導(dǎo)語：間充質(zhì)干細(xì)胞 (MSC) 是一種多能細(xì)胞，目前正在臨床上探索將其作為治療各種免疫介導(dǎo)疾病的新療法。間充質(zhì)干細(xì)胞可以遷移到組織損傷區(qū)域，參與免疫調(diào)節(jié)，分泌抗炎細(xì)胞因子并躲避免疫系統(tǒng)。此外，間充質(zhì)干細(xì)胞生物學(xué)領(lǐng)域的最新進展促進了特定指南和質(zhì)量控制方法的進展，最終導(dǎo)致間充質(zhì)干細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用。

什么是間充質(zhì)干細(xì)胞

間充質(zhì)干細(xì)胞（Mesenchymal Stem Cells，MSCs）是一種多能干細(xì)胞，具有自我更新和多向分化的能力。間充質(zhì)干細(xì)胞具有多種生物學(xué)特性，包括快速增殖、免疫調(diào)節(jié)、營養(yǎng)支持、分化、歸位、再血管化、抗凋亡、神經(jīng)保護和神經(jīng)再生等。

間充質(zhì)干細(xì)胞通過分泌多種細(xì)胞因子和生長因子，促進受傷細(xì)胞的存活和恢復(fù)，同時能夠經(jīng)皮注射后到達炎癥部位，發(fā)揮治療疾病的作用。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療疾病的機制

間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）在治療各種疾病中具有廣泛的應(yīng)用潛力，其機制主要包括以下幾個方面：

• 歸巢：間充質(zhì)干細(xì)胞具有向損傷組織遷移的能力，這一特性使其能夠定位并進入相應(yīng)的病變部位，從而發(fā)揮治療作用。

• 免疫調(diào)節(jié)：間充質(zhì)干細(xì)胞具有強大的免疫調(diào)節(jié)功能，可以抑制T細(xì)胞、B細(xì)胞、自然殺傷（NK）細(xì)胞和樹突狀細(xì)胞的活化和增殖，并促進調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（Tregs）的生成。

• 旁分泌：間充質(zhì)干細(xì)胞通過分泌多種生物活性分子如細(xì)胞因子、生長因子和外泌體等，調(diào)節(jié)宿主微環(huán)境，促進組織修復(fù)和再生。

• 直接分化：間充質(zhì)干細(xì)胞在特定條件下可以分化為多種細(xì)胞類型，如神經(jīng)元、軟骨細(xì)胞、肝細(xì)胞等，直接參與組織的修復(fù)和再生。

• 抗炎和抗氧化應(yīng)激：間充質(zhì)干細(xì)胞通過分泌抗炎因子和抗氧化劑，減輕炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激，從而保護受損組織。

• 調(diào)節(jié)血管生成：間充質(zhì)干細(xì)胞能夠促進血管內(nèi)皮生長因子的表達和血管新生，從而改善組織的血液供應(yīng)，促進組織修復(fù)。

• 調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞功能：在骨質(zhì)疏松癥的治療中，間充質(zhì)干細(xì)胞還可以通過調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的功能，平衡骨重塑過程，從而防止骨量減少。

近年來，隨著再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展，研究人員通過臨床試驗發(fā)現(xiàn)間充質(zhì)干細(xì)胞在治療各種疾病方面具有廣闊的應(yīng)用前景。隨著基礎(chǔ)研究的深入和臨床試驗的推進，未來間充質(zhì)干細(xì)胞有望為人類健康帶來新的曙光。

本文通過四項臨床案例來證明間充質(zhì)干細(xì)胞治療具有安全性和有效性。

四項薈萃分析證明：間充質(zhì)干細(xì)胞治療的安全性和有效性

臨床案例一：系統(tǒng)評價與薈萃分析：間充質(zhì)干細(xì)胞治療心力衰竭的安全性和有效性

2021年8月20日，北京大學(xué)人民醫(yī)院在國際期刊《Current stem cell research and treatment》上發(fā)布了一篇《系統(tǒng)評價與薈萃分析：間充質(zhì)干細(xì)胞治療心力衰竭的安全性和有效性》的研究結(jié)果。

