導(dǎo)語(yǔ):抑郁癥是一種常見(jiàn)且嚴(yán)重的精神障礙,其特征是持續(xù)的情緒低落、興趣或樂(lè)趣的喪失以及顯著的功能障礙。近年來(lái),干細(xì)胞治療抑郁癥的研究取得了顯著進(jìn)展,多項(xiàng)臨床試驗(yàn)證實(shí)了其在治療抑郁癥中的潛力。
什么是抑郁癥
抑郁癥(Major Depressive Disorder, MDD)是一種常見(jiàn)的心境障礙,其特征為持續(xù)的情緒低落、興趣或愉悅感喪失、精力減退以及認(rèn)知和行為功能的改變。抑郁癥的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,涉及遺傳、神經(jīng)生物學(xué)、心理社會(huì)因素等多個(gè)層面。
目前抑郁癥的治療策略包括藥物治療、心理治療、物理治療以及新興的干細(xì)胞治療等。、
抗抑郁藥物是治療中重度抑郁癥的首選方法,其主要作用機(jī)制是調(diào)節(jié)大腦中的神經(jīng)遞質(zhì)水平,尤其是5-HT和去甲腎上腺素。但長(zhǎng)期服用藥物會(huì)導(dǎo)致一系列的副作用,包括認(rèn)知功能障礙、焦慮、失眠、嗜睡、頭暈、頭痛等。
近年來(lái),隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展,干細(xì)胞治療抑郁癥具有顯著的潛力和希望。根據(jù)現(xiàn)有的研究和臨床試驗(yàn)結(jié)果,我們一起來(lái)看看干細(xì)胞療法治療抑郁癥的安全性怎么樣:
干細(xì)胞治療抑郁癥的安全性怎么樣?盤(pán)點(diǎn)國(guó)內(nèi)外臨床進(jìn)展!
國(guó)內(nèi)干細(xì)胞治療抑郁癥的臨床研究成果
2019年12月15日,河南中醫(yī)藥大學(xué)科研實(shí)驗(yàn)中心在國(guó)內(nèi)期刊《中國(guó)病理生理雜志》上發(fā)表了一篇關(guān)于《加味丹梔逍遙散聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)后抑郁癥的臨床觀察》的研究成果。
安全性評(píng)估:治療 8 周后,觀察組總有效率顯著高于對(duì)照組 ,HAMD 評(píng)分顯著低于對(duì)照組,血清 TNF-α、IL-1β 和 IL-6 均顯著低于對(duì)照組。未見(jiàn)任何嚴(yán)重不良反應(yīng)。
結(jié)論:加味丹梔逍遙散聯(lián)合人臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞治療中風(fēng)后抑郁癥療效較好,其機(jī)制可能與加味丹桅逍遙散聯(lián)合臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞抗炎、增加單胺類(lèi)神經(jīng)遞質(zhì)釋放、刺激腦內(nèi)神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子的分泌有關(guān)。
2024年,浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院在國(guó)際期刊《MEDS Basic Medicine》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞對(duì)重度抑郁癥的治療潛力》的研究結(jié)果。
安全性評(píng)估:患者的抑郁程度有所下降,表現(xiàn)出更積極的態(tài)度和更生動(dòng)的面部表情。他們的認(rèn)知能力也有顯著改善,包括工作記憶、心理處理速度、語(yǔ)?和視覺(jué)學(xué)習(xí)以及執(zhí)行功能。未見(jiàn)嚴(yán)重不良事件。
結(jié)論:臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞釋放的神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子可能參與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的神經(jīng)免疫調(diào)節(jié),修復(fù)受損的腦組織,最終改善抑郁癥狀。
2024年5月17日,蘇州大學(xué)附屬第一醫(yī)院在國(guó)際期刊《Alternative medicine health medicine》上發(fā)布了一篇《利用奧馬哈系統(tǒng)加強(qiáng)自體造血干細(xì)胞移植期間對(duì)淋巴瘤患者的護(hù)理:探索對(duì)焦慮和抑郁的影響》的研究結(jié)果。
安全性評(píng)估:干預(yù)后觀察組患者的SAS、SDS、PSQI評(píng)分均低于對(duì)照組,心理健康狀況改善;觀察組患者的住院時(shí)間縮短,醫(yī)療費(fèi)用減少,不良反應(yīng)發(fā)生率降低,護(hù)理滿(mǎn)意度提高。
結(jié)論:奧馬哈系統(tǒng)護(hù)理在增強(qiáng)接受自體造血干細(xì)胞移植的 LY 患者的安全性和心理健康方面表現(xiàn)出良好的效果。
國(guó)外干細(xì)胞治療抑郁癥的臨床研究成果
