guò)擴(kuò)張血管和改善血流發(fā)揮作用。

表1描述了治療心血管疾病的各種藥物的類(lèi)型、作用方式和副作用。

盡管如此，改變生活方式是CVD管理和預(yù)防的重要組成部分。這些措施包括改變飲食、定期進(jìn)行體育鍛煉、戒煙和控制體重。

• 富含水果、蔬菜、全谷物和瘦肉蛋白的有益心臟健康的飲食有助于降低高血壓、高脂血癥和肥胖等風(fēng)險(xiǎn)因素。

• 有氧運(yùn)動(dòng)和力量訓(xùn)練等定期體育鍛煉可改善心血管健康和整體健康。

• 戒煙至關(guān)重要，因?yàn)槲鼰熓窃S多心血管疾病的主要風(fēng)險(xiǎn)因素。全面的戒煙計(jì)劃（包括咨詢(xún)和藥物治療）可有效幫助個(gè)人戒煙。

預(yù)防措施還包括定期健康檢查以及通過(guò)適當(dāng)?shù)尼t(yī)療療法和生活方式調(diào)整來(lái)管理糖尿病和高脂血癥等合并癥。

雖然這些策略明顯改善了許多患者的治療效果，但心血管疾病的持續(xù)負(fù)擔(dān)凸顯了治療方法不斷創(chuàng)新和改進(jìn)的必要性。

新興藥物治療

隨著提供新作用機(jī)制的新型藥物類(lèi)別的開(kāi)發(fā)，心血管疾病治療領(lǐng)域正在迅速發(fā)展。這些新興藥物療法有可能通過(guò)滿(mǎn)足心血管疾病管理中未滿(mǎn)足的需求來(lái)顯著改善患者的治療效果。

新型藥物類(lèi)別及其作用機(jī)制

PCSK9抑制劑：前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素/kexin9型 (PCSK9) 抑制劑是一類(lèi)突破性的藥物，徹底改變了脂質(zhì)管理。PCSK9是一種降解肝臟中低密度脂蛋白 (LDL) 受體的酶。通過(guò)抑制PCSK9，這些藥物增加了可用于清除血液中LDL膽固醇的LDL受體數(shù)量，從而顯著降低LDL水平。

SGLT2抑制劑：鈉-葡萄糖協(xié)同轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白2 (SGLT2) 抑制劑最初是通過(guò)促進(jìn)尿液中的葡萄糖排泄來(lái)治療2型糖尿病的。然而，它們?cè)跍p少心血管事件和改善心力衰竭結(jié)果方面表現(xiàn)出顯著的益處。這些藥物，包括恩格列凈、卡格列凈和達(dá)格列凈，可降低心力衰竭住院風(fēng)險(xiǎn)并減緩慢性腎臟疾病的進(jìn)展。它們的作用機(jī)制包括滲透性利尿、減少心臟的前負(fù)荷和后負(fù)荷以及潛在的直接心肌益處。

新型抗凝劑：新型口服抗凝劑 (NOAC) 的開(kāi)發(fā)為需要抗凝治療的患者提供了更安全、更方便的選擇。與傳統(tǒng)的維生素K拮抗劑（例如華法林）不同，達(dá)比加群、利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班等NOAC具有可預(yù)測(cè)的藥代動(dòng)力學(xué)。這些抗凝劑與食物或藥物的相互作用極小，因此可以以固定劑量給藥，無(wú)需定期監(jiān)測(cè)。

潛在的利益和風(fēng)險(xiǎn)

新型藥物治療具有顯著益處，但也伴隨著潛在風(fēng)險(xiǎn)。PCSK9抑制劑可顯著降低LDL膽固醇水平，減少隨后的心血管事件，對(duì)家族性高膽固醇血癥或他汀類(lèi)藥物不耐受患者尤其有益。然而，該藥物可能出現(xiàn)注射部位反應(yīng)，且價(jià)格昂貴，這可能會(huì)限制其可及性。雖然SGLT2抑制劑可改善心血管和腎臟結(jié)局、減少心力衰竭住院率，并在減輕體重和血壓方面帶來(lái)潛在益處，但它也會(huì)增加生殖器感染、糖尿病患者酮癥酸中毒以及罕見(jiàn)情況下下肢截肢的風(fēng)險(xiǎn)。

