近些年，干細(xì)胞基礎(chǔ)科研和臨床研究持續(xù)快速發(fā)展，細(xì)胞治療及干細(xì)胞治療的臨床轉(zhuǎn)化和應(yīng)用相關(guān)的技術(shù)指南和監(jiān)管政策不斷完善，我國按照藥品申報注冊的間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells, MSCs)產(chǎn)品總體呈現(xiàn)出健康而快速的發(fā)展趨勢。

間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品按照藥品注冊的需求增大，但由于其來 源和功能多種多樣，使其作為藥品開發(fā)和應(yīng)用時具有很多不確定的風(fēng)險，因此該產(chǎn)品在臨床研究和應(yīng)用中所需關(guān)注的問題應(yīng)得到足夠的重視。

本文結(jié)合歷年干細(xì)胞治療相關(guān)政策法規(guī)的變更，將2004—2020年按照藥品申報注冊的間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品進(jìn)行總結(jié)，并對該類產(chǎn)品的注冊臨床試驗設(shè)計的關(guān)鍵問題展開探討，以期為國內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞臨床研發(fā)的設(shè)計以及監(jiān)管評價提供參考。

間充質(zhì)干細(xì)胞(mesenchymal stem cells,MSCs) 是指中胚層來源的具有多向分化潛能的一類多能型干細(xì)胞，在不同的誘導(dǎo)條件下，MSCs能夠分化為不同的組織，如骨組織、軟骨組織、神經(jīng)組織、脂肪組織等。MSCs由于其較易獲得，倫理風(fēng)險較低，并有較強的分化增殖和免疫調(diào)節(jié)等特點,目前在再生醫(yī)學(xué)、 細(xì)胞治療等方面得到廣泛的研究和應(yīng)用。

截至2022年1月21日，用“mesenchymal stemcell” 作為關(guān)鍵詞，在clinicaltrials. gov網(wǎng)站檢索到1087項臨床研究。 其中，在中國、美國和歐洲開展的臨床試驗分別有269(包含中國香港地區(qū)1項、中國臺灣地區(qū)19項)，197和181項。

隨著MSCs臨床研究的深入以及在政府監(jiān)管機構(gòu)相關(guān)政策的引導(dǎo)支持下，我國以MSCs為基礎(chǔ)的治療產(chǎn)品的研發(fā)和注冊申請在總體快速增長的基礎(chǔ)上，呈現(xiàn)了一 定的變化規(guī)律。申請藥品注冊臨床試驗的MSCs治療產(chǎn)品體現(xiàn)出時代特征和一些共性問題。因此，本文對國內(nèi)MSCs產(chǎn)品的臨床試驗注冊申請情況進(jìn)行綜述,重點從臨床審評角度探討了MSCs產(chǎn)品在申請注冊臨床試驗時的考慮要點，以期為國內(nèi)MSCs臨床研發(fā)的設(shè)計以及監(jiān)管評價提供一些參考。

我國間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品的注冊申請情況

間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品注冊申請數(shù)量的變化

除特別審批品種以外，2004年2月—2020年12月，國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心受理MSCs產(chǎn)品的注冊申請有36件(以受理號計)，共計27個品種^[1]，均為新藥(investigational new drug application,IND) 臨床試驗的申請，目前尚無干細(xì)胞產(chǎn)品批準(zhǔn)上市。 MSCs品種在各個年份的申請數(shù)量及審評結(jié)局見圖1。雖然近10余年，我國的干細(xì)胞臨床研究數(shù)量總體是穩(wěn)步增加的^[2]，但按照藥品申報的MSCs品種的數(shù)量受國家頒布的細(xì)胞治療相關(guān)政策法規(guī)和技術(shù)發(fā)展的影響，呈現(xiàn)波動式增長。

為規(guī)范我國干細(xì)胞臨床研究及應(yīng)用，促進(jìn)干細(xì)胞治療技術(shù)科學(xué)有序地發(fā)展,國家在適應(yīng)技術(shù)發(fā)展和應(yīng)用需求的過程中，不斷調(diào)整更新相關(guān)政策和法規(guī)。對我國的細(xì)胞治療的監(jiān)管思路幾經(jīng)變化，包括體細(xì)胞和干細(xì)胞治療在內(nèi)的細(xì)胞治療經(jīng)歷了在“藥品”和“第三類醫(yī)療技術(shù)”2種監(jiān)管歸口之間轉(zhuǎn)換的過程，按照藥品申報的干細(xì)胞產(chǎn)品數(shù)量也隨之發(fā)生變化。

