精神分裂癥是一種精神障礙,患者很難區(qū)分真實與虛假,無法清晰思考、管理情緒、與他人交往以及正常生活。
其典型癥狀包括思維混亂、情感淡漠、行為怪異、言語活動減少等。患者可能會出現幻覺、妄想、緊張癥狀群、行為障礙等現象。精神分裂癥的病因與遺傳因素、神經生化異常以及環(huán)境壓力等有關。
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精神分裂癥治療方法
中國在精神分裂癥的防治方面已經實施了一系列措施,包括建立社區(qū)管理模式和推廣長效針劑的使用。例如,廣東、上海等地區(qū)通過推廣長效藥物,在完善精神分裂癥患者社區(qū)管理方面取得了顯著成效。
在治療方面,除了藥物治療,心理社會治療和支持性服務也是重要的治療手段。中國的研究者也在積極探索新的治療方法,如干細胞療法,利用干細胞的自我更新和分化神經細胞的潛能,為精神分裂癥患者提供新的修復治療策略。
本文通過分析總結項干細胞治療精神分裂癥患者的臨床試驗結果,從而評估干細胞移植作為精神分裂癥患者的潛在治療方法的安全性和有效性。
突破傳統(tǒng)治療方法,4項案例證明干細胞治療精神分裂癥的安全性和有效性
①臨床試驗一:臍帶血干細胞對精神分裂癥患者的神經認知影響
2009年3月13日,俄羅斯莫斯科邊緣性金屬病理學和心身疾病系在國際期刊《European Psychiatry》上發(fā)表了一篇關于《P03-202臍帶血干細胞對精神分裂癥患者的神經認知影響》的研究成果。【1】
研究觀察選取了10名(平均年齡33.6±10.6歲)患有發(fā)作性偏執(zhí)型精神分裂癥男性患者,癥狀為陰性(ICD-10中為F20.04),患者知情同意后,通過靜脈輸注2.5億個臍帶血干細胞(UBSC)。
有效性評估
第二階段證明了UBSC的有效性:PANSS評分在負面精神病理學量表上從24.5±2.4下降到19.2±2.7(р< 0,001),在一般精神病理學量表上從41.2±6.8下降到30.82±4.4。
- MCCB中神經認知處理速度由30.6±1.6升至49.4±1.7
- 注意力由30.6±2.4升至48.5±3.1
- 記憶力由39.7±1.4升至56.1±1.4
- 言語學習能力由41.3±1.7升至62±3.2
- 視覺學習能力由38.6±3.4升至62.9±2.5
- 執(zhí)行能力由35±2.2升至59.5±2.5
- 社會認知能力由43.6±1.6升至46.1±2.1
安全性評估:第一階段和第二階段的結果均表明輸注UBSC是安全的,期間沒有發(fā)現嚴重的不良事件(未記錄到嚴重或嚴重的不良事件)。
②臨床試驗二:骨髓移植后難治性精神分裂癥精神病緩解
2017年9月21日,本出云島根大學醫(yī)學院精神病學系在行業(yè)期刊《前精神病學》上發(fā)表了一篇關于《骨髓移植后難治性精神分裂癥精神病緩解:病例報告》的臨床研究成果。【2】
骨髓移植是一種干細胞治療方法,它涉及將造血干細胞從供者轉移到受者體內,以重建受者的造血系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)。
患者是一名24歲的男性?;颊?3歲時,患有失眠、易怒和焦慮癥。此外,他發(fā)展變得激動,語無倫次,并產生了迫害性妄想和偏執(zhí)的想法。未檢測到意識和抽搐問題。他訪問了島根大學醫(yī)院精神科。對他的精神狀況的評估證實了幻聽、多疑、積極的社交回避、迫害性妄想和社會功能下降。根據DSM-IV-TR,他的診斷是“偏執(zhí)型精神分裂癥”。
有效性評估
他在無菌病房的隔離室接受了34天的骨髓移植治療。在整個隔離階段,我們每周與他會面3次,以評估他的精神狀況和進行額外治療的必要性。由于他拒絕服用,沒有服用抗精神病藥;然而,他的精神病狀態(tài)保持穩(wěn)定。
在他接受骨髓移植后,開始給予甲氨蝶呤和環(huán)孢素A,以避免移植物抗宿主病 (GVHD)。
30天后,他的精神病癥狀幾乎消失了。他在沒有任何抗精神病藥治療的情況下持續(xù)存在,也不需要任何其他給藥。他的精神狀況通過陽性和陰性癥狀量表進行評估。使用DSM-IV-TR的全球功能評估量表評估社會功能。治療和臨床過程如圖1所示。
2017年,骨髓移植后8年,軀體和精神癥狀持續(xù)改善,患者狀況良好,無殘留精神癥狀。此外,他的社會功能得到了徹底的恢復,他繼續(xù)在一家著名的公司工作。
安全性評估:骨髓移植隔離沒有遇到任何問題。
研究表明,骨髓移植是一種細胞療法,可促進通過免疫調節(jié)平衡炎癥的反作用過程,可以在難治性精神分裂癥患者中產生有益的臨床效果。
③臨床試驗三:干細胞移植后精神分裂癥改善
2018年11月8日,墨西哥新萊昂自治大學在期刊《J Schizophr Res》上發(fā)表了一篇關于《霍奇金淋巴瘤干細胞移植后精神分裂癥意外改善》的臨床研究病例。【3】
患者為男性,15歲時開始出現精神病癥狀。家人對此持懷疑態(tài)度,因此直到一年后癥狀變得更加明顯時才尋求幫助。醫(yī)生診斷為精神分裂癥。醫(yī)生建議使用奧氮平10 mg QD和利培酮4 mg QD,盡管完全堅持使用,但效果并不令人滿意。癥狀出現兩年后,患者尋求第二意見,由干細胞進行治療。
有效性評估
在18個月的時間內,患者共接受了15×106/kg造血干細胞。
