中風(fēng)是全球第二大死因（約550萬(wàn)），也是全球傷殘調(diào)整生命年（約1.164億）的第二大常見(jiàn)死因。在美國(guó)，成人中風(fēng)的患病率為2.9%，每年約有795,000人新發(fā)或復(fù)發(fā)中風(fēng)。盡管目前推薦的藥物溶栓、血管內(nèi)介入和康復(fù)策略等療法已被證明是有益的，但許多中風(fēng)患者盡管接受了治療，但仍存在殘余缺陷。
干細(xì)胞（神經(jīng)干細(xì)胞、造血干細(xì)胞和間充質(zhì)干細(xì)胞）形式的再生療法正在成為一種很有前途的治療策略，可預(yù)防中風(fēng)相關(guān)組織損傷、促進(jìn)受損組織修復(fù)和增強(qiáng)功能恢復(fù)。
干細(xì)胞 (SC) 通過(guò)以下機(jī)制發(fā)揮作用，這些機(jī)制涉及整合到宿主大腦中以替換受損的宿主組織，神經(jīng)保護(hù)涉及炎癥和免疫反應(yīng)的下調(diào)，抑制移植宿主的細(xì)胞凋亡以及通過(guò)血管再生增加內(nèi)源性修復(fù)過(guò)程，宿主腦可塑性的誘導(dǎo)和內(nèi)源性祖細(xì)胞的募集。由于中風(fēng)涉及多種細(xì)胞類(lèi)型的損失，包括血管、星形膠質(zhì)細(xì)胞、神經(jīng)元和少突膠質(zhì)細(xì)胞，干細(xì)胞療法的神經(jīng)保護(hù)和恢復(fù)特性預(yù)示著中風(fēng)治療的前景廣闊。由于相似的病理生理學(xué)和治療策略，包括心肌梗死 (MI) 和卒中的溶栓治療，我們也可以將MI中基于細(xì)胞的治療經(jīng)驗(yàn)作為卒中管理的指南。
干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)患者的安全性和有效性
已經(jīng)有多項(xiàng)臨床前和臨床研究來(lái)確定在中風(fēng)患者中使用干細(xì)胞的安全性和有效性。然而，有多種因素可能與干細(xì)胞的安全性和有效性相關(guān)，包括宿主因素、干細(xì)胞的類(lèi)型和來(lái)源、劑量和遞送途徑、距離中風(fēng)的時(shí)間以及安全性和結(jié)果的測(cè)量。
本研究的目的是強(qiáng)調(diào)過(guò)去六年發(fā)表的近期臨床試驗(yàn)的結(jié)果，以進(jìn)一步確定干細(xì)胞療法在缺血性中風(fēng)患者中的安全性和有效性，并為未來(lái)的研究提供信息。
方法
我們使用PubMed數(shù)據(jù)庫(kù)手動(dòng)搜索了2014年至2020年間發(fā)表的臨床試驗(yàn)，搜索策略為：“干細(xì)胞或干細(xì)胞療法”和“中風(fēng)或大腦中動(dòng)脈或MCA或大腦前動(dòng)脈或ACA或缺血性中風(fēng)”以及“人類(lèi)”和“臨床試驗(yàn)”。我們還搜索了 http://clinicaltrials.gov以獲取有關(guān)這些研究的一些額外信息。
結(jié)果
我們從數(shù)據(jù)庫(kù)搜索中確定了237篇文章。通過(guò)閱讀摘要進(jìn)行篩選，最終納入了71項(xiàng)研究。排除是因?yàn)椴煌难芯款I(lǐng)域、不同的情況、不相關(guān)和不同的研究設(shè)計(jì)。我們僅找到61篇文章的全文。最終選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)的13篇文章進(jìn)行綜述。選擇過(guò)程詳見(jiàn)圖1。13項(xiàng)研究中有7項(xiàng)有對(duì)照組，其中一項(xiàng)是歷史對(duì)照。
干細(xì)胞治療缺血性腦卒中的臨床試驗(yàn)詳細(xì)數(shù)據(jù)
研究成果
| 第一作者年份 | 國(guó)家及地區(qū) | 臨床試驗(yàn) | 基線(xiàn)神經(jīng)狀態(tài) | 參加人數(shù)（對(duì)照） | 年齡 | 性別（男/女） |
| 征收2019[1] | 美國(guó) | I/II期多中心、開(kāi)放標(biāo)簽 | 平均 NIHSS（范圍）：8[6.5至10]平均BI±SD：65±29平均老年抑郁量表評(píng)分±SD：5.1±3.5 | 36 | 平均值（范圍）61.1 [39–84] | 27/9 |