1993年，原衛(wèi)生部發(fā)布《人的體細(xì)胞治療及 基因治療臨床研究質(zhì)控要點》，細(xì)胞治療在我國被首次正式納入“藥品”監(jiān)管^[3-5]。 根據(jù)SCI數(shù)據(jù)庫中的間充質(zhì)干細(xì)胞相關(guān)論文數(shù)量變化趨勢可以看出，

21世紀(jì)初，MSCs相關(guān)研究論文數(shù)量開始快速增長, 至2004年全年發(fā)表數(shù)量超過1000篇^[4]，此后進(jìn)入更快速的發(fā)展階段，至2008年全年發(fā)表論文數(shù)量已超8000篇。伴隨著全球干細(xì)胞研究的發(fā)展，我國MSCs的研究在這個時期也迅速發(fā)展，在監(jiān)管方向明確的基礎(chǔ)上，國內(nèi)一些有研究基礎(chǔ)的干細(xì)胞產(chǎn)品開始申請按照藥品開展臨床試驗，形成了MSCs申報臨床的一個小高峰，

2004年申報注冊臨床的品種為3個，且均在召開專家會并補充資料之后批準(zhǔn)其開展Ⅰ期臨床試驗。 次年，申報注冊臨床試驗 的受理號有2個，但其中1個為既往品種根據(jù)其研究進(jìn)展提交的下一步研究計劃申請，1個為新品種，見表1。

2009年3月,原衛(wèi)生部發(fā)布《醫(yī)療技術(shù)臨床應(yīng) 用管理辦法》(衛(wèi)醫(yī)政發(fā)[2009]18號)后,細(xì)胞治療 被劃入“第三類醫(yī)療技術(shù)”并由原衛(wèi)生部對其實施準(zhǔn)入管理^[5]。該辦法規(guī)定第三類醫(yī)療技術(shù)由原衛(wèi)生部負(fù)責(zé)技術(shù)審定和臨床應(yīng)用的管理，對臨床治療應(yīng)用的申請由研究機構(gòu)提供給原衛(wèi)生部，由原衛(wèi)生部審定批準(zhǔn)。該辦法的發(fā)布可能從一定程度上降低了細(xì)胞治療研究機構(gòu)和產(chǎn)業(yè)界對將干細(xì)胞治療產(chǎn)品應(yīng)用成藥的預(yù)期和熱情，加之前幾年批準(zhǔn)率的下降可能導(dǎo)致申請人的信心不足，至此MSCs產(chǎn)品申報注冊的數(shù)量跌至谷底。

2015年6月，國家正式取消“第三類醫(yī)療技術(shù)” 臨床應(yīng)用準(zhǔn)入審批^[6]。 同年7月,原國家衛(wèi)生和計劃生育委員會與原國家食品藥品監(jiān)督管理總局聯(lián)合發(fā)布《干細(xì)胞臨床研究管理辦法 (試行)》 (以下簡稱《辦法(試行)》),以及關(guān)于干細(xì)胞制劑質(zhì)量控制和臨床前研究的配套文件^[7-8]，這是我國首個針對干細(xì)胞臨床研究進(jìn)行管理的規(guī)范性文件，旨在規(guī)范干細(xì)胞臨床研究行為，保障受試者權(quán)益，促進(jìn)干細(xì)胞研究健康發(fā)展。

《辦法(試行)》發(fā)布之日起，干細(xì)胞治療相關(guān)技術(shù)不再按照“第三類醫(yī)療技術(shù)” 管理?！掇k法(試行)》適用于在醫(yī)療機構(gòu)開展的干細(xì)胞臨床研究,明確機構(gòu)應(yīng)將研究有關(guān)立項材料報省級衛(wèi) 生和計劃生育行政部門會同食品藥品監(jiān)管部門審核后向原國家衛(wèi)生和計劃生育委員會與原國家食品藥 品監(jiān)督管理總局備案。

《辦法(試行)》提出：醫(yī)療機構(gòu)按照《辦法(試行)》要求完成干細(xì)胞臨床研究后, 不得直接進(jìn)入臨床應(yīng)用;如申請藥品注冊臨床試驗, 可將已獲得的臨床研究結(jié)果作為技術(shù)性申報資料提交并用于藥品評價。2009—2016年，無論是將細(xì)胞治療(包括干細(xì)胞治療)劃入“第三類醫(yī)療技術(shù)”，還是對干細(xì)胞臨床研究實施備案制，相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則和政策都率先明確了干細(xì)胞治療產(chǎn)品在臨床機構(gòu) 的實施和管理規(guī)范。