在此期間,患者的癥狀和PANSS結果顯著減少(圖1)。患者提及的幻覺減少了70-90%,當幻覺出現時,他意識到這些幻覺來自他的頭腦,而不是真實的。他的消極、社交和認知癥狀開始逐漸改善。
第三次干細胞移植后不久,他就可以走路并正常在街上互動,從那時起病情一直很穩(wěn)定,沒有復發(fā)。目前,患者仍在服用喹硫平,主修藝術,學業(yè)優(yōu)秀,社交生活穩(wěn)定。盡管幻聽仍然存在,但頻率已經減少,他現在有能力忽略它們。
安全性評估:未發(fā)現移植相關不良反應。
綜上所述,患者接受了不同的化療方案和三次干細胞移植 (SCT)。在第二次SCT后的8個月內,患者的 PANSS下降了60分,幻覺減少了90%,并且他的消極、認知和社交癥狀得到改善,這使他能夠逐漸重新融入正常的社交和學習生活。
④臨床試驗四:精神分裂癥的細胞療法
2022年3月24日,斯洛伐克科學院實驗醫(yī)學中心在行業(yè)期刊《精神分裂癥研究雜志》上發(fā)表了一篇關于《精神分裂癥的細胞療法:間充質干細胞能發(fā)揮應有的作用嗎?》的臨床研究報告。【4】
分析了3例接受高劑量化療和造血干細胞移植治療的患者。
有效性評估
研究報道中有一名24歲男性患者因難治性精神分裂癥而接受喹硫平、利培酮和奧氮平治療的情況。患者在23歲時突發(fā)精神分裂癥24歲時被診斷為急性髓性白血病,接受了異基因骨髓移植(BMT)。
骨髓移植后四周,該患者的精神病癥狀幾乎完全消失。八年后,患者情況很好,沒有精神分裂癥的遺留癥狀。
另外一個21歲的男性精神分裂癥患者的病例,該患者在15歲時被診斷為精神分裂。
經過一年的不同化療方案的標準化療后,他接受了三次骨髓移植。在第二次(自體)骨髓移植后的八個月中,患者的PANSS下降了60分,他的幻覺明顯減少(高達90%)。他的負面認知和社會癥狀有所改善,這使他能夠將它們融入他以前的學術和社會生活。
安全性評估:未發(fā)現注射相關的不良反應。
干細胞治療精神分裂癥的研究進展
截止2024年10月28日,國內萬方數據wanfangdata網站上搜索關于干細胞治療精神分裂癥的相關文章研究成果有46條。
結論
臨床研究結果顯示干細胞治療精神分裂癥是具有臨床價值的,能夠通過改善認知功能、調節(jié)神經遞質平衡以及提供神經營養(yǎng)支持等多重機制,來緩解患者癥狀。
盡管干細胞治療總體上安全,仍存在一些潛在風險,例如,低熱和頭暈和輕微不適反應。因此,患者在接受干細胞治療前需要進行詳細的檢查和評估,并在專業(yè)醫(yī)生的指導下進行治療。
隨著研究的深入和技術的成熟,我們期待干細胞治療能夠在精神分裂癥治療中發(fā)揮更大的作用。
【1】A.B. Smulevich, E.B. Dubnitskaja, L.K. Pavlova, Y.V. Morosova,P03-202 Neurocognitive impact of umbilical blood stem cells on schizophrenic patients,European Psychiatry,Volume 24, Supplement 1,2009,Page S1201,ISSN 0924-9338,https://doi.org/10.1016/S0924-9338(09)71434-8.
【2】Miyaoka T, Wake R, Hashioka S, Hayashida M, Oh-Nishi A, Azis IA, Izuhara M, Tsuchie K, Araki T, Arauchi R, Abdullah RA, Horiguchi J. Remission of Psychosis in Treatment-Resistant Schizophrenia following Bone Marrow Transplantation: A Case Report. Front Psychiatry. 2017 Sep 21;8:174. doi: 10.3389/fpsyt.2017.00174. PMID: 28983259; PMCID: PMC5613125.
【3】González-Llano O, Saucedo-Uribe E, Martínez-Garza DM, Mancías-Guerra C, Cantú-Rodríguez OG and Mancías-Guerra MC. Serendipitous Improvement of Schizophrenia after Stem Cell Transplant for Hodgkin’s Lymphoma. J Schizophr Res. 2018; 5(1): 1036.
【4】Lakota, Jan & Haider, Khawaja. (2022). Cell-Based Therapy for Schizophrenia: Can Mesenchymal Stem Cells do the Needful?. Journal of Schizophrenia Research. 8. 10.26420/jschizophrres.2022.1042.
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