目的：我們對評估間充質(zhì)干細(xì)胞治療心力衰竭的安全性和有效性的臨床試驗進行了系統(tǒng)回顧。本研究旨在評估 間充質(zhì)干細(xì)胞療法與安慰劑相比對心力衰竭患者的安全性和有效性。

方法：共納入 12 項研究，涉及 823 名接受間充質(zhì)干細(xì)胞或安慰劑治療的患者。主要結(jié)局是安全性，通過死亡和再入院來評估，次要結(jié)局是療效，通過六分鐘步行距離和左心室射血分?jǐn)?shù) 、左心室收縮末期容積 、左心室舒張末期容積和腦鈉肽來評估。

結(jié)果：間充質(zhì)干細(xì)胞治療組的總死亡率呈下降趨勢，下降 27%。再住院率降低 47%。

間充質(zhì)干細(xì)胞治療組患者的6分鐘步行測試結(jié)果平均改善117.01m。 間充質(zhì)干細(xì)胞移植顯著提高了左心室射血分?jǐn)?shù)5.66 %，左心室收縮末期容積減少了14.75ml ，左心室舒張末期容積 減少了5.78ml ，在間充質(zhì)干細(xì)胞組中，腦鈉肽減少了 ，低于安慰劑組。

結(jié)論

我們的研究結(jié)果表明，間充質(zhì)干細(xì)胞作為心力衰竭再生治療方法是安全有效的，因為它們具有自我更新潛力、巨大分化能力和免疫調(diào)節(jié)特性。

臨床研究二：間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病的安全性和有效性：臨床試驗的系統(tǒng)評價和薈萃分析

2023年7月27日，哥倫比亞BioXcellerator / BioXscience 先進療法和轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)中心在國際期刊《PLOS ONE》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎疾病的安全性和有效性：臨床試驗的系統(tǒng)評價和薈萃分析》的研究結(jié)果。

目的：本研究分析了間充質(zhì)干細(xì)胞治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎安全性和有效性方面的表現(xiàn)。

方法：三項隨機對照試驗 (RCT) 和一項非隨機對照試驗 (non-RCT)，包括 358 名患者符合我們的納入標(biāo)準(zhǔn)，并被納入定性綜合；只有 RCT 才有資格進行定量綜合 (薈萃分析)。

結(jié)果：在 Wang 等人的研究中，使用 DMARDs 加臍帶間充質(zhì)干細(xì)胞三個月后，HAQ（健康評估問卷）和 DAS28（疾病活動評分）評分水平顯著下降，表明臨床行為有所改善，而對照組的 HAQ 和 DAS28 評分變化并不顯著；作者報告稱，壓痛和腫脹的關(guān)節(jié)數(shù)量顯著減少，癥狀減輕。

Yang 等人，發(fā)現(xiàn)疾病活動性有所改善，因為反應(yīng)組的 HAQ 和 DAS28 評分在間充質(zhì)干細(xì)胞給藥三個月后顯著下降，并且反應(yīng)組中的大多數(shù)患者在沒有持續(xù)給藥間充質(zhì)干細(xì)胞的情況下維持了這些治療效果 12 個月。

álvaro-Gracia 等人已證明，接受脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞 (Ad-MSCs) 治療的患者的臨床益處為良好的 EULAR 反應(yīng)或低疾病活動性 – 紅細(xì)胞沉降率；DAS28-ESR 隨著時間的推移在脂肪間充質(zhì)干細(xì)胞隊列中呈現(xiàn)整體下降趨勢。

總體而言，所有研究中的間充質(zhì)干細(xì)胞療法都是安全且耐受性良好的，因為在間充質(zhì)干細(xì)胞給藥期間或之后均未觀察到嚴(yán)重不良事件 (非 SAE)。

結(jié)論

間充質(zhì)干細(xì)胞在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中觀察到良好的安全性，并且沒有危及生命的事件。

臨床案例三：間充質(zhì)干細(xì)胞治療 2 型糖尿病的安全性和有效性 – 文獻綜述

2023年3月24日，巴林麥納麥阿拉伯海灣大學(xué)在國際期刊《Diabetes, metabolic syndrome and obesity》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞治療 2 型糖尿病的安全性和有效性 – 文獻綜述》的研究結(jié)果。