| 薩維茨 2019[2] | 美國(guó) | II期隨機(jī)、假對(duì)照、平行組、多中心盲法評(píng)估，ITT | 平均 NIHSS：11mRS ≥3。 | 29(19) | 平均值 (SD)：59.3 (10.03) | 20/9 |
| 拉斯科維茨 2018[3] | 美國(guó) | I期、多站點(diǎn)、開(kāi)放標(biāo)簽、前瞻性 | NIHSS中位數(shù)：11mRS中位數(shù)：4 BI中位數(shù)：17.4 | 10 | 中位數(shù)（范圍）：65.5 (45–79) | 10M |
| 巴蒂亞 2018[4] | 印度 | II期前瞻性、隨機(jī)、對(duì)照、開(kāi)放標(biāo)簽、盲終點(diǎn) | NIHSS：>7，平均值：10.6 | 10(10) | 平均值±SD：57±12.2 | 8/2 |
| 赫斯2017[5] | 美國(guó)/英國(guó) | II期、隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照、劑量遞增試驗(yàn) | NIHSS：8至20，平均值 (SD)：13·4 (3·6) | 65(61) | 平均值 (SD)：61·8 (11·4) | 35/30 |
| 卡拉德卡 2016[6] | 英國(guó) | I期開(kāi)放標(biāo)簽、單中心、劑量遞增研究 | 中位數(shù) (IQR)：NIHSS：7(6–8) mRS：3(3–4) BI：12(11–14) | 11 | 中位數(shù) (IQR)：68 (61–75) | 不可用 |
| 小枝2016[7] | 英國(guó) | 單中心、試點(diǎn)2×2因子隨機(jī)化 (1:1) 安慰劑對(duì)照試驗(yàn)、前瞻性、盲法結(jié)果 | NIHSS（平均值 (SD)）：6.7(4.7) mRS：>1 | 30(30) | 平均值 (SD)：66.8 (8.4) | 17/13 |
| 斯坦伯格 2016[8] | 美國(guó) | I/IIa期2年，開(kāi)放標(biāo)簽，單臂 | 平均值 (SD)：NIHSS 9.44 (1.89) mRS：3.22 (0.43) ESS 58.44 (6.27) 平均每搏輸出量：42cm3。 | 18 | 平均值 (SD) 61.3 (10.29) | 7/11 |
| 田口2015[9] | 日本 | 具有歷史對(duì)照的I/IIa 期非隨機(jī)開(kāi)放標(biāo)簽研究設(shè)計(jì) | 平均值±標(biāo)準(zhǔn)差：NIHSS：16.6±4.7 | 12(59) | 平均值±標(biāo)準(zhǔn)差：67.4±5.4 | 11/1 |
| 普拉薩德 2014[10] | 印度 | II期、多中心、平行組、隨機(jī)試驗(yàn)和盲法結(jié)果評(píng)估 | 中位數(shù) (IQR)：NIHSS 11 (6) BI：25 (28.7) | 60(60) | 平均值±SD：50.7±11.6 | 41/19 |
| 巧2014[11] | 中國(guó) | 非隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽單中心單臂臨床試驗(yàn) | 平均值：NIHSS：15.5 mRS：5 BI：5 | 2個(gè) | 平均值：83 | 2F |
| 巧2014[12] | 中國(guó) | 非隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽單中心單臂 | 平均值：NIHSS：4.5 mRS：4.25 BI：58.75 | 4個(gè) | 平均值：42.75 | 3/1 |
| 班納吉 2014[13] | 英國(guó) | I期前瞻性、非隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽 | NIHSS：≥8 | 5個(gè) | 平均值：58.2 | 3/2 |
| 陳2014[14] | 中國(guó)臺(tái)灣 | II期隨機(jī)、單盲對(duì)照 | 美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院：9至20 | 15(15) | 平均值（范圍）：50.1 (42-66) | 12/3 |
