間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是成體干細(xì)胞，能夠分化成各種類型的中胚層衍生細(xì)胞，在各種醫(yī)療條件的臨床前研究中顯示出有希望的結(jié)果。研究繼續(xù)探索它們在再生醫(yī)學(xué)中的潛力。

什么是間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）？

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是從不同來源分離出來的成體干細(xì)胞，可以分化成其他類型的細(xì)胞。間充質(zhì)干細(xì)胞的來源包括骨髓、脂肪（脂肪組織）和臍帶組織。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）可以自我更新并表現(xiàn)出多譜系分化。它們可以通過移植補充人的干細(xì)胞數(shù)量，因為它們可以避免人的免疫系統(tǒng)的負(fù)面反應(yīng)[1]。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 因其獨特的細(xì)胞生物學(xué)、廣泛的臨床潛力以及作為快速發(fā)展的組織工程領(lǐng)域的核心組成部分而受到廣泛研究[4]。究間充質(zhì)干細(xì)胞治療疾病功效的臨床研究正在進(jìn)行初步開發(fā)，特別是了解自身免疫性疾病、移植物抗宿主病和癌癥。國際細(xì)胞治療協(xié)會 (ISCT) 提出了定義間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的標(biāo)準(zhǔn)。

?間質(zhì)是什么意思？

術(shù)語“間充質(zhì)”是指細(xì)胞的胚胎起源，特別是源自中胚層胚層的細(xì)胞。中胚層是胚胎發(fā)育早期形成的三個主要胚層之一。中胚層產(chǎn)生各種類型的結(jié)締組織，如肌肉、骨骼、軟骨和脂肪，以及形成血管、血細(xì)胞和泌尿生殖系統(tǒng)的細(xì)胞。

?人類間充質(zhì)干細(xì)胞有哪些特征？

國際細(xì)胞治療學(xué)會的間充質(zhì)和組織干細(xì)胞委員會提出了鑒定人類間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的最低標(biāo)準(zhǔn)。

• 第一：當(dāng)維持在標(biāo)準(zhǔn)培養(yǎng)條件下時，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）必須具有塑料粘附性。
• 第二：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）必須表達(dá)CD105、CD73和CD90，并且缺乏CD45、CD34、CD14或CD11b、CD79α或CD19以及HLA-DR表面分子的表達(dá)。
• 第三：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）必須在體外分化為成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和軟骨細(xì)胞。

盡管間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的鑒定標(biāo)準(zhǔn)可能需要隨著新知識的出現(xiàn)而進(jìn)行調(diào)整，但我們相信，ISCT 提出的最低標(biāo)準(zhǔn)將使間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）的特征描述更加一致，并促進(jìn)研究人員之間的合作。

目前，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）研究受到細(xì)胞分離、擴增和表征的各種方法和途徑的阻礙，很難對研究結(jié)果進(jìn)行比較和對比。ISCT指南旨在規(guī)范間充質(zhì)干細(xì)胞研究。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的分化潛力

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）是一種成體干細(xì)胞，可以分化成多種細(xì)胞類型，包括成骨細(xì)胞（骨細(xì)胞）、軟骨細(xì)胞（軟骨細(xì)胞）和脂肪細(xì)胞（脂肪細(xì)胞）。人類間充質(zhì)干細(xì)胞還可以分化成其他細(xì)胞類型，例如肌細(xì)胞（肌肉細(xì)胞）、神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)細(xì)胞）和基質(zhì)細(xì)胞。

根據(jù)《干細(xì)胞評論與報告》雜志上發(fā)表的一項同行評審研究 (3)，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 已被證明可以分化成各種細(xì)胞類型，包括：

• 成骨細(xì)胞（骨細(xì)胞）
• 軟骨細(xì)胞（軟骨細(xì)胞）
• 脂肪細(xì)胞（脂肪細(xì)胞）
• 肌細(xì)胞（肌細(xì)胞）
• 神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)細(xì)胞）
• 肝細(xì)胞（肝細(xì)胞）
• 胰腺細(xì)胞（胰腺細(xì)胞）
• 心肌細(xì)胞（心肌細(xì)胞）
• 內(nèi)皮細(xì)胞（血管細(xì)胞）
• 上皮細(xì)胞（排列在表面的細(xì)胞）

在《國際分子科學(xué)雜志》上發(fā)表的另一項同行評審的研究中，間充質(zhì)細(xì)胞可以分化為中胚層譜系細(xì)胞，包括成骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞和軟骨細(xì)胞，分別作為外胚層和內(nèi)胚層來源的細(xì)胞，例如神經(jīng)細(xì)胞和肝細(xì)胞。(4)

