糖尿病足潰瘍 (DFU) 是糖尿病的嚴(yán)重并發(fā)癥，也是一種具有挑戰(zhàn)性的疾病。DFU的常規(guī)治療方法不足以降低截肢率，因此需要額外的治療。在過去幾年中，已經(jīng)研究了基于干細(xì)胞的DFU療法。其治療作用是通過促進(jìn)血管生成、分泌旁分泌因子、刺激血管分化、抑制炎癥、改善膠原沉積、免疫調(diào)節(jié)等。干細(xì)胞的類型和來源，以及哪種給藥途徑最適合治療，都存在爭議。

近期，柏林健康研究所在《Biomedicines》期刊上發(fā)表了一篇關(guān)于干細(xì)胞療法成為治療糖尿病足潰瘍的有前途的方法的文章，該文章回顧了臨床和臨床前研究中用于治療DFU的干細(xì)胞的不同類型和來源以及給藥途徑。糖尿病導(dǎo)致患病患者的干細(xì)胞受損，這使得使用自體干細(xì)胞不太理想，需要尋找匹配的供體。此外，血管成形術(shù)可以作為干細(xì)胞療法的補(bǔ)充，支架對(duì)基于干細(xì)胞療法的DFU愈合過程具有積極影響。

簡而言之，基于干細(xì)胞的療法在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域大有可為，但仍需要更多的研究來確定治療所需的理想干細(xì)胞類型、它們的安全性、適當(dāng)?shù)膭┝亢妥罴呀o藥途徑。糖尿病足潰瘍的治療方法

糖尿病足潰瘍通常是由兩個(gè)或多個(gè)風(fēng)險(xiǎn)因素同時(shí)發(fā)生引起的。風(fēng)險(xiǎn)因素包括神經(jīng)病變、PAD和足部畸形，再加上外部創(chuàng)傷（例如不合腳的鞋類或足部輕微損傷），隨著時(shí)間的推移可導(dǎo)致DFU。DFU管理的主要目標(biāo)是傷口閉合，旨在早期治療DFU以實(shí)現(xiàn)快速愈合（圖1)。

干細(xì)胞療法治療糖尿病足潰瘍

干細(xì)胞可以通過改善傷口部位的微環(huán)境來全方位調(diào)節(jié)組織再生。據(jù)報(bào)道，干細(xì)胞可以通過刺激組織修復(fù)細(xì)胞活性、增加細(xì)胞外基質(zhì)的合成以及促進(jìn)缺血組織中的血管生成來影響許多病理生理過程，例如潰瘍愈合。一些動(dòng)物研究已經(jīng)證明，干細(xì)胞植入可改善缺血肢體的血流循環(huán)。

此外，最近的研究報(bào)告稱，干細(xì)胞療法可以降低截肢率。蔣等人提到的一項(xiàng)薈萃分析研究報(bào)告了慢性傷口和干細(xì)胞治療之間的關(guān)系，一次研究一種病因，例如糖尿病和嚴(yán)重肢體缺血。此外，干細(xì)胞在損傷后和常規(guī)穩(wěn)態(tài)皮膚修復(fù)中發(fā)揮重要作用。

最近，干細(xì)胞療法作為治療糖尿病下肢缺血性疾病，特別是糖尿病足潰瘍的新技術(shù)得到了關(guān)注。干細(xì)胞療法旨在通過刺激新血管的形成來促進(jìn)傷口愈合，從而增加血液供應(yīng)并緩解肢體缺血。

自體干細(xì)胞

自體干細(xì)胞療法 (ASCT) 已成為一種新的有前途的潰瘍愈合療法，適用于患有下肢慢性傷口的患者。2002 年的首次人體試驗(yàn)表明，骨髓單核細(xì)胞植入對(duì)于嚴(yán)重肢體缺血患者的治療性血管生成是有效且安全的。