因此，臨床研究者和產(chǎn)業(yè)界也傾向于在臨床機構(gòu)開展干細(xì)胞產(chǎn)品的臨床研究。從MSCs產(chǎn)品申請注冊臨床試驗的數(shù)量及審批情況看出，2009—2016年，原國家食品藥品監(jiān)督管理總局 受理的MSCs產(chǎn)品數(shù)量低迷：繼2009年之后，2010年受理1個品種，2011年受理1個品種，2013年受理2個品種(3個受理號)。 2014—2016年無受理的MSCs產(chǎn)品注冊申報。 

2017年7月和12月，原國家食品藥品監(jiān)督管 理總局依次發(fā)布施行《生物制品注冊分類及申報資 料要求(試行)》以及《細(xì)胞治療產(chǎn)品研究與評價技 術(shù)指導(dǎo)原則(試行)》^[9]，要求細(xì)胞治療產(chǎn)品按照治療性生物制品進(jìn)行申報,并為其提供按照藥品管理 規(guī)范進(jìn)行研究開發(fā)與評價的指導(dǎo)規(guī)范。2019年國家衛(wèi)生健康委員會將干細(xì)胞產(chǎn)品劃分為生物醫(yī)學(xué)新技術(shù)(高風(fēng)險)，明確其臨床研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用由國務(wù)院衛(wèi)生主管部門和藥品監(jiān)督管理部門管理^[10]，并實行干細(xì)胞臨床研究機構(gòu)和項目的雙備案^[11]。 

2019年12月，國家衛(wèi)生健康委員會發(fā)出“關(guān)于開展醫(yī)療 機構(gòu)臨床研究調(diào)查工作的通知”,其中要求“以2020年1月1日為時間節(jié)點,各醫(yī)療機構(gòu)開展的、由研究者發(fā)起的、尚無受試者入組的體細(xì)胞臨床研究項目, 在新的管理要求出臺前，暫參照《干細(xì)胞臨床研究 管理辦法(試行)》進(jìn)行備案后再啟動受試者入組”。

至此，我國現(xiàn)行的細(xì)胞治療臨床研究及應(yīng)用的監(jiān)督管理制度形成以風(fēng)險管理為基礎(chǔ)的雙軌制：對于干細(xì)胞臨床研究而言，經(jīng)備案的臨床研究機構(gòu)作為主體，對擬開展的臨床研究項目進(jìn)行備案后，可在機構(gòu)內(nèi)開展該項目的臨床研究；若干細(xì)胞治療產(chǎn)品擬作為藥品上市銷售，則需向國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心申請注冊臨床試驗，申請時可將已獲得的臨床研究結(jié)果作為技術(shù)性申報資料提交用于支持藥品評價，完成注冊臨床試驗的探索性和確證性試驗后，再提交上市申請。

在這樣的監(jiān)管環(huán)境和政策引導(dǎo)下，2017年起，國內(nèi)MSCs產(chǎn)品的注冊申報數(shù)量穩(wěn)步上升。2017年第4季度，受理的MSCs治療相關(guān)新品種數(shù)量即回升至2個。由于2017年底開始初審地受理管理的 變更,所有藥品注冊申報由地方受理統(tǒng)一為原國家食品藥品監(jiān)督管理總局受理。為適應(yīng)這一變化，2018年申請人對產(chǎn)品注冊申報情況可能受到一定影響，但數(shù)量仍呈現(xiàn)增長的趨勢，2018年的注冊申 報集中在下半年，9月至年底有3個MSCs產(chǎn)品的注冊申請得到受理，其中2個受理號申報新品種，1個受理號為既往品種。

此后，國家藥品監(jiān)督管理局受理的MSCs注冊申請數(shù)量繼續(xù)增長，2019和2020年均有5個品種得到受理，截至2021年9月底，申請并得到受理的品種有8個。值得注意的是，隨著國內(nèi)干細(xì)胞治療的基礎(chǔ)及臨床研究水平的發(fā)展，申請人對申報品種的研究更為全面嚴(yán)謹(jǐn)，并積累了一定的臨床使用經(jīng)驗；另一方面，在國家對干細(xì)胞治療研究應(yīng)用的鼓勵和引導(dǎo)下，產(chǎn)業(yè)界重燃對干細(xì)胞治療產(chǎn) 業(yè)化應(yīng)用的信心，促使了研究者和申報人以藥品研發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)和規(guī)范進(jìn)一步開發(fā)項目，自2017年申請人提交的MSCs產(chǎn)品申報注冊臨床試驗的材料質(zhì)量明顯 提高,申報批準(zhǔn)率也明顯提高。

