導(dǎo)讀：近年來，干細(xì)胞移植技術(shù)在肝衰竭治療領(lǐng)域展現(xiàn)出巨大潛力，正逐漸成為一項(xiàng)充滿希望的治療策略。與胚胎干細(xì)胞相比，間充質(zhì)干細(xì)胞的使用避免了倫理爭(zhēng)議，同時(shí)降低了潛在的致瘤風(fēng)險(xiǎn)。由于間充質(zhì)干細(xì)胞具有低免疫原性、自我更新能力、多向分化潛力以及分泌多種細(xì)胞因子的能力，使得它們?cè)诖龠M(jìn)肝組織修復(fù)和再生方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。間充質(zhì)干細(xì)胞移植也成為了一種極具吸引力的治療選擇。

臨床研究表明，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）對(duì)肝衰竭患者具有潛在治療效果，它可以減少肝損傷，改善肝功能，促進(jìn)肝組織的再生并且提高患者生存率。

兩大醫(yī)院證明：干細(xì)胞療法能夠提高肝衰竭患者生存率并且改善肝功能！

近日，湖北文理學(xué)院附屬醫(yī)院聯(lián)合襄陽市中心醫(yī)院消化內(nèi)科在期刊《臨床肝膽病雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)慢加急性肝衰竭治療效果的Meta分析》的薈萃分析結(jié)果。^【1】

本次研究的目的是系統(tǒng)評(píng)價(jià)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療慢加急性肝衰竭的有效性和安全性。

方法：通過計(jì)算機(jī)檢索PubMed、Embase、萬方數(shù)據(jù)庫(kù)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)和中國(guó)知網(wǎng)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)庫(kù)、Cochrane 圖書館，搜集建庫(kù)至2023年11月1日發(fā)表的有關(guān)于干細(xì)胞治療慢加急性肝衰竭的隨機(jī)對(duì)照研究（RCT）、隊(duì)列研究，根據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，并對(duì)文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取和質(zhì)量評(píng)估，采用 RevMan5. 3軟件進(jìn)行Meta分析。本次薈萃分析共納入11篇文獻(xiàn)，803名研究對(duì)象進(jìn)行本次Meta分析。（圖1）

文獻(xiàn)篩選及資料提取：由2名研究者遵循盲法原則獨(dú)立進(jìn)行文獻(xiàn)檢索、文獻(xiàn)篩選以及對(duì)納入文獻(xiàn)進(jìn)行數(shù)據(jù)提取，提取內(nèi)容包括第一作者、發(fā)表年份、樣本量、隨訪時(shí)間、國(guó)家、細(xì)胞類型、輸注途徑、患者臨床資料等。篩選及提取過程中如研究者意見不一致，則通過協(xié)商或與第3名研究者討論解決。（表1）

質(zhì)量評(píng)價(jià)：11項(xiàng)研究中，5項(xiàng)為隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)（RCT），6項(xiàng)為隊(duì)列研究，在5項(xiàng)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)研究中Jadad評(píng)分均≥3分，6項(xiàng)隊(duì)列研究NOS評(píng)分在6～9分，表明納入研究質(zhì)量均較高。（表1）

Jadad評(píng)分，也稱為牛津評(píng)分系統(tǒng)，是一種用于獨(dú)立評(píng)價(jià)臨床試驗(yàn)方法學(xué)質(zhì)量的工具。

NOS評(píng)分是指紐卡斯?fàn)?渥太華量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）評(píng)分，它是一種用于評(píng)估觀察性研究質(zhì)量的工具，包括隊(duì)列研究和病例對(duì)照研究。

結(jié)果

本次研究的目的是系統(tǒng)評(píng)價(jià)間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）治療慢加急性肝衰竭的有效性和安全性。

①干細(xì)胞對(duì)肝衰竭患者生存率的影響

在圖2中我們能看見與對(duì)照組相比，干細(xì)胞治療后可提高慢加急性肝衰竭患者8周生存率（OR=2. 71，95%CI：1. 58～4. 67，P=0. 0003）、12周生存率（OR=24，95%CI：1. 36～3. 69，P=0. 001）、24周生存率（OR=09，95%CI：1. 37～3. 17，P=0. 0006）、48周生存率（OR=09，95%CI：1. 29～3. 40，P=0. 003），兩組之間差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（圖2）。

②干細(xì)胞對(duì)終末期肝病模型（MELD）評(píng)分的影響

在圖3中我們能看見干細(xì)胞治療后12周（MD=?3. 27，95%CI：?6. 07～?0. 48，P=0. 02）、24周（MD=?2. 24，95%CI：?3. 16～?1. 33，P<0. 00001）MELD評(píng)分較對(duì)照組降低（圖3）。

③干細(xì)胞對(duì)總膽紅素（TBil）水平的影響

在圖4中我們能看見干細(xì)胞治療后4周總膽紅素水平較對(duì)照組降低（MD=?36. 86，95%CI：?48. 72～?25. 01，P<0. 00001）（圖4）。