M：男性，F(xiàn)：女性，ITT：意向性治療，SD：標(biāo)準(zhǔn)差，IQR：四分位數(shù)間距，NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表，mRS：改良 Rankin 評(píng)分，BI：Barthel 指數(shù)，ESS：歐洲中風(fēng)量表，NA：不可用
中風(fēng)的性質(zhì)與干細(xì)胞移植的方式
| 第一作者年份 | 卒中類(lèi)型和干預(yù)時(shí)間 | 干細(xì)胞類(lèi)型 | 路線(xiàn)和劑量（米=百萬(wàn)） |
| 征收2019 | >6個(gè)月的缺血性中風(fēng) | 同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞 | IV/0.5-1.5m個(gè)細(xì)胞/kg |
| 薩維茨2019 | MCA皮質(zhì)和非皮質(zhì)缺血性卒中后11-17天 | 自體BM衍生的ALD-401 | IA(ICA)/ 平均3.08m個(gè)細(xì)胞 |
| 拉斯科維茨2018 | MCA皮質(zhì)缺血性卒中后3-9天 | 非 HLA 匹配、ABO 匹配、不相關(guān)的同種異體 UCB | IV/單劑量 8.3 至 33.4 m TNCC/kg UCB |
| 巴蒂亞2018 | MCA缺血性中風(fēng)后8-15天 | 骨髓來(lái)源的單核細(xì)胞 | IA/ 最大 500 m 單元格 |
| 赫斯2017 | 半球皮質(zhì)ACA梗死后24-48小時(shí) | 多能成體祖細(xì)胞 | IV/（400 或 1200 m 細(xì)胞細(xì)胞） |
| 卡拉德卡 2016 | MCA、ACA或PCA皮質(zhì)和皮質(zhì)下缺血性卒中后 32 (14–44) 個(gè)月的中位 (IQR) | 同種異體永生化人神經(jīng)干細(xì)胞 | 腦內(nèi)植入/單劑量 2、5、10 或 20 m hNSCs |
| 小枝2016 | TACS、PACS、LACS、TIA后平均（范圍）為22.0 (7–36) 個(gè)月 | 腦脊液 | SC/非格司亭，1 m iu/kg |
| 斯坦伯格 2016 | MCA或LSA皮質(zhì)或皮質(zhì)下缺血性卒中后平均（范圍）為22.0 (7–36) 個(gè)月 | 改良的骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞 | 外科移植/2.5、5.0 或 10 m SB623 細(xì)胞。 |
| 田口2015 | MCA、ICA、PCA、ACA中風(fēng)后7-10天 | 自體骨髓單個(gè)核細(xì)胞 | IV/ 25000 和 34000 m 細(xì)胞 |
| 普拉薩德 2014 | 缺血性中風(fēng)后18.5(9.2) 天的中位數(shù) (IQR) | 自體骨髓干細(xì)胞 | IV/ 280.75 m 單核細(xì)胞，含 2.9 m CD34+ 細(xì)胞 |
| 巧2014 | ACA、MCA缺血性卒中后平均2.5個(gè)月 | 源自 UC 的 MSC | IV/MSCs（0.5 m/kg 體重）4 劑 |
| 巧2014 | ACA、MCA缺血性卒中后平均9.25個(gè)月 | MSCs+ NSPCs | IV MSCs（0.5 m/kg，隨后植入小腦延髓池：MSCs（5 m/患者）和 NSPCs（6 m/患者） |
| 班納吉2014 | <7天的嚴(yán)重ACA缺血性卒中 | 自體、免疫選擇的 CD34+ 干/祖細(xì)胞 | IA/ 1.2-2.79米細(xì)胞 |
| 陳2014 | MCA缺血性卒中后平均 ±SD（范圍）為2.7±1.4(0.6-5) 年 | G-CSF 和 CD34(+) 免疫分選的 PBSC | SC G-CSF 注射（15 μg/kg/天）和植入 3-8 m CD34(+) 免疫分選的 PBSC |
表4總結(jié)了納入研究中報(bào)告的治療結(jié)果（不良事件和療效）。對(duì)于對(duì)照研究，治療組的結(jié)果指標(biāo)與對(duì)照組的結(jié)果指標(biāo)進(jìn)行了比較。
| 第一作者年份 | 不良事件（AE） | 功效 |