同時，隨著申報注冊的MSCs產(chǎn)品總量的不斷積累，近年獲受理的品種中，既往品種完善后重新申請、補充申請或提交下一 步研究計劃的申請數(shù)量也逐漸增加。2018—2020年，獲受理的申請中，除2018年有1個為既往品種，2019和2020年各有2個受理號是既往品種的申請。 

已受理的間充質(zhì)干細(xì)胞產(chǎn)品適應(yīng)證申報情況

目前已申請IND的19個MSCs產(chǎn)品設(shè)計共涉及18個適應(yīng)證,申請歷史最長且數(shù)量最多的是治療移植物抗宿主病(GVHD)的產(chǎn)品3個；其次是申請治療膝骨關(guān)節(jié)炎的產(chǎn)品3個，但申請時間都較晚；針對各類肝病(肝纖維化、肝硬化、肝衰竭等) 的治療產(chǎn)品也較多，共4個；早期還有2個品種申請治療心肌梗死；針對系統(tǒng)性紅斑狼瘡、潰瘍性結(jié)腸炎、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、克羅恩病患者的肛瘺等免疫性疾病及其導(dǎo)致的疾病也各有1個產(chǎn)品申請；

此外，在慢性牙周炎、糖尿病足潰瘍、缺血性腦卒中、慢性心力衰竭等疾病中也均有MSCs產(chǎn)品涉足。2021年度由于受 到新型冠狀病毒疫情的影響，出現(xiàn)了針對呼吸系統(tǒng) 疾病,包括急性呼吸窘迫綜合征和特發(fā)性肺纖維化的MSCs產(chǎn)品共4個。 各品種只記錄其首次申報時間，按適應(yīng)證分組,按時間分布見圖2。

根據(jù)clinicaltrials. gov中的數(shù)據(jù)顯示，目前全球范圍內(nèi)MSCs的臨床試驗涉及上百種疾病。將這些疾病按照器官和系統(tǒng)分類，神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)和骨科疾病是MSCs臨床研究的主要領(lǐng)域。

其中，脊髓損傷、多發(fā)性硬化癥、腦卒中、肌萎縮性側(cè)索硬化癥、阿爾茨海默病等是神經(jīng)系統(tǒng)類疾病中研究最多的適應(yīng)證；心肌梗死是心血管系統(tǒng)疾病中研究最多的適應(yīng)證；而骨關(guān)節(jié)炎、股骨頭壞死和椎間盤退化等是骨科疾病中研究最多的適應(yīng)證。另外，糖尿病、肝病、胃腸系統(tǒng)疾病、肺部疾病、皮膚和GVHD等也是這些MSCs臨床研究中的重要方向。 與目前全球已在clinicaltrials. gov上登記的MSCs臨床試驗研究相比，我國國內(nèi)已申報注冊的MSCs臨床研究涉及的適應(yīng)證還較少，涉及的適應(yīng)證的偏重方向也有所差別。

例如，目前國內(nèi)已申報注冊的MSCs臨床研究涉及神經(jīng)系統(tǒng)適應(yīng)證的申請僅1項，為申請治療缺血性腦卒中。

雖然目前國內(nèi)MSCs治療產(chǎn)品已申請注冊的適應(yīng)證種類較為有限，但關(guān)于治療更多適應(yīng)證的MSCs產(chǎn)品的溝通交流申請正在穩(wěn)步增長，其中不乏一些與材料緊密結(jié)合的復(fù)合型干細(xì)胞產(chǎn)品、與藥物協(xié)同作用的干細(xì)胞產(chǎn)品等擴寬了MSCs治療的適應(yīng)證范圍,隨著技術(shù)和監(jiān)管體系 的愈加成熟，MSCs的臨床研究應(yīng)用的發(fā)展充滿了希望。

臨床審評中的常見考慮

立題依據(jù)