目的：評估間充質(zhì)干細(xì)胞（MSCs）治療人類 2 型糖尿?。═2D）的安全性和有效性。

方法：研究人員在 262 名患者中研究了間充質(zhì)干細(xì)胞治療。過去五年中，58 項試驗中共有 6 項符合我們的納入標(biāo)準(zhǔn)。

結(jié)果：共收集了 70 項試驗，檢查記錄重復(fù)后僅剩下 58 項。在 58 項臨床試驗中，只有 6 項研究 被納入。薈萃分析中納入的研究均使用自體間充質(zhì)干細(xì)胞注射，無論其來源如何。

縮寫：BM–MSC，骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞；RCT，隨機對照試驗；DPA，胰腺背動脈；IV，靜脈注射；HbA1c，糖化血紅蛋白；FBG，空腹血糖；WJ-MSC，華通氏膠衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞；UC-MSC，臍帶衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞；HOMA-IR，胰島素抵抗穩(wěn)態(tài)模型評估；PD-MSC，胎盤衍生的間充質(zhì)干細(xì)胞；LIRA，利拉魯肽。

六項臨床試驗的結(jié)果包括 262 名 2 型糖尿病患者，結(jié)果表明間充質(zhì)干細(xì)胞可以安全使用，不會出現(xiàn)任何嚴(yán)重的不良反應(yīng)；兩項臨床試驗僅報告了惡心和嘔吐。

不良事件

除 T1 和 T6 兩項研究外，所有研究均未觀察到嚴(yán)重不良事件，該研究觀察到一些患者出現(xiàn)惡心和嘔吐。在一項研究中，T1 發(fā)現(xiàn)出現(xiàn)低血糖。所有研究都認(rèn)為這種治療方式有效且安全。

結(jié)論

研究指出，間充質(zhì)干細(xì)胞治療是安全有效且具有成本效益的。應(yīng)針對 2 型糖尿病早期患者研究這種治療模式的影響，以了解該治療是否能提供長期效果。

臨床案例四：間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化的療效和安全性：系統(tǒng)評價與薈萃分析

2023年10月20日，贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院在國際期刊《Stem Cell Research and Therapy》上發(fā)布了一篇《間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化的療效和安全性：系統(tǒng)評價與薈萃分析》的研究結(jié)果。

目的：本文旨在系統(tǒng)探討間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化的療效和安全性。

方法：納入的11項研究，有2項研究分別招募了來自伊朗和韓國的患者。其余9項研究中，有6項來自中國，3項來自埃及。所有研究均為隨機對照試驗。

結(jié)果：匯總分析結(jié)果表明，主要指標(biāo)和次要指標(biāo)均有所改善。根據(jù)使用隨機效應(yīng)模型的亞組分析，與對照組相比，間充質(zhì)干細(xì)胞輸注顯著提高了2周、1個月、3個月和6個月的ALB水平，并顯著降低了1個月、2個月和6個月的MELD評分。此外，肝動脈注射間充質(zhì)干細(xì)胞有利于改善MELD評分和ALB水平。

重要的是，所有納入的研究均未顯示任何嚴(yán)重不良反應(yīng)。

結(jié)論

研究結(jié)果顯示間充質(zhì)干細(xì)胞治療肝硬化是有效且安全的，可改善肝硬化患者的肝功能，對肝硬化并發(fā)癥及肝細(xì)胞癌的發(fā)生有保護作用。

總結(jié)

綜上所述，在這四項臨床分析中我們得知間充質(zhì)干細(xì)胞治療疾?。愶L(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、2型糖尿病、肝硬化、心力衰竭）具有安全性和有效性。

間充質(zhì)干細(xì)胞在基礎(chǔ)研究及臨床試驗研究逐漸形成專家共識，為其在多系統(tǒng)疾病領(lǐng)域的研究及未來臨床轉(zhuǎn)化提供重要的參考與支持，有助于進一步規(guī)范化間充質(zhì)干細(xì)胞的臨床發(fā)展。

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