| 征收2019 | 2例死亡 (CAD) 和 15 例嚴(yán)重 AE（均與治療無(wú)關(guān)）：感染、血管疾病和疼痛綜合征。 | 12 個(gè)月時(shí)：所有行為終點(diǎn)均顯著增加：BI 增加 10.8±15.5 點(diǎn)（P<0.001）；實(shí)現(xiàn)良好功能結(jié)果 (BI ≥ 95) 的患者比例從基線(xiàn)時(shí)的 11.4% 增加到 35.5%。NIHSS 下降了 ?2 [?3.5 至 ?0.5]。老年抑郁量表評(píng)分變化了 -1.4±3.8。 |
| 薩維茨 2019 | 沒(méi)有嚴(yán)重的治療相關(guān) AE，除了癲癇發(fā)作（治療組的頻率是治療組的 4 倍，所以可能與治療相關(guān)） | 1 年時(shí)：平均 mRS、BI、NIHSS 無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異。給藥劑量與 mRS 結(jié)果之間無(wú)相關(guān)性 |
| 拉斯科維茨2018 | 只有一種 AE（中度嚴(yán)重性瘙癢癥）可能與研究性治療相關(guān)。 | 3 個(gè)月時(shí)：相對(duì)于基線(xiàn)，所有參與者的 mRS（平均 ±SD 2.8 ± 0.9）和 NIHSS（平均 5.9 ± 1.4）至少提高了 1 級(jí)。BI 增加平均值±標(biāo)準(zhǔn)差 52.0 ± 24.7；范圍 10–80 |
| 巴蒂亞 2018 | 所有患者均未見(jiàn)手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥。死亡率：2（對(duì)??照）/1（處理）（0.53）；1（治療）中的新梗死（0.305）；都微不足道 | 6 個(gè)月時(shí)：治療組 80% 的患者與對(duì)照組的 40% 患者有良好的臨床結(jié)果（mRS 評(píng)分 < 2）（p=0.068）。兩組的 mRS 均有改善，但僅在治療組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (P = .009)。僅干預(yù)組的 BI 顯著改善 (P =. 004) |
| 赫斯2017 | 危及生命的不良事件或死亡：8 例 (12%) 治療組與 15 例 (25%) 對(duì)照組。繼發(fā)感染：治療組 25 例 (39%) vs 對(duì)照組 29 例 (48%) | 1 年時(shí)：51% 的治療組和 44% 的對(duì)照組達(dá)到 mRS ≤2；49% 的治療組和 46% 的對(duì)照組的 NIHSS 改善≥75%；23% 的治療組與 8% 的對(duì)照組取得了優(yōu)異的結(jié)果 (p= 0·0206) [優(yōu)異的結(jié)果：mRS ≤1、NIHSS ≤1 和 BI ≥95 的綜合結(jié)果] |
| 卡拉德卡 2016 | 1例新發(fā)缺血性中風(fēng)（非治療相關(guān)淺表惡性黑色素瘤，1例有慢性日曬史。 | 2 年時(shí)：NIHSS 評(píng)分中位數(shù)提高 2 分（范圍：0-5）。12 個(gè)月時(shí)：患者報(bào)告的整體健康狀況中位數(shù)改善了 18 分（IQR –5 至 30） |
| 小枝2016 | 治療組 (9) 報(bào)告嚴(yán)重不良事件的患者多于對(duì)照組 (3)，盡管無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (p = 0.10) | 1 年時(shí)：治療組和對(duì)照組之間的依賴(lài)或殘疾結(jié)果沒(méi)有顯著差異。3 個(gè)月時(shí)：治療組 (+0.15) 與對(duì)照組 (-0.02) 相比，EQ-5D QoL 顯著改善 |
| 斯坦伯格 2016 | 至少1次治療中出現(xiàn)的不良事件。6名患者經(jīng)歷了6起嚴(yán)重不良事件（2起可能或肯定與外科手術(shù)相關(guān)；無(wú)一起與細(xì)胞治療相關(guān)）。無(wú)劑量限制性毒性或死亡 | 12 個(gè)月時(shí)：顯著改善：(1) ESS：平均增加 6.88（95% CI，3.5-10.3；P<0.001），(2) NIHSS：平均減少 2.00（95% CI，-2.7 至 -1.3；P <0.001)，(3) Fugl-Meyer 總分：平均增加 19.20（95% CI，11.4-27.0；P<0.001），以及（4）Fugl-Meyer 運(yùn)動(dòng)功能總分：平均增加 11.40（95% CI，11.4-27.0；P<0.001） 4.6-18.2；P<0.001）。mRS 無(wú)變化 |