在開展MSCs治療的臨床研究前，立題依據(jù)是需考慮的首要問題。從產(chǎn)品自身角度，立題依據(jù)的闡述一般包括該產(chǎn)品的設(shè)計原理、治療的作用機制等。雖然干細(xì)胞治療的基礎(chǔ)研究在近10余年得到飛躍性的發(fā)展，但是對于干細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用機制研究仍然有所欠缺，特別是在利用干細(xì)胞在靶器官的分化定植特性以及分泌調(diào)節(jié)功能作為治療作用機制時，由于人體試驗相關(guān)項目檢測的局限性，盡量在臨床前使用試驗藥品針對擬申請適 應(yīng)證開展動物實驗對治療機制進(jìn)行研究和論證，如果僅依靠他人已報道的MSCs表現(xiàn)出來的這些特性 作為支持性證據(jù)可能是不夠的。

盡管人體試驗不可避免地存在檢測和取材的倫理限制，在臨床試驗過 程中可能很難實現(xiàn)干細(xì)胞治療機制的直接驗證，但可根據(jù)藥理毒理研究結(jié)果的提示,在不損害受試者權(quán)益的前提下，鼓勵對干細(xì)胞治療的機制展開探索性研究。 這些研究和探索很可能為我國干細(xì)胞治療 的臨床研究和應(yīng)用積累非常寶貴的經(jīng)驗，促進(jìn)干細(xì) 胞治療的臨床應(yīng)用更加穩(wěn)健地發(fā)展。從該產(chǎn)品的臨床定位和開發(fā)前景角度來說,立題依據(jù)的闡述還需要對所申請適應(yīng)證的現(xiàn)有治療手段進(jìn)行總結(jié)，明確臨床需求，并在對同類產(chǎn)品的研究應(yīng)用發(fā)展了解的基礎(chǔ)上，提出本品的治療特點或優(yōu)勢。 

適應(yīng)證的選擇和限定

對于適應(yīng)證的選擇應(yīng) 基于產(chǎn)品治療原理及臨床治療現(xiàn)狀,出于安全性和 自身產(chǎn)品臨床定位的考慮,選擇合適的適應(yīng)證。 對 于適應(yīng)證修改較大的通常發(fā)生早年間的臨床試驗申 請,有些品種是經(jīng)過審評及專家咨詢會后,申請人接 受縮小申請適應(yīng)證的范圍后獲批。 近年來的申請對 適應(yīng)證的考慮較早年時的申請更為成熟,因而審評 意見主要集中在對入排標(biāo)準(zhǔn)中的一些具體要求進(jìn)行 優(yōu)化。 比如考慮非臨床研究中動物實驗出現(xiàn)的肺栓塞不良事件,對入組人群的肺臟功能進(jìn)行限制。 

用藥方案

在臨床試驗方案中，還需關(guān)注用藥方案的設(shè)計。這里所指的用藥方案包括給藥方式、給藥劑量、給藥間隔和給藥次數(shù)等。

MSCs治療藥物的給藥方式主要包括局部給藥和靜脈全身給藥。局部給藥往往涉及臨床操作的安全性和可行性問題，而靜脈全身給藥雖然操作較為簡便，但是存在靜脈輸注時所需較大的細(xì)胞量可能引發(fā)的安全性問題，例如：用于肺栓塞治療，以及靜脈輸注后干細(xì)胞能否有足夠的量隨血液運輸?shù)桨衅鞴偌斑\輸至靶器官后能否定植等療效相關(guān)問題。

給藥劑量、給藥間隔、給藥次數(shù)的設(shè)計，最好有本品非臨床的藥理毒性學(xué)動物實驗的探索驗證，為臨床試驗方案的設(shè)計提供依據(jù)，再參考其他在研或已上市同類藥物的給藥方案，最后對擬申請用藥方案的必要性、合理性和可行性進(jìn)行充分考慮。

受試者保護(hù)和風(fēng)險控制

對于早期注冊臨床試驗而言，受試者對產(chǎn)品的耐受性和安全性評價是首要目標(biāo)。因此，在這個階段的風(fēng)險控制顯得尤為重要。 其中最主要的風(fēng)險控制計劃內(nèi)容是對該產(chǎn)品 臨床使用時/ 使用后的已知風(fēng)險和潛在風(fēng)險進(jìn)行告知/ 預(yù)測，區(qū)分風(fēng)險程度，并針對性地提出預(yù)防和控制措施。除了在臨床前的藥理毒理學(xué)研究中做充分的探索，并關(guān)注使用供試品和臨床試驗擬使用的試驗藥物之間的一致性或可比性之外，同類產(chǎn)品的臨床應(yīng)用經(jīng)驗也可以作為制定風(fēng)險控制計劃的依據(jù)。