值得注意的是，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的分化潛力可能會因干細(xì)胞來源、擴增條件及其培養(yǎng)微環(huán)境而異。

?什么是差異化潛力？

分化是指一種不太特化的細(xì)胞變成一種更特化的細(xì)胞類型。在間充質(zhì)干細(xì)胞中，分化是指干細(xì)胞成為特定細(xì)胞類型的過程，例如肌肉細(xì)胞、神經(jīng)細(xì)胞或骨細(xì)胞。

遺傳和表觀遺傳因素復(fù)雜的相互作用控制著分化過程。遺傳因素包括特定轉(zhuǎn)錄因子和信號分子的表達(dá)，而表觀遺傳因素包括DNA甲基化、組蛋白修飾和非編碼RNA表達(dá)的變化。

分化過程可分為幾個階段。第一階段是特定基因的激活，從而導(dǎo)致控制細(xì)胞命運的轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)。第二階段是細(xì)胞增殖的啟動和特定細(xì)胞類型的形成。最后階段是細(xì)胞的成熟，從而形成功能細(xì)胞。

各種因素都會影響分化潛力

各種因素，例如微環(huán)境、生長因子的可用性以及其他細(xì)胞的存在，都會影響分化過程。例如，特定的信號分子，如骨形態(tài)發(fā)生蛋白（BMP）或Wingless相關(guān)整合位點（Wnts），可以分別促進(jìn)干細(xì)胞分化為骨細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞。

對于間充質(zhì)干細(xì)胞或多能間充質(zhì)基質(zhì)細(xì)胞，分化過程可以通過特定培養(yǎng)基中的分化劑（例如特定生長因子、激素或化學(xué)化合物）誘導(dǎo)。間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 的分化潛力可能因細(xì)胞來源、擴增條件及其培養(yǎng)微環(huán)境而異。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）的功能是什么？

分化潛力

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）具有廣泛的功能，包括分化成各種細(xì)胞類型的能力，例如成骨細(xì)胞（骨細(xì)胞）、軟骨細(xì)胞（軟骨細(xì)胞）和脂肪細(xì)胞（脂肪細(xì)胞）。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）可以抑制免疫反應(yīng)并促進(jìn)組織修復(fù)。

免疫調(diào)節(jié)特性

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）以其免疫調(diào)節(jié)特性而聞名，這意味著它們可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的活性，減少炎癥并抑制免疫反應(yīng)。這一特性使它們成為多種疾病中細(xì)胞療法的有希望的候選者，例如自身免疫性疾病、移植物抗宿主病和移植排斥。

促進(jìn)組織修復(fù)和再生

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）還可以通過釋放生長因子和細(xì)胞因子來促進(jìn)組織修復(fù)，這有助于將其他細(xì)胞招募到損傷部位。這些生長因子和細(xì)胞因子還可以促進(jìn)組織修復(fù)所必需的新血管的形成。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 也在臨床前和臨床研究中進(jìn)行評估，以治療骨關(guān)節(jié)炎、成骨不全、克羅恩病、多發(fā)性硬化癥、帕金森病等疾病。

值得注意的是，雖然間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 在臨床前研究中顯示出有希望的結(jié)果，但還需要更多的研究來充分了解其潛力并開發(fā)安全有效的療法。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 在哪里發(fā)現(xiàn)？

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 有多種來源，包括：

• 骨髓是最常用的間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）來源：骨髓是骨骼內(nèi)的海綿組織，含有未成熟細(xì)胞，包括間充質(zhì)干細(xì)胞。這些細(xì)胞可以通過稱為骨髓抽吸的程序來收集，這是一個相對簡單且安全的程序。
• 脂肪組織（Fat Tissue）：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）也可以從脂肪組織中分離出來，脂肪組織是體內(nèi)儲存脂肪的組織。脂肪組織可以通過吸脂術(shù)獲得，這是一種使用空心不銹鋼管從體內(nèi)去除脂肪的手術(shù)。
• 臍帶組織：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）也可以從臍帶組織中獲得，臍帶組織是連接胎兒和胎盤的組織。細(xì)胞可以在出生時收集并儲存以供將來使用。
• 外周血：健康成年人的外周血中存在少量間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）。這些細(xì)胞可以通過一種稱為單采術(shù)的程序來收集，該程序類似于獻(xiàn)血。
• 胎盤組織：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）也可以從胎盤組織中獲得。細(xì)胞可以在出生時收集并儲存以供將來使用。
• 滑液：關(guān)節(jié)滑液中存在少量間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）?；嚎梢酝ㄟ^關(guān)節(jié)穿刺術(shù)獲得，這是一種相對簡單且安全的手術(shù)。
• 牙髓：牙齒牙髓中存在少量間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）。牙髓可以通過稱為根尖切除術(shù)的手術(shù)獲得，這是一種去除牙根尖的外科手術(shù)。
• 源自臍帶組織的細(xì)胞：特別是沃頓膠，是現(xiàn)有的最年輕、最原始的間充質(zhì)干細(xì)胞。由于大多數(shù)臍帶在分娩后被丟棄，因此該來源無害并且易于獲取 – 請查看來源文章。