| 田口2015 | 1人：復(fù)發(fā)性中風(fēng)。否則，沒(méi)有觀(guān)察到施用骨髓細(xì)胞的明顯副作用。 | 1 個(gè)月時(shí)：NIHSS 評(píng)分的平均改善為 4.8 ± 4.6 (P? |
| 普拉薩德 2014 | 沒(méi)有嚴(yán)重的不良事件：2個(gè)臂中的其他事件相似。 | 6 個(gè)月時(shí)：BMSCs 組和對(duì)照組在 BI（63.1 對(duì) 63.6；P=0.92）、mRS 偏移分析（P=0.53）或評(píng)分 >3（47.5% 對(duì) 49.2%；P=0.85）方面無(wú)顯著差異， NIHSS 評(píng)分（6.3 對(duì) 7.0；P=0.53），梗塞體積變化（-11.1 對(duì) -7.36；P=0.63）。 |
| 巧2014 | 6例低熱，每次治療后一般持續(xù)2-4天。沒(méi)有神經(jīng)功能惡化或神經(jīng)系統(tǒng)感染的證據(jù)。在 2 年的隨訪(fǎng)中未發(fā)現(xiàn)腫瘤發(fā)生。 | 2 年時(shí)：改善神經(jīng)功能 (NIHSS)、殘疾水平 (mRS) 和日常生活能力 (BI)。 |
| 班納吉 2014 | 無(wú)明顯的治療相關(guān)不良反應(yīng)。一名患者在輸注后 2 周出現(xiàn)腎功能障礙，隨后發(fā)生肺炎。 | 6 個(gè)月時(shí)：臨床功能評(píng)分（mRS和NIHSS）的改善和病變體積的減少 |
| 陳2014 | PBSC 組或?qū)φ战M在 G-CSF 治療后的隨訪(fǎng)期內(nèi)無(wú)死亡、嚴(yán)重 AE 或其他不良癥狀。 | 12 個(gè)月時(shí)：NIIHS等級(jí)9.3±0.5至5.5±1.8級(jí)，ESS等級(jí)69.3±7.8至76.1±8.1級(jí)，EMS等級(jí)23.9±8.2至30.5±8.8級(jí)，mRS等級(jí)2.9±0.3至2.1±0.3級(jí)PBSC組（顯著更高）與對(duì)照組相比。 |
CAD：冠狀動(dòng)脈疾病，GCSF：粒細(xì)胞集落刺激因子，PBSC：外周血干細(xì)胞，NIHSS：國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表，BI：Barthel指數(shù)，mRS：改良Rankin評(píng)分，SD：標(biāo)準(zhǔn)差，IQR：四分位數(shù)范圍，EQ-5D QoL：歐洲生活質(zhì)量5維問(wèn)卷，ESS：歐洲中風(fēng)量表，EMS：ESS運(yùn)動(dòng)分量表，BMSC：骨髓干細(xì)胞
討論
在這項(xiàng)研究中，我們?cè)噲D回顧過(guò)去六年在缺血性中風(fēng)患者中進(jìn)行的關(guān)于治療安全性和有效性的干細(xì)胞治療臨床試驗(yàn)的結(jié)果。
在我們的審查中，我們納入了2014年至2020年進(jìn)行的13項(xiàng)臨床試驗(yàn)，這些試驗(yàn)使用干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)患者。13項(xiàng)研究中有7項(xiàng)是隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn) (RCT)，6項(xiàng)是單臂研究。
在納入的臨床試驗(yàn)報(bào)告的不良事件中，只有輕微或不太嚴(yán)重的不良事件是由干細(xì)胞治療本身引起的。
關(guān)于給藥途徑，盡管動(dòng)脈內(nèi) (ia) 優(yōu)于靜脈內(nèi) (iv) 途徑，因?yàn)樵趇a途徑中沒(méi)有首過(guò)代謝，但我們審查的七項(xiàng)研究中有六項(xiàng)使用iv途徑與陽(yáng)性結(jié)果相關(guān)，這些研究產(chǎn)生了與通過(guò)ia或腦內(nèi)途徑相比與iv途徑相關(guān)的相似或更大的益處。
結(jié)論
我們發(fā)現(xiàn)了關(guān)于干細(xì)胞治療缺血性中風(fēng)療效的混合結(jié)果。安全性評(píng)估顯示出有希望的結(jié)果，因?yàn)榕c細(xì)胞療法相關(guān)的副作用很小。盡管干細(xì)胞療法似乎是未來(lái)治療中風(fēng)患者的一種有前途的策略，但我們得出結(jié)論，在我們將干細(xì)胞用于臨床之前，該領(lǐng)域需要更多關(guān)于中風(fēng)患者使用干細(xì)胞的安全性和有效性的證據(jù)。