先進(jìn)的生物療法

基因治療：通過(guò)各種機(jī)制（包括病毒載體、非病毒載體和CRISPR-Cas9等基因組編輯技術(shù)）進(jìn)行的基因治療有望為心血管疾病治療帶來(lái)進(jìn)步。心血管疾病基因治療的靶點(diǎn)包括與脂質(zhì)代謝、炎癥、血管生成和心臟功能調(diào)節(jié)有關(guān)的基因。

心血管疾病的基因治療在臨床前研究和早期臨床試驗(yàn)中已顯示出良好的前景。例如，使用腺相關(guān)病毒載體靶向PCSK9基因已證明LDL膽固醇水平顯著降低。

• 然而，挑戰(zhàn)依然存在，包括需要更有效的基因傳遞系統(tǒng)、對(duì)脫靶效應(yīng)和免疫原性的擔(dān)憂(yōu)、以及長(zhǎng)期安全性和有效性評(píng)估。

干細(xì)胞治療：人們已對(duì)各種類(lèi)型的干細(xì)胞在CVD治療中的潛力進(jìn)行了研究，包括胚胎干細(xì)胞、誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞、間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 和心臟祖細(xì)胞（圖3）。

臨床評(píng)估和新出現(xiàn)的干細(xì)胞和祖細(xì)胞群，以及用于治療心力衰竭的遞送方法。

干細(xì)胞治療心血管疾病的臨床研究現(xiàn)狀

全球目前正在進(jìn)行多項(xiàng)針對(duì)心血管疾病的干細(xì)胞治療臨床研究。根據(jù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站數(shù)據(jù)顯示，已有1375項(xiàng)注冊(cè)的臨床試驗(yàn)專(zhuān)注于干細(xì)胞治療心血管疾病，其中大部分處于臨床Ⅱ期階段。

2015年，海軍總醫(yī)院公布了一項(xiàng)關(guān)于臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療急性心肌梗塞的雙盲隨機(jī)對(duì)照臨床實(shí)驗(yàn)結(jié)果。研究在治療組中納入了58位患者，并進(jìn)行了為期18個(gè)月的隨訪(fǎng)。結(jié)果顯示，治療組患者的心肌活力顯著提升，梗死區(qū)域明顯縮小，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）顯著提高，同時(shí)左室舒張末期容積（LVDSV）和左室收縮末期容積（LVESV）顯著減小。

2018年，國(guó)際期刊雜志《循環(huán)研究》發(fā)表了一篇干細(xì)胞治療心血管疾病的臨床研究：最新進(jìn)展及未來(lái)方向的文章。

文章概述：干細(xì)胞的治療用途有可能逆轉(zhuǎn)心肌損傷并改善心臟功能，而目前大多數(shù)醫(yī)學(xué)療法只能緩解心力衰竭癥狀。近20年來(lái)，超過(guò)200項(xiàng)心血管疾病試驗(yàn)表明，大多數(shù)細(xì)胞類(lèi)型都是安全的；此外，干細(xì)胞療法在促進(jìn)心臟再生和修復(fù)是安全的，而且具有潛在的前景。

這一系列臨床數(shù)據(jù)表明，間充質(zhì)干細(xì)胞在治療心血管疾病方面具有很大的潛力和實(shí)際效果。研究結(jié)果不僅驗(yàn)證了該療法的安全性和有效性，還為未來(lái)心血管疾病的治療提供了新的思路和方法。眾多臨床研究的支持進(jìn)一步鞏固了這一結(jié)論，使間充質(zhì)干細(xì)胞治療成為心血管疾病領(lǐng)域的一項(xiàng)重要突破。