這些細(xì)胞的年輕特性使其具有巨大的潛力，可以轉(zhuǎn)化為體內(nèi)所需的任何類型的細(xì)胞。年輕的細(xì)胞往往復(fù)制得更快，間充質(zhì)干細(xì)胞不僅可以分化成其他細(xì)胞類型，還可以通過增殖來增強對身體的治愈效果。研究人員還發(fā)現(xiàn)，干細(xì)胞的效力與其年齡有關(guān)，這使得臍帶組織間充質(zhì)干細(xì)胞成為最有能力的細(xì)胞之一。

值得注意的是，不同來源的MSC的分離和擴增可能會有所不同，并且具有其他特性。此外，從某些位置（例如外周血和滑液）分離MSC可能比骨髓、脂肪組織或臍帶組織來源的間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 更具挑戰(zhàn)性且效率較低。

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）有哪些缺點？

雖然間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 和多能干細(xì)胞在臨床前研究中顯示出有希望的結(jié)果，但它們在研究中的使用也存在一些局限性和挑戰(zhàn)：

• 異質(zhì)性：來自不同來源（例如骨髓和脂肪組織）的MSC可能具有其他特性，并且可能無法完全互換。這可能使得比較各種研究的結(jié)果變得困難。

• 分離和擴增的變異性：不同來源的MSC的分離和擴增可能有所不同，并且可能具有其他特性，因此很難將一項研究的結(jié)果復(fù)制到另一項研究中。

• 有限的分化潛力：雖然間充質(zhì)干細(xì)胞可以分化成各種細(xì)胞類型，但它們的分化潛力可能會因細(xì)胞來源、擴增條件和培養(yǎng)微環(huán)境而異。

• 質(zhì)量控制：需要標(biāo)準(zhǔn)化的方法來分離、擴增和表征MSC，這有助于確保研究中使用的細(xì)胞的質(zhì)量和一致性。

• 安全性和有效性：雖然間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床前研究中顯示出有希望的結(jié)果，但仍需要更多的研究來了解其潛力并充分開發(fā)安全有效的療法。

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 與造血干細(xì)胞 (HSC)的區(qū)別

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）和造血干細(xì)胞（HSC）都是成體干細(xì)胞，但有明顯的區(qū)別。

• 分化潛力：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）可以分化成多種細(xì)胞類型，如成骨細(xì)胞（骨細(xì)胞）、軟骨細(xì)胞（軟骨細(xì)胞）和脂肪細(xì)胞（脂肪細(xì)胞），以及其他細(xì)胞類型，如肌細(xì)胞（肌肉細(xì)胞）、神經(jīng)細(xì)胞（神經(jīng)細(xì)胞）和基質(zhì)細(xì)胞。相比之下，HSC 主要分化為血細(xì)胞和免疫系統(tǒng)細(xì)胞，例如紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板。

• 來源：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）可以從骨髓、脂肪組織、臍帶、外周血、胎盤組織、滑液和牙髓等多種來源中分離出來。另一方面，HSC主要從骨髓中獲得，但也可以在外周血中發(fā)現(xiàn)少量。
• 免疫特性：間充質(zhì)干細(xì)胞（MSC）具有免疫調(diào)節(jié)特性，這意味著它們可以調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的活性，減少炎癥并抑制免疫反應(yīng)。另一方面，造血干細(xì)胞負(fù)責(zé)產(chǎn)生和維持免疫系統(tǒng)細(xì)胞，因此它們不具有相同的免疫調(diào)節(jié)特性。
• 治療應(yīng)用：間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 已被研究用于許多治療應(yīng)用，包括組織修復(fù)、再生醫(yī)學(xué)和針對各種疾病的細(xì)胞療法。另一方面，造血干細(xì)胞主要用于治療血液疾病，如白血病、淋巴瘤和鐮狀細(xì)胞性貧血，以及骨髓移植。