主要參考資料：Gautam J, Alaref A, Hassan A, et al. (August 21, 2020) Safety and Efficacy of Stem Cell Therapy in Patients With Ischemic Stroke. Cureus 12(8): e9917. doi:10.7759/cureus.9917。
- Phase I/II study of safety and preliminary efficacy of intravenous allogeneic mesenchymal stem cells in chronic stroke. Stroke. 2019, 50:2835-2841.?10.1161/STROKEAHA.119.026318
- Savitz SI, Yavagal D, Rappard G, et al.:?A phase 2 randomized, sham-controlled trial of internal carotid artery infusion of autologous bone marrow-derived ALD-401 Cells in patients with recent stable ischemic stroke (RECOVER-Stroke). Circulation. 2019, 8:192-205.?10.1161/CIRCULATIONAHA.117.030659
- Laskowitz DT, Bennett ER, Durham RJ, Volpi JJ, Wiese JR, Frankel M, Shpall E:?Allogeneic umbilical cord blood infusion for adults with ischemic stroke: clinical outcomes from a phase I safety study. Stem Cells Transl Med. 2018, 7:521-529.?10.1002/sctm.18-0008
- Bhatia V, Gupta V, Khurana D, Sharma RR, Khandelwal N:?Randomized assessment of the safety and efficacy of intra-arterial Infusion of autologous stem cells in subacute ischemic stroke. Am J Neuroradiol. 2018, 39:899-904.?10.3174/ajnr.A5586
- Hess DC, Wechsler LR, Clark WM, et al.:?Safety and efficacy of multipotent adult progenitor cells in acute ischaemic stroke (MASTERS): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet Neurol. 2017, 16:360-368.?10.1016/S1474-4422(17)30046-7
- Kalladka D, Sinden J, Pollock K, et al.:?Human neural stem cells in patients with chronic ischaemic stroke (PISCES): a phase 1, first-in-man study. Lancet. 2016, 388:787-96.?10.1016/S0140-6736(16)30513-X
- Sprigg N, O’Connor R, Woodhouse L, et al.:?Granulocyte colony stimulating factor and physiotherapy after stroke: results of a feasibility randomised controlled trial: stem cell trial of recovery enhancement after stroke-3 (STEMS-3 ISRCTN16714730). PLoS One. 2016, 9:0161359.?10.1371/journal.pone.0161359