2016年2月22日,俄羅斯醫(yī)學(xué)科學(xué)院心理健康研究中心在國(guó)際期刊《Biomedical Experiment Bulletin》上發(fā)布了一篇《臍帶血細(xì)胞對(duì)難治性抑郁癥患者的治療效果》的研究結(jié)果。
安全性評(píng)估:在兩組中,抑郁癥狀減少;心境低落嚴(yán)重程度降低,抑郁癥嚴(yán)重程度降低至中度;在認(rèn)知領(lǐng)域觀察到顯著、持久和長(zhǎng)期的積極動(dòng)態(tài)。未見(jiàn)任何嚴(yán)重不良事件。
結(jié)論:臍帶血細(xì)胞濃縮物的治療潛力可用于克服抑郁癥患者形成的治療耐藥性。
2023年4月4日,印度新德里賈米亞·哈姆達(dá)德大學(xué)在國(guó)際期刊《Indian Journal of Hematology and Blood Transfusion》上發(fā)表了一篇關(guān)于《造血干細(xì)胞移植對(duì)白血病患者抑郁行為、認(rèn)知和生活質(zhì)量的短期影響》的研究成果。
安全性評(píng)估:與治療前相比,白血病患者在造血干細(xì)胞移植(HSCT)30天后抑郁行為、認(rèn)知和生活質(zhì)量均有所緩解。
結(jié)論:所有患者造血干細(xì)胞移植輸注過(guò)程中均無(wú)不適。實(shí)驗(yàn)期間以及隨訪(fǎng)期間均無(wú)不良反應(yīng)。
干細(xì)胞治療抑郁癥的臨床進(jìn)展
截止2024年11月4日,在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的最大臨床試驗(yàn)注冊(cè)庫(kù)clinicaltrials.gov網(wǎng)站上注冊(cè)的有關(guān)干細(xì)胞治療抑郁癥的臨床研究項(xiàng)目有18項(xiàng) ,已完成的有13項(xiàng)。
注冊(cè)項(xiàng)目(加粗的為國(guó)內(nèi)干細(xì)胞治療抑郁癥的臨床研究結(jié)果):
序號(hào) | 研究標(biāo)題 | NCT編號(hào) | 狀態(tài) | 條件 | 干預(yù)措施 | 發(fā)起機(jī)構(gòu) | 研究類(lèi)型 |
1 | 輔助性異基因間充質(zhì)干細(xì)胞治療難治性雙相情感障礙 | NCT03522545 | 招聘 | 難治性雙相抑郁癥 | 生物:同種異體骨髓來(lái)源的間充質(zhì)干細(xì)胞(MSCs) 生物:安慰劑 | 德克薩斯大學(xué)健康科學(xué)中心,休斯頓 | 干預(yù) |
2 | 嚴(yán)重疲勞在干細(xì)胞移植中的應(yīng)用 | NCT03448471 | 完成 | 干細(xì)胞移植 疲勞 | 無(wú) | 加濟(jì)大學(xué) | 觀測(cè) |
3 | 《造血干細(xì)胞移植患者接受同情心訓(xùn)練對(duì)生物學(xué)和心理社會(huì)參數(shù)的影響》 | NCT03737084 | 完成 | 造血干細(xì)胞移植 | 行為:CBCT 干預(yù) | 以色列艾伯特·愛(ài)因斯坦醫(yī)院 | 干預(yù) |
4 | 異基因人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(hMSCs)輸注治療難治性抑郁癥患者 | NCT02675556 | 已終止 | 難治性抑郁癥 | 藥物:人源間充質(zhì)干細(xì)胞 藥物:安慰劑 | 哈里斯·約書(shū)亞·M | 干預(yù) |
5 | 照護(hù)者負(fù)擔(dān)與造血干細(xì)胞移植中的壓力 | NCT01084694 | 完成 | 抑郁癥 焦慮 疲勞 | 無(wú) | 北岸醫(yī)院有限公司 | 觀測(cè) |
6 | 多劑量 NSI-189 磷酸鹽在抑郁癥患者中的藥代動(dòng)力學(xué)(PK)和藥效學(xué)(PD)效應(yīng) | NCT01520649 | 完成 | 抑郁癥 | 藥物:NSI-189 磷酸鹽 藥物:微晶纖維素膠囊 | Neuralstem 公司 | 干預(yù) |
7 | 異基因人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞輸注與安慰劑在酒精使用障礙和重度抑郁癥中的比較。 | NCT03265808 | 活躍,停止招募 | 重度抑郁癥 酒精使用障礙 | 藥物:同種異體人骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞(allo-hMSCs) 藥物:安慰劑 | 易善·薩魯姆,醫(yī)學(xué)博士,公共衛(wèi)生碩士 | 干預(yù) |
8 | 新型神經(jīng)源化合物 NSI-189 的單劑量藥代動(dòng)力學(xué)(PK)研究 | NCT01310881 | 完成 | 抑郁癥 | 藥物:NSI-189 磷酸鹽 | Neuralstem 公司 | 干預(yù) |
9 | 激勵(lì)計(jì)劃:為接受干細(xì)胞移植的長(zhǎng)期癌癥幸存者提供信息和資源的互聯(lián)網(wǎng)及社交媒體項(xiàng)目 | NCT01602211 | 完成 | 癌癥幸存者 抑郁癥 造血和淋巴細(xì)胞腫瘤 | 其他:基于互聯(lián)網(wǎng)的干預(yù) 其他:基于互聯(lián)網(wǎng)的干預(yù) 其他:病歷審查 | 弗雷德·休斯敦癌癥中心 | 干預(yù) |