④干細(xì)胞對(duì)血清白蛋白（Alb）水平的影響

在圖5中我們能看見干細(xì)胞治療4周（MD=2. 11，95%CI：0. 62～3. 61，P=0.006）、24周（MD=3. 54，95%CI：2. 06～5. 02，P<0. 00001）后Alb水平較對(duì)照組升高（圖5）。

⑤干細(xì)胞對(duì)凝血酶原時(shí)間活性（PTA）水平的影響

在圖6中我們能看見兩組治療方式在凝血酶原時(shí)間活性（PTA）水平變化上無明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P值均>0. 05）（圖6）。

間充質(zhì)干細(xì)胞移植治療肝衰竭的安全性

共6篇^{［4，5-6，7，8-9］}文獻(xiàn)對(duì)干細(xì)胞治療過程中的不良反應(yīng)進(jìn)行了評(píng)價(jià)。2篇^{［10，11］}文獻(xiàn)中患者無明顯不良反應(yīng)，另外4篇文獻(xiàn)^{［12，13-14，15］}中，發(fā)熱為最多的不良反應(yīng) ，且多為低熱 ，持續(xù)時(shí)間短 ，可自行緩解 。Lin等^［12］報(bào)道了在干細(xì)胞治療組中，8例患者出現(xiàn)了一過性皮疹，7例患者出現(xiàn)了腹瀉，不良反應(yīng)均較輕微。

在隨訪期間沒有觀察到嚴(yán)重或持續(xù)的不良反應(yīng)或遺留影響，表明間充質(zhì)干細(xì)胞在治療肝衰竭方面相當(dāng)安全。

綜上所述，結(jié)果表明，MSC治療可提高ACLF患者8周生存率、24周生存率、48周生存率；可降低12周MELD評(píng)分、24周MELD評(píng)分；可降低治療后4周的TBil水平；提高治療后4周、24周的Alb水平。研究表明干細(xì)胞治療安全性良好，可提高患者生存率，一定程度上改善肝功能，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

討論

這項(xiàng)薈萃分析提供了有關(guān)間充質(zhì)干細(xì)胞移植的快速見解及其統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，并與肝衰竭的改善相關(guān)。目前研究認(rèn)為，干細(xì)胞具有低免疫原性的特點(diǎn)，治療安全性較好，未有出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件的報(bào)道。一項(xiàng)對(duì)1012例因不同疾病接受干細(xì)胞治療患者的薈萃分析表明^【2】，發(fā)熱為唯一的副作用，且具有自限性特點(diǎn)，這與本研究結(jié)果一致，表明MSC具有較好的耐受性、安全性及適應(yīng)性。

這些數(shù)據(jù)也證實(shí)了間充質(zhì)干細(xì)胞移植是一種有效的治療肝衰竭的方法。干細(xì)胞移植治療可增加患者8、12、24、48周的生存率，對(duì)患者12周的終末期肝病模型（MELD）評(píng)分、4周的總膽紅素（TBil）、血清白蛋白（Alb）及24周的Alb水平有明顯的改善，但干細(xì)胞治療對(duì)凝血功能無明顯影響。

并且在慢加急性肝衰竭患者起病過程中，感染為其常見并發(fā)癥之一，細(xì)菌感染通過促進(jìn)器官衰竭顯著增加病死率，是無感染者病死率的4倍，而干細(xì)胞可有效減少感染的發(fā)生，還可通過免疫調(diào)節(jié)和免疫抑制的作用，減輕肝臟炎性反應(yīng)和肝細(xì)胞的破壞。同時(shí)，干細(xì)胞也有助于改善長(zhǎng)期生存率（24、48周）及終末期肝病模型評(píng)分（24周）。

另外，Shi等在一項(xiàng)隨訪時(shí)間為75個(gè)月的研究中^【3】，發(fā)現(xiàn)干細(xì)胞可改善肝硬化患者的長(zhǎng)期預(yù)后，但對(duì)慢加急性肝衰竭患者遠(yuǎn)期預(yù)后的效果仍需進(jìn)一步研究驗(yàn)證。

結(jié)論

綜上所訴，干細(xì)胞移植治療慢加急性肝衰竭（ACLF）患者可提高患者生存率，一定程度上改善肝功能，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。短期研究結(jié)果表明間充質(zhì)干細(xì)胞可以幫助提高ACLF患者短期生存率、降低患者的終末期肝病模型評(píng)分、總膽紅素以及血清白蛋白水平有明顯的改善；在這11項(xiàng)薈萃分析中，接受治療的受試者中沒有檢測(cè)到明顯的不良反應(yīng)的發(fā)生。這表明間充質(zhì)干細(xì)胞移植可被視為肝衰竭患者的安全治療選擇。

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