- Steinberg GK, Kondziolka D, Wechsler LR, et al.:?Clinical outcomes of transplanted modified bone marrow-derived mesenchymal stem cells in stroke: a phase 1/2a study. Stroke. 2016, 47:1817-24.?10.1161/STROKEAHA.116.012995
- Taguchi A, Sakai C, Soma T, et al.:?Intravenous autologous bone marrow mononuclear cell transplantation for stroke: phase1/2a clinical trial in a homogeneous group of stroke patients. Stem Cells Dev. 2015, 1:2207-18.?10.1089/scd.2015.0160
- Prasad K, Sharma A, Garg A, et al.:?Intravenous autologous bone marrow mononuclear stem cell therapy for ischemic stroke: a multicentric, randomized trial. Stroke. 2014, 45:3618-24.?10.1161/STROKEAHA.114.007028
- Qiao LY, Huang FJ, Zhao M, et al.:?A two-year follow-up study of cotransplantation with neural stem/progenitor cells and mesenchymal stromal cells in ischemic stroke patients. Cell Transplant. 2014, 23:65-72.?10.3727/096368914X684961
- Banerjee S, Bentley P, Hamady M, et al.:?Intra-arterial immunoselected CD34+ stem cells for acute ischemic stroke. Stem Cells Transl Med. 2014, 3:1322-30.?10.5966/sctm.2013-0178
- Chen DC, Lin SZ, Fan JR, et al.:?Intracerebral implantation of autologous peripheral blood stem cells in stroke patients: a randomized phase II study. Cell Transplant. 2014, 23:1599-612.?10.3727/096368914X678562
版權(quán)聲明：本網(wǎng)站所有注明“來(lái)源：杭吉干細(xì)胞科技”或“來(lái)源：杭吉干細(xì)胞科技”的文字、圖片和音視頻資料，版權(quán)均屬于杭吉干細(xì)胞科技網(wǎng)站所有。非經(jīng)授權(quán)，任何媒體、網(wǎng)站或個(gè)人不得轉(zhuǎn)載，否則將追究法律責(zé)任。取得書(shū)面授權(quán)轉(zhuǎn)載時(shí)，須注明“來(lái)源：杭吉干細(xì)胞科技”。其它來(lái)源的文章系轉(zhuǎn)載文章，本網(wǎng)所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的，轉(zhuǎn)載內(nèi)容不代表本站立場(chǎng)。不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們聯(lián)系，我們將立即進(jìn)行刪除處理。
免責(zé)說(shuō)明：本文僅用于傳播科普知識(shí)，分享行業(yè)觀(guān)點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！如有版權(quán)等疑問(wèn)，請(qǐng)隨時(shí)聯(lián)系我。
浙公網(wǎng)安備 33010202002429號(hào)
官方微信公眾號(hào) 