• 然而，需要解決諸如低植入率、細(xì)胞存活率和潛在致瘤性等挑戰(zhàn)，以提高干細(xì)胞治療的治療效果。

基于RNA的療法：基于RNA的療法，例如siRNA和mRNA，利用小干擾RNA (siRNA) 或信使RNA (mRNA) 分子來(lái)調(diào)節(jié)基因表達(dá)和蛋白質(zhì)生成。siRNA靶向降解特定mRNA分子，從而沉默基因表達(dá)，而基于mRNA的療法則遞送外源性mRNA來(lái)編碼治療性蛋白質(zhì)。在心血管疾病中，基于RNA的療法可以靶向涉及脂質(zhì)代謝、炎癥、纖維化和心臟重塑的基因。

基于RNA的療法對(duì)心血管疾病的精準(zhǔn)醫(yī)療有著巨大的前景。

• 然而，需要解決脫靶效應(yīng)、免疫原性和可擴(kuò)展性等挑戰(zhàn)，以促進(jìn)基于RNA的療法在心血管醫(yī)學(xué)中的臨床轉(zhuǎn)化。

創(chuàng)新醫(yī)療設(shè)備和技術(shù)

植入式設(shè)備

左心室輔助裝置 (LVAD)：LVAD是植入晚期心力衰竭患者的機(jī)械泵，幫助心臟將血液泵送到身體其他部位。這些裝置可用作移植前的過(guò)渡、不適合心臟移植患者的最終治療或康復(fù)前的過(guò)渡。多年來(lái)，LVAD 已取得長(zhǎng)足發(fā)展，裝置設(shè)計(jì)、耐用性和小型化均有所改進(jìn)。它們徹底改變了終末期心力衰竭的管理，并顯著改善了患者的預(yù)后和生活質(zhì)量。

植入式心臟復(fù)律除顫器 (ICD)：ICD是植入在因危及生命的室性心律失常而有心臟猝死風(fēng)險(xiǎn)的患者體內(nèi)的電子設(shè)備。這些設(shè)備會(huì)持續(xù)監(jiān)測(cè)心律，并在檢測(cè)到危險(xiǎn)的心律失常時(shí)發(fā)出電擊以恢復(fù)正常心律。現(xiàn)代 ICD配備了雙腔起搏、抗心動(dòng)過(guò)速起搏和遠(yuǎn)程監(jiān)控等先進(jìn)功能，提高了其在預(yù)防心臟猝死方面的有效性和安全性。

微創(chuàng)手術(shù)

經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣置換術(shù) (TAVR)：TAVR是一種微創(chuàng)手術(shù)，用于治療嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄且風(fēng)險(xiǎn)較高或無(wú)法進(jìn)行傳統(tǒng)外科瓣膜置換術(shù)的患者。在TAVR過(guò)程中，可折疊瓣膜通過(guò)導(dǎo)管送入并置于原生主動(dòng)脈瓣內(nèi)，無(wú)需開(kāi)胸手術(shù)即可恢復(fù)正常血流。TAVR已迅速成為外科主動(dòng)脈瓣置換術(shù)的可行替代方案，可縮短恢復(fù)時(shí)間，降低發(fā)病率和死亡率。

導(dǎo)管消融技術(shù)：導(dǎo)管消融手術(shù)是一種微創(chuàng)干預(yù)，用于治療心律失常，包括心房顫動(dòng)、心房撲動(dòng)和室性心動(dòng)過(guò)速。在消融過(guò)程中，將帶有電極的導(dǎo)管插入心腔，以輸送射頻或冷凍療法能量來(lái)破壞引起心律失常的異常電通路。導(dǎo)管技術(shù)、影像引導(dǎo)和測(cè)繪系統(tǒng)的進(jìn)步提高了消融手術(shù)的精確度和成功率，使其成為治療心律失常的有效選擇。