同種異體干細(xì)胞

從同一物種的個(gè)體而不是從接受者分離的干細(xì)胞被認(rèn)為是同種異體的。胎盤、羊膜、胚胎、臍帶 (UC) 和臍帶血是同種異體來源，可從中獲取多能間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞。胎盤和羊水MSC具有獨(dú)特的分化潛力，而且它們易于獲取，這使它們?cè)谠偕煼ㄖ芯哂芯薮蟮呐R床價(jià)值。胎盤MSCs已被用于治療慢性傷口的缺血性并發(fā)癥，而臍帶血間充質(zhì)干細(xì)胞 (UCMSCs) 已被用于加速皮膚傷口愈合。

臨床試驗(yàn)中有關(guān)干細(xì)胞治療DFU的其他研究總結(jié)于表格1。

給藥途徑

治療DFU的干細(xì)胞療法有兩種不同的給藥方式。這兩種途徑是局部的和全身的，研究表明這兩種途徑都對(duì)DFU的治愈有效。總的來說，局部注射是細(xì)胞遞送最常用的方法，其中肌內(nèi)遞送在臨床研究中使用最多，而皮內(nèi)和皮下注射多用于臨床前研究。

全身細(xì)胞遞送可以通過血管內(nèi)給藥，例如動(dòng)脈內(nèi)或靜脈內(nèi)。全身給藥可在血管成形術(shù)期間進(jìn)行，它可能具有免疫調(diào)節(jié)作用并可優(yōu)化葡萄糖穩(wěn)態(tài)。然而，這種給藥途徑手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)高，植入可能較差，而且價(jià)格昂貴。

局部給藥，它風(fēng)險(xiǎn)低、簡單，而且在水凝膠和支架以外的情況下，它被認(rèn)為是便宜的。然而，局部細(xì)胞應(yīng)用可能需要在治療前進(jìn)行傷口清創(chuàng)。在注射和局部噴霧劑或滴劑的情況下，除了肌內(nèi)、皮內(nèi)或皮下注射的感染風(fēng)險(xiǎn)外，還存在細(xì)胞死亡高、植入不良、細(xì)胞密度和間距無法控制的風(fēng)險(xiǎn)。

此外，臨床研究表明局部給藥有助于細(xì)胞代謝、分化和遷移。局部給藥還可以通過刺激細(xì)胞外基質(zhì)分泌和組織再生來縮短治療時(shí)間并提高移植物的存活率。這些結(jié)果表明，局部給藥和肌肉內(nèi)給藥比動(dòng)脈內(nèi)給藥更有效。

結(jié)論

研究結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞在治療糖尿病病足潰瘍?cè)偕t(yī)學(xué)領(lǐng)域很有前景。它們的治療機(jī)制包括促進(jìn)血管生成、分泌旁分泌因子、刺激血管分化、抑制炎癥、改善膠原沉積和免疫調(diào)節(jié)。這些結(jié)果證明，間充質(zhì)干細(xì)胞療法可有效促進(jìn)傷口愈合并降低截肢率。

研究還報(bào)道，干細(xì)胞的不同功能和特性，包括血管生成、多能狀態(tài)、分化、代謝和免疫調(diào)節(jié)，在糖尿病患者中受損。因此，使用同種異體而非自體、糖尿病和受損干細(xì)胞可能是促進(jìn)DFU愈合的細(xì)胞療法的更好選擇。至于干細(xì)胞治療DFU的給藥途徑，有報(bào)道稱肌注和局部給藥比血管內(nèi)給藥更安全、更有效。而且，干細(xì)胞分泌蛋白組已被證明在不同情況下有利于治愈DFU。

盡管有這些結(jié)果，但仍需要更多規(guī)模更大、給藥途徑不同的研究，因?yàn)閳?bào)告的大多數(shù)研究顯示的是局部而非全身應(yīng)用干細(xì)胞的結(jié)果。簡而言之，需要更多的研究來確定治療所需的理想干細(xì)胞類型、它們的安全性、適當(dāng)?shù)膭┝亢妥罴呀o藥途徑。