10 | 高強(qiáng)度間歇訓(xùn)練增強(qiáng)內(nèi)皮祖細(xì)胞的動(dòng)員/功能,并降低缺氧狀態(tài)下血管內(nèi)皮細(xì)胞的脫落 | NCT02802462 | 完成 | 缺氧 | 行為:HIT 行為:MCT | 長(zhǎng)庚紀(jì)念醫(yī)院 | 干預(yù) |
11 | 音樂(lè)治療緩解血液系統(tǒng)癌癥患者在接受高劑量治療和干細(xì)胞移植過(guò)程中產(chǎn)生的疼痛和情緒困擾 | NCT00014482 | 完成 | 焦慮障礙 慢性髓系增殖性疾病 抑郁癥 | 程序:疼痛治療 程序:心理社會(huì)評(píng)估與護(hù)理 | 紀(jì)念斯隆·凱特琳癌癥中心 | 干預(yù) |
12 | 《異基因干細(xì)胞移植患者生活質(zhì)量及治療過(guò)程的影響:TaKeTiNa 音樂(lè)療法、傳統(tǒng)中醫(yī)針灸與馬戲表演》 | NCT02976558 | 終止 | 血液系統(tǒng)腫瘤 移植物抗宿主病 抑郁癥 | 行為:小丑戲劇表演 程序:針灸 行為:音樂(lè)治療 TaKeTiNa | 諾伊艾森堡-紐倫堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院 | 干預(yù) |
13 | 數(shù)字故事干預(yù)對(duì)心理健康的影響 | NCT03654599 | 完成 | 骨髓移植 信息披露 造血干細(xì)胞移植 | 行為:基線(xiàn)調(diào)查 行為:數(shù)字故事干預(yù) 行為:信息控制干預(yù) | 亞利桑那州立大學(xué) | 干預(yù) |
14 | 心理干預(yù)在造血干細(xì)胞移植過(guò)程中的應(yīng)激處理 | NCT02212236 | 完成 | 心理困擾 造血干細(xì)胞移植 骨髓移植 | 其他:心理準(zhǔn)備 | 諾丁漢大學(xué) | 干預(yù) |
15 | 改善異基因造血干細(xì)胞移植(HSCT)患者預(yù)后通過(guò)減輕照護(hù)者壓力 | NCT02037568 | 完成 | 造血/淋巴癌 | 行為:fPER | 科羅拉多大學(xué)丹佛分校 | 干預(yù) |
總結(jié)
干細(xì)胞療法在抑郁癥的治療上展現(xiàn)出巨大的潛力,尤其是在緩解癥狀和提高生活質(zhì)量方面。盡管目前大多數(shù)干細(xì)胞移植是安全的,但有效性方面參差不齊。隨著研究的深入和技術(shù)的進(jìn)步,干細(xì)胞療法有望成為抑郁癥的替代治療策略之一。
盡管存在倫理和安全性等問(wèn)題,但隨著全球范圍內(nèi)對(duì)干細(xì)胞療法監(jiān)管的逐步完善和臨床應(yīng)用經(jīng)驗(yàn)的積累,干細(xì)胞治療抑郁癥的未來(lái)前景仍然值得期待。
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參考資料:1、Mian Wu, Shaohua Hu, Therapeutic potential of mesenchymal stem cells for major depressive disorder. MEDS Basic Medicine (2024) Vol. 2: 121-130. DOI: http://dx.doi.org/10.23977/medbm.2024.020116.
2、Teng S, Wei F, Bao Z. Utilizing the Omaha System to Enhance Care for Lymphoma Patients During Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation: Exploring Effects on Anxiety and Depression. Altern Ther Health Med. 2024 May 17:AT10336. Epub ahead of print. PMID: 38758141.
3、Smulevich AB, Dubnitskaya EB, Voronova EI, Morozova YV, Radaev SM. Efficiency of Umbilical Cord Blood Cells in Patients with Treatment-Resistant Depressions. Bull Exp Biol Med. 2016 Feb;160(4):583-8. doi: 10.1007/s10517-016-3222-8. Epub 2016 Feb 22. PMID: 26899842; PMCID: PMC7087609.
4、Joshi R, Garg A, Khan Z, Bhurani D, Nidhi, Khan MA. Short-Term Impact of Hematopoietic Stem Cell Transplantation on Depressive Behavior, Cognition and Quality of Life in Leukemia Patients. Indian J Hematol Blood Transfus. 2024 Jan;40(1):83-90. doi: 10.1007/s12288-023-01653-2. Epub 2023 Apr 4. PMID: 38312172; PMCID: PMC10831021.
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