可穿戴技術(shù)和遠(yuǎn)程監(jiān)控

智能手表和健身追蹤器：智能手表和健身追蹤器等可穿戴設(shè)備已越來(lái)越受歡迎，用于監(jiān)測(cè)各種生理參數(shù)，包括心率、活動(dòng)水平和睡眠模式。這些設(shè)備為用戶(hù)提供有關(guān)其健康和健身指標(biāo)的實(shí)時(shí)反饋，從而能夠及早發(fā)現(xiàn)異常并促進(jìn)主動(dòng)管理心血管風(fēng)險(xiǎn)因素。

遠(yuǎn)程醫(yī)療和遠(yuǎn)程患者管理：遠(yuǎn)程醫(yī)療平臺(tái)和遠(yuǎn)程監(jiān)控系統(tǒng)使醫(yī)療保健提供者能夠在傳統(tǒng)臨床環(huán)境之外遠(yuǎn)程監(jiān)控患者的生命體征、藥物依從性和疾病進(jìn)展。

這些技術(shù)可以及時(shí)干預(yù)、個(gè)性化治療調(diào)整和改善患者治療效果，特別是對(duì)于患有慢性心血管疾病或居住在偏遠(yuǎn)地區(qū)的患者。遠(yuǎn)程醫(yī)療還促進(jìn)了虛擬會(huì)診，使患者能夠遠(yuǎn)程獲得專(zhuān)業(yè)護(hù)理，并減輕醫(yī)療資源的負(fù)擔(dān)。

未來(lái)方向

心血管治療的未來(lái)研究應(yīng)重點(diǎn)關(guān)注幾個(gè)關(guān)鍵領(lǐng)域。需要進(jìn)行更廣泛的臨床試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證新興療法在不同患者群體中的療效和安全性。了解新療法的長(zhǎng)期效果至關(guān)重要，尤其是涉及基因和干細(xì)胞療法。此外，研究應(yīng)探索各種治療方法的整合，以?xún)?yōu)化患者治療效果。

跨學(xué)科合作對(duì)于推進(jìn)心血管治療至關(guān)重要。心臟病專(zhuān)家、遺傳學(xué)家、生物工程師和數(shù)據(jù)科學(xué)家之間的合作可以推動(dòng)創(chuàng)新治療方法的發(fā)展。整合不同領(lǐng)域的見(jiàn)解可以帶來(lái)更全面、更有效的治療策略。例如，結(jié)合分子生物學(xué)和材料科學(xué)的專(zhuān)業(yè)知識(shí)可以產(chǎn)生更先進(jìn)的藥物輸送系統(tǒng)或可植入設(shè)備。

結(jié)論

心血管疾病治療領(lǐng)域正在迅速發(fā)展，新興的治療策略為改善患者治療結(jié)果和生活質(zhì)量提供了有希望的途徑。本綜述強(qiáng)調(diào)了先進(jìn)的生物療法（干細(xì)胞療法）、新型藥物治療和尖端醫(yī)療設(shè)備在心血管疾病中治療的重要性。盡管將基因數(shù)據(jù)整合到臨床實(shí)踐中存在挑戰(zhàn)，但潛在的好處強(qiáng)調(diào)了繼續(xù)研究和開(kāi)發(fā)的必要性。

將新興治療策略整合到心血管護(hù)理中具有巨大的潛力，可以改變心血管疾病的管理。通過(guò)應(yīng)對(duì)當(dāng)前的挑戰(zhàn)并優(yōu)先考慮未來(lái)的研究，我們可以為個(gè)性化、有效和可及的心血管護(hù)理新時(shí)代鋪平道路。

未來(lái)的研究應(yīng)側(cè)重于克服這些障礙并促進(jìn)跨學(xué)科合作，以加速創(chuàng)新療法的開(kāi)發(fā)和實(shí)施。

參考資料：Singh R, Chandi S, Sran S, et al. (July 12, 2024) Emerging Therapeutic Strategies in Cardiovascular Diseases. Cureus 16(7): e64388. doi:10.7759/cureus.64388

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