值得注意的是，考慮到干細(xì)胞治療的特殊性，在臨床試驗中需設(shè)計相對較長的安全性隨訪，關(guān)注腫瘤形成等風(fēng)險。 嚴(yán)格執(zhí)行臨床試驗方案對于控制試驗過程中的風(fēng)險同樣重要，如受試者入排標(biāo)準(zhǔn)的篩查、劑量爬坡過程中注意入組間隔、安全觀察期、劑量限制性毒性(DLT)定義、停止標(biāo)準(zhǔn)等。 

研發(fā)和注冊策略

干細(xì)胞治療由于其特性具有較低的免疫原性，以及治療原理主要依靠修復(fù)補償調(diào)節(jié)等作用而非直接殺傷，其臨床應(yīng)用的安全性較其他產(chǎn)品可能較高(如自體干細(xì)胞的應(yīng)用)，這就使得其以探索安全性為主要目的早期臨床試驗，特別是不以治愈為目的的非危及生命疾病的臨床研究，進(jìn)行得可能相對較順利。盡管如此，仍需謹(jǐn)慎評估并科學(xué)制定后續(xù)的研究方案。在計劃時，需注意對在研藥物的現(xiàn)有研究進(jìn)行充分客觀的評估，為下 一階段的研究計劃提供充分合理的依據(jù)。 這就需要申辦方和研究者嚴(yán)格按照批件要求開展臨床研究，并在踏實做好探索性臨床研究的基礎(chǔ)上，合理設(shè)計下一步研發(fā)和注冊計劃，審慎選擇可充分體現(xiàn)藥品安全性和有效性的指標(biāo)并客觀評價，科學(xué)合理地對申報產(chǎn)品的研發(fā)計劃和注冊策略做出規(guī)劃。 

結(jié)語

近10余年，我國的干細(xì)胞臨床研究數(shù)量呈穩(wěn)步增長趨勢，而按照藥品申報的MSCs品種的數(shù)量呈現(xiàn)波動式增長，主要可能受國家頒布的細(xì)胞治療相關(guān)政策法規(guī)和技術(shù)發(fā)展的影響較大。關(guān)于我國申報藥品注冊(目前主要為申請IND階段)的MSCs產(chǎn)品的適應(yīng)證種類，一方面與全球MSCs臨床研究趨勢呈現(xiàn)一定的一致性，另一方面也表現(xiàn)出自己的特點。從臨床審評角度看，2004—2020年申報藥品注冊臨床試驗的MSCs產(chǎn)品,從臨床前研究基礎(chǔ)到臨床研究計劃和方案的設(shè)計，都越來越成熟。2017年之后MSCs的IND申請整體批準(zhǔn)率明顯提高。 由于目前我國申報注冊的MSCs臨床試驗多處于早期探索階段，本文所討論的審評考慮也主要集中于該階段的臨床試驗研究的設(shè)計。

總體而言，我國的MSCs臨床研究發(fā)展趨勢良好，由于其多向分化及增殖能力較強,倫理及操作風(fēng)險相對較低等特點以及還具有免疫調(diào)節(jié)等功能，MSCs在越來越多的臨床治療領(lǐng)域中顯示出獨特的治療潛能。最近在新型冠狀病毒肺炎的治療中，MSCs也顯示出了一定的臨床效果,有望為治療重型、危重型新型冠狀病毒肺炎提供新的手段。 

為規(guī)范臨床試驗和應(yīng)用，監(jiān)管人員已及時發(fā)表關(guān)于試驗設(shè)計考慮的文章^[12-13]，2021年臨床專家組還正式 定稿并發(fā)布了《間充質(zhì)干細(xì)胞治療新型冠狀病毒肺炎的專家共識》^[14] 。目前，我國以風(fēng)險管理為基礎(chǔ)的雙軌制，從一定程度上為MSCs的臨床研究及應(yīng)用提供了更大的空間和更多的選擇。 

本文所關(guān)注的按照藥品申報的MSCs產(chǎn)品在全球研究趨勢和國內(nèi)法規(guī)的影響下正朝著積極的方向發(fā)展，無論是基礎(chǔ)科研界、產(chǎn)業(yè)界還是監(jiān)管機構(gòu)，都致力于推動干細(xì)胞研究的臨床轉(zhuǎn)化 和干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)規(guī)范快速的發(fā)展,以期促進(jìn)更多、更好、更規(guī)范的MSCs治療藥品上市，給廣大患者帶來治療新希望和新選擇。

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