值得注意的是，間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 和HSC是復(fù)雜的細(xì)胞類型，關(guān)于它們的特性和潛在的治療應(yīng)用仍有很多東西需要了解。

國內(nèi)通過臨床試驗?zāi)驹S可的間充質(zhì)干細(xì)胞項目有多少項？

截至2024年4月11日，我們通過在國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心通過關(guān)鍵詞“間充質(zhì)干細(xì)胞”搜索查詢到通過國家臨床試驗?zāi)驹S可的間充質(zhì)干細(xì)胞項目有58項。

截至目前國內(nèi)間充質(zhì)干細(xì)胞受理新藥有多少項？

截至2024年4月11日，我們通過在國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心-信息公開-受理品種信息欄目通過關(guān)鍵詞“間充質(zhì)干細(xì)胞”搜索查詢受理的間充質(zhì)干細(xì)胞新藥有86項，其中24年新增5項。

間充質(zhì)干細(xì)胞可以用于哪些醫(yī)療病癥？

間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 已被研究用于廣泛的治療應(yīng)用，包括組織修復(fù)、再生醫(yī)學(xué)和針對各種醫(yī)療狀況的細(xì)胞療法。間充質(zhì)干細(xì)胞已被研究的一些醫(yī)療狀況包括：

• 骨關(guān)節(jié)炎：促進(jìn)軟骨修復(fù)并減少骨關(guān)節(jié)炎的炎癥，骨關(guān)節(jié)炎是一種影響關(guān)節(jié)軟骨和骨骼的退行性關(guān)節(jié)疾病。
• 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎：抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性可能有助于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。這種自身免疫性疾病會導(dǎo)致炎癥和關(guān)節(jié)損傷。
• 移植物抗宿主?。?/strong>免疫抑制特性可能使間充質(zhì)干細(xì)胞可用于治療移植物抗宿主病。這種并發(fā)癥可能發(fā)生在骨髓移植后。
• 心肌梗塞：MSCs已被研究其促進(jìn)心臟病發(fā)作后心臟組織修復(fù)的潛力。
• 脊髓損傷：MSCs已被研究其促進(jìn)受損神經(jīng)組織和脊髓損傷修復(fù)的潛力
• 自身免疫性疾病：MSCs已被證明具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性，這可能使其有助于治療自身免疫性疾病，如多發(fā)性硬化癥和狼瘡。
• 1型糖尿病：MSC已被檢查其幫助保存1型糖尿病患者產(chǎn)生胰島素的細(xì)胞的潛力
• 肺部疾病：MSCs已被審查其在慢性阻塞性肺病 (COPD) 和急性呼吸窘迫綜合征 (ARDS) 等疾病中幫助修復(fù)肺組織的潛力。
• 多發(fā)性硬化癥 (MS)：MSC已被證明具有抗炎和免疫調(diào)節(jié)特性，這可能使其有助于治療多發(fā)性硬化癥。這種自身免疫性疾病會影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)。
• 萊姆?。?/strong>已分析間充質(zhì)干細(xì)胞幫助修復(fù)組織損傷和減少萊姆?。ㄒ环N由蜱傳播的細(xì)菌感染）引起的炎癥的潛力。
• 帕金森病：MSCs已被檢查其有助于保護(hù)和修復(fù)因帕金森?。ㄒ环N影響運動的退行性疾病）而受損的大腦神經(jīng)細(xì)胞的潛力。
• ALS（肌萎縮側(cè)索硬化癥）：MSCs已被研究有助于保護(hù)和修復(fù)ALS中受損的脊髓神經(jīng)細(xì)胞，ALS是一種影響大腦和脊髓神經(jīng)細(xì)胞的進(jìn)行性神經(jīng)退行性疾病。

值得注意的是，雖然間充質(zhì)干細(xì)胞在臨床前研究中顯示出有希望的結(jié)果，但仍需要更多的研究來充分了解其潛力并開發(fā)安全有效的療法。此外，仍考慮使用間充質(zhì)干細(xì)胞作為治療方法。自19世紀(jì)末以來，醫(yī)學(xué)界就知道間充質(zhì)干細(xì)胞的存在。然而，直到最近的進(jìn)展，醫(yī)生才能夠激活和補充這些細(xì)胞來治療各